2010年至2012年南京地區(qū)阿爾茨海默病藥物利用分析

張玉英 ，錢珊珊，戴惠珍，秦利榮

（1．江蘇省南京市口腔醫(yī)院，江蘇 南京 210008； 2．南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，江蘇 南京 210008；3．江蘇省醫(yī)藥情報研究所，江蘇 南京 210004）

阿爾茨海默病（AD）是發(fā)生于老年和老年前期以進行性認知障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。由于AD的病因尚未得到充分闡明，臨床治療困難。近年來，隨著對AD神經(jīng)生化、藥理等方面研究的不斷深入，本病的藥物治療有了一些進展。目前已得到美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的臨床藥物僅限于膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體(N-methyl-D-aspartic acid receptor)拮抗劑。近年來，隨著對AD病理機制研究的逐漸深入，新的藥物作用靶點不斷被發(fā)現(xiàn)，以β淀粉樣蛋白、Tau蛋白等為靶點開發(fā)的藥物及多種神經(jīng)保護劑得到深入研究，其中某些候選化合物已進入臨床試驗，為AD的治療帶來新的希望[1]。為了解南京地區(qū)臨床治療AD的藥物應(yīng)用情況和發(fā)展趨勢，筆者對2010年至2012年南京地區(qū)治療AD的藥物進行了統(tǒng)計和分析，為醫(yī)藥工作者提供參考。

1 資料與方法

1．1 資料來源

原始數(shù)據(jù)來源于上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報研究所提供的南京地區(qū)34家醫(yī)院2010年至2012年治療AD的藥物品種、消耗數(shù)量、銷售金額等。34家醫(yī)院包括7家一級醫(yī)院，11家二級醫(yī)院，16家三級醫(yī)院。

1．2 方法

統(tǒng)計2010年至2012年治療AD藥物的銷售金額，并計算在當(dāng)年銷售金額中的構(gòu)成比。采取世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定日劑量（DDD）為指標(biāo)的分析法，依據(jù)第17版《新編藥物學(xué)》的規(guī)定[2]，結(jié)合藥品說明書和臨床實際用藥情況，確定藥品的DDD值。用藥頻度（DDDs）＝藥物總消耗量／DDD值，反映了藥物在臨床上的利用覆蓋率，有助于判斷藥物實際消耗量及變化趨勢。DDDs越大，說明用藥人次越多[3]。

2 結(jié)果

2．1 銷售金額

由表1可見，3年來治療AD的藥物銷售金額呈逐年上升趨勢，而且個別品種增長幅度較大，2011年和2012年總金額分別增長了93．00%和29．90%。作為治療AD的代表性藥物多奈哌齊和美金剛的增幅在 2011年均達到了100．00%，雖然2012年增幅減弱，但美金剛的增幅依然達到了50．01%。而我國學(xué)者研究開發(fā)的石杉堿甲的銷售金額卻呈逐年下降趨勢。

表1 2010年至2012年治療AD的藥物銷售金額及構(gòu)成比

2．2 膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑的DDDs

由表2可見，3年來，幾種藥物的DDDs變化較大，多奈哌齊自2011年開始DDDs排名居于第1位，美金剛的排名也由第3位追到第2位，而石杉堿甲每年退一步，已經(jīng)退到第3位。從增長幅度看，美金剛增幅較大，2012年比2011年增長83．62%。

2．3 進口藥品與國產(chǎn)藥品金額

由表3可見，治療AD的藥物中，進口合資品種占據(jù)了統(tǒng)治地位，雖然國產(chǎn)藥品的增長比例在上升，但國產(chǎn)藥品在總金額中的比例僅為16．74%。

3 討論

近3年來，治療AD的藥物，無論銷售金額還是DDDs均呈上升趨勢，而且增長幅度較大。目前治療AD的幾個經(jīng)典藥物，均為口服制劑，符合AD患者長期居家治療的要求。從增長率來看，治療AD的藥物使用在大幅度增加，說明南京地區(qū)AD的發(fā)病率在增加，但同時也反映出AD患者的就診率在上升。

表2 2010年至2012年治療AD的膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑的DDDs及排名

表3 2010年至2012年治療AD的進口藥品與國產(chǎn)藥品金額比較

膽堿酯酶抑制劑代表藥物多奈哌齊作為治療AD的金標(biāo)準(zhǔn)，在3年來無論是銷售金額還是用藥頻度均居于首位。作為被FDA批準(zhǔn)用于治療AD的藥物，多奈哌齊是第2代特異的可逆性中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，對外周AChE作用很小。經(jīng)美國醫(yī)師的臨床研究證明，口服5 mg或30 mg多奈哌齊30周后，輕、中度 AD患者的認知功能明顯提高[3]。

美金剛是治療AD的另一類藥物NMDA受體拮抗劑的代表性藥物，是一種低親和力、非競爭性的NMDA受體阻滯劑，可以抑制興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性而不干擾學(xué)習(xí)、記憶所需的短暫的谷氨酸生理性釋放，是歐洲和美國唯一被批準(zhǔn)用于治療中、重度AD的藥物。由表1和表2可見，美金剛近3年來的增長非常迅猛，在2012年其DDDs增幅達到83．62%，排第2位。

目前在治療AD的領(lǐng)域中，進口合資藥物占據(jù)絕對優(yōu)勢，在南京市場，進口合資品牌占83．26%。國產(chǎn)企業(yè)在多奈哌齊保護期滿后推出國產(chǎn)品種，已經(jīng)開始占據(jù)一定市場份額，雖然很小，但星星之火可以燎原，其他進口藥品目前還沒有國產(chǎn)藥品可以替代。

治療AD的研究雖然取到了許多進展，但距離延緩疾病乃至治愈疾病的目標(biāo)仍相距甚遠，最終的突破依賴于對疾病發(fā)病機制的更深入地探究。目前應(yīng)用于抗AD臨床治療的藥物多屬于單靶向化合物，臨床療效不夠理想。為此，國內(nèi)外醫(yī)藥研究者提出多靶向治療AD的新策略，基于這一策略開發(fā)出同時能干預(yù)2個或多個作用于AD致病環(huán)節(jié)的化合物[4]。基于“淀粉樣蛋白沉積”病因?qū)W說的盛行，大量的研究集中在β淀粉樣蛋白(Aβ)的代謝過程。因此，包括Aβ聚集抑制劑、Aβ生成抑制劑、Aβ介導(dǎo)的神經(jīng)遞質(zhì)抑制劑、Tau介導(dǎo)的神經(jīng)毒性抑制劑等靶點藥物的研究如火如荼[5]。

干細胞研究是近年來整個生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。在特定條件下，干細胞可以增殖并定向分化成不同的功能細胞。故干細胞的研究對生命體各個組織器官的更新及損傷修復(fù)非常重要，成為許多無法治愈的疾病特別是細胞及組織缺失或損傷性疾病的唯一希望。干細胞及其制劑用于治療AD等神經(jīng)退行性疾病，為恢復(fù)退行性病變大腦的功能提供了廣闊的治療前景，但干細胞的治療作用受多方面的限制，需要進一步深入地研究，諸如退行性病變的大腦本身的結(jié)構(gòu)功能改變、內(nèi)環(huán)境的改變等[6]。

[1]郭靜靜，廖 紅．阿爾茨海默病治療藥物的研究進展[J]．中國藥科大學(xué)學(xué)報，2010，41（5）：395-396．

[2]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．第17版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:316．

[3]周元瑤．藥物流行病學(xué)[M]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1996:194．

[4]楊 云，卞廣興，呂秋軍．多靶向抗阿爾茨海默病的研究進展[J]．中國新藥雜志，2008，17（1）:12．

[5]鄧鈺蕾，陳生弟．阿爾茨海默病治療研究在困境中進展[J]．中國實用內(nèi)科雜志，2011 31(1):36-38．

[6]于程程，張 斌，陳 虎．干細胞移植治療阿爾茨海默病的研究現(xiàn)狀及展望[J]．中國組織工程研究，2012，16（23）：4 301-4 305．