49例阿司匹林致不良反應報告分析

汪華君，李貽新

(1.江蘇大學附屬醫院，江蘇 鎮江 212001;2.青島大學醫學院附屬醫院海陽分院，山東 海陽 265100)

阿司匹林是非甾體抗炎藥中最具代表性的藥物，已成為全球處方量最大的藥物之一，但使用非甾體抗炎藥的患者中有30%發生相關藥品不良反應(ADR)，增加了患者住院和死亡的風險。為了解阿司匹林致ADR的特點，現收集醫院上報的49例阿司匹林致ADR報告并進行統計和分析，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集2008年至2013年江蘇大學附屬醫院國家藥品不良反應監測網自主呈報系統中阿司匹林致ADR報告49份。采用Excel軟件統計，分別按患者的性別、年齡，引起ADR的藥品、用藥情況、給藥途徑，ADR類型及臨床表現等進行歸納、分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡分布

49例ADR報告中，患者男37例(75.51%)，女12例(24.49%);年齡為50～92歲。患者性別及年齡的分布情況見表1。

表1 患者性別及年齡分布情況(n=49)

2.2 ADR 程度分級

49例阿司匹林致 ADR中，以嚴重 ADR為主，占94.00%(47/50)，新 的 ADR 最 少 ，占 2.00%(1/50)，一 般 ADR 占4.00%(2/50)。此統計中總例次為50，此處有報表同時被判為2種情況，故總數偏大。

2.3 原患疾病類型與分布

49例ADR患者原患疾病以心血管循環系統疾病為主，具體分布及構成比見表2。

表2 患者原患疾病分布情況

2.4 ADR發生時間分布及主要表現

49例ADR最快出現在用藥后1 d內，最慢出現在連續用藥7年后，見表3。

2.5 ADR累及器官/系統及臨床表現

49例ADR中，發生率最高的是胃腸道出血及消化性潰瘍出血，而且均為嚴重ADR，見表4。

2.6 聯合用藥情況

49例ADR中，有7例存在聯合用藥，其中有4例聯合使用阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷片，占8.16%，3例聯合使用阿司匹林和布洛芬緩釋膠囊、阿司匹林和雙嘧達莫片、阿司匹林和復方氨酚烷胺膠囊，分別占2.04%。

表3 阿司匹林致ADR發生的時間分布(n=49)

表4 ADR累及系統/器官及臨床表現(n=49)

2.7 ADR轉歸及其報告來源

49例ADR中，84.00%經積極治療后好轉，16.00%經治療后痊愈。從來源上看，主要為醫生上報，占74.00%，藥師報告占24.00% ，護士報告占 2.00%。

3 討論

3.1 患者因素

49例ADR報告中，男女性別之比為3.08∶1，男性多于女性。從年齡分布來看，ADR可發生在任何年齡段，發生率隨著患者年齡增大而增加，其中70歲以上老年人ADR發生率最高，占48.98%。有研究表明，年齡超過65歲，非甾體抗炎藥相關性潰瘍的發生率明顯增加[1]。老年人的組織、器官處于衰老狀態，常合并多種慢性疾病，衰老和疾病共同導致生理功能減退，從而降低了機體對藥物的利用、代謝和排泄等能力，也改變了機體對藥物的敏感性，同時長期用藥與合并用藥多、用藥情況復雜，增加了ADR的風險[2]。老年患者是抗血小板藥物消化道損傷的高危人群，年齡與危險成正相關[3]。因此，老年人是ADR監測的重點人群，選擇藥物時要做到個體化用藥，并在用藥過程中加強監護。

3.2 ADR程度

49例ADR報告中，嚴重的ADR最多，占94.00%，構成合理。嚴重的ADR對人體危害大，臨床要引起重視，加強對阿司匹林致ADR不良反應的監測。

3.3 原患疾病

49例ADR原患疾病分別為腦梗死、高血壓、冠心病、風濕性心臟病、骨髓增生、心律失常、陳舊性前間壁心肌梗死，其中以腦梗死、高血壓和冠心病多見，主要用藥目的為抗血小板，未發現阿司匹林超適應證用藥的情況。

3.4 ADR發生時間

49例ADR發生在用藥期間各個時間段，其中高發時段為用藥后1年以上，占總數的48.98%，主要ADR為胃腸道出血，消化性潰瘍出血。流行病學調查顯示[4]，服用傳統非甾體抗炎藥的患者中，約2% ～4%會有明顯的胃腸道并發癥，1% ～8%在開始用藥后1年內，因非甾體抗炎藥相關性潰瘍和穿孔(PU)而住院。因此醫護人員及患者應密切關注用藥期間的反應，尤其是長期使用阿司匹林的患者。

3.5 ADR累及器官/系統及臨床表現

ADR涉及的器官/系統以消化系統損害最常見，為嚴重ADR，占97.96%，主要為胃腸道出血、消化性潰瘍出血。胃腸道反應是非甾體抗炎藥最常見的ADR，主要是應用此類藥物后導致消化道黏膜受損，主要機制有:藥物的直接損傷作用和通過抑制環氧合酶1(COX－1)的活性，干擾花生四烯酸代謝，使前列腺素的合成受阻，同時又抑制了血栓素A2介導的血小板聚集，最終導致胃腸道黏膜損傷，出血風險增加[1]，這提示阿司匹林的主要ADR仍以胃腸道出血、消化性潰瘍出血為主，臨床中應高度重視。絕大部分ADR的表現通過肉眼觀察或患者主訴及用藥史可知，而其他比較輕微的、隱匿的、需要通過實驗室檢查才能發現的ADR相對較少，因此臨床應加強實驗室指標檢查，及時發現ADR，及時采取治療措施，減少ADR對患者造成的傷害。

3.6 聯合用藥

49例ADR中，聯合用藥主要是阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷片的聯用。與阿司匹林不同，氯吡格雷是通過抑制血小板細胞膜上的二磷酸腺苷(ADP)受體發揮抗血小板作用，并不直接損傷消化道，但可抑制血小板衍生因子和血小板釋放的血管內皮生長因子，從而阻礙新生血管生成而影響潰瘍的愈合[5]。由此可見，氯吡格雷與阿司匹林配伍可導致消化道出血等嚴重ADR。因此，臨床醫師應盡量減少聯合用藥，必須使用時應嚴格掌握適應證、禁忌證及藥物相互作用，減少ADR的發生。

3.7 ADR報告來源

我院ADR報告來源主要為醫生上報，占89.93%，這與我院消化科臨床藥師參與查房，積極宣傳ADR的重要性，調動醫生填寫ADR報告的積極性密不可分。

3.8 減少ADR的措施

為了減少阿司匹林致ADR的發生，臨床應嚴格掌握適應證，合理選用不良反應少的品種和劑型，根除HP感染等高危因素[6]，個體化用藥，從小劑量開始，盡量避免長期、大劑量應用，減少聯合用藥，同時使用預防消化道出血的藥物，如質子泵抑制劑等，并密切觀察有無黑便或貧血，以早期發現ADR，及早采取措施，減輕對患者的傷害。

[1]白文元，劉 娜，周 超，等.非甾體抗炎藥相關性潰瘍[J].現代消化及介入診療，2011，16(4):258－260.

[2]蹇在金.老年人臨床用藥特點[J].嶺南心血管病雜志，2011，17(3):183－187.

[3]倪桂蓮，林翔東，徐素琴.不同劑量阿司匹林治療老年急性腦梗死的療效及安全性評價[J].中國藥業，2013，22(6):15－16.

[4]李夢濤，曾小峰.非甾體類抗炎藥的過去、現在與將來[J].繼續醫學教育，2006，20(28):24 －29.

[5]抗血小板藥物消化道損傷的預防和治療中國專家共識組.抗血小板藥物消化道損傷的預防和治療中國專家共識[J].中華內科雜志，2009，48(7):607 －610.

[6]張初民，韓盛璽.老年人上消化道出血與長期服用小劑量阿司匹林的關系[J].中華急診醫學雜志，2004，13(3):180 － 182.