復元膠囊治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎臨床研究

曾 麗，李榮亨

（1.重慶醫(yī)科大學臨床學院2011級博士研究生，重慶 400016；2.重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，重慶 400016）

復元膠囊為復元湯化裁而來，由淫羊藿、鹿茸、肉蓯蓉、生曬參、黃芪、丹參、川芎等組成，具有補益肝腎、強筋健骨、益氣活血之功效。我們用復元膠囊治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎（KOA）療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2011年11月至2013年2月重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科門診患者。男23例，女37例；年齡最小55歲，最大75歲；病程0.2～10年，平均（3.25±2.14）年。隨機分為兩組。治療組30例，男11例、女19例，平均年齡66歲。對照組30例，男10例，女20例，平均年齡64歲。兩組年齡、性別、體質(zhì)量、身高、病情比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

膝骨關節(jié)炎分級（X線分級），采用站立位膝關節(jié)正側(cè)位攝片，結(jié)果參照Kellgren-Lawrence（K-L）分級標準［2］。0級為正常。1級為輕微骨贅形成。2級為明顯的骨贅，關節(jié)間隙可疑變窄。3級為關節(jié)間隙中度變窄，軟骨下骨硬化。4級為大量骨贅，關節(jié)間隙明顯變窄，嚴重軟骨下骨硬化及明顯畸形。

西醫(yī)診斷標準：參照1995年美國風濕病協(xié)會（ACR）修訂的膝骨關節(jié)炎診斷標準［1］。①1個月來多數(shù)日子有膝痛；②關節(jié)活動時有彈響；③晨僵小于30min；④年齡大于等于38歲；⑤膝關節(jié)骨性腫脹伴彈響；⑥膝關節(jié)骨性腫脹不伴彈響。有①②③④或①②③⑤或①⑥即可診斷。

中醫(yī)診斷標準：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［3］。符合肝腎不足、筋脈瘀滯辨證標準及診斷標準。

納入標準：符合診斷標準、K-L分級大于等于2級，屬肝腎不足、筋脈瘀滯證，年齡50～75歲，病史半年以上，簽署知情同意書。

排出標準：不符合診斷標準，類風濕性關節(jié)炎、感染性關節(jié)炎、骨腫瘤等其他關節(jié)疾病，心腦血管、肝腎等重要器官器質(zhì)性疾病，對所用藥物過敏者以及依從性差。

2 治療方法

治療組用復元膠囊（重慶希爾安公司加工生產(chǎn)，每粒0.41g，相當生藥3g）5粒，每日3次。對照組用抗骨增生膠囊（江蘇康緣股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字號Z10980006，每粒0.35g）5粒，每日3次。兩組均于餐后0.5h溫水送服，共12周。觀察期間不用NSAID或糖皮質(zhì)激素。

3 觀察指標

嚴重指數(shù)：用Lequesne的OA嚴重性和活動性指數(shù)評估法，治療前后采用KOA嚴重指數(shù)（ISOA）進行評分［4］。評分公式分疼痛或不適、最大步行距離、日常生活能力3部分。每部分最小得分為0，最大得分為8。所有得分相加，最小為0，最大得分為24。

中醫(yī)癥候評價：對腰背酸軟、雙膝疼痛、頭暈耳鳴、不能持重、關節(jié)活動不利、唇舌紫暗進行評分判定，每項最小得分為0、最大得分為3。

安全性指標：記錄用藥前后實驗性檢查（血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖）以及治療期間出現(xiàn)的不良反應。

統(tǒng)計學分析：采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］，采用改善值百分率，即［（治療前評分-治療后評分）÷治療前評分］×100%。臨床控制：改善百分率大于90%。顯效：改善百分率50%～90%。無效：改善百分率小于50%。

中醫(yī)癥候評價。臨床控制：中醫(yī)證侯積分減少大于等于95%。顯效：中醫(yī)證侯積分減少70%～94%。有效：中醫(yī)證侯積分減少30%～69%。無效：中醫(yī)證侯積分減少小于30%。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后Lequesene評分見表1。

表1 兩組Lequesene評分（分，）

表1 兩組Lequesene評分（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后治療組 30 16.78±2.63 5.52±2.75*對照組 30 15.99±3.45 6.04±3.28*

兩組治療前后中醫(yī)癥候評分比較見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候評分（分，）

表2 兩組中醫(yī)癥候評分（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

指標 實驗組（n=30） 對照組（n=30）治療前 治療后 治療前 治療后腰膝酸軟 2.42±0.47 1.05±0.34* 2.58±0.35 1.14±0.36*雙膝疼痛 2.60±0.41 9.77±0.25* 2.55±0.52 1.02±0.26*頭暈耳鳴 1.68±0.56 0.56±0.22*△ 1.57±0.48 0.85±0.15*不能持重 1.90±0.59 1.03±0.38* 1.82±0.46 0.98±0.24*關節(jié)活動不利 2.37±0.49 0.95±0.16*△ 2.41±0.51 1.58±0.22*唇舌紫暗 1.47±0.43 0.55±0.13*△ 1.38±0.44 0.83±0.28*

兩組臨床療效見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

安全性檢測：治療前治療組有3例、對照組有5例尿常規(guī)檢查異常，主要表現(xiàn)為尿白細胞、少量紅細胞，結(jié)合病史考慮泌尿系感染，治療后治療組有1例、對照組有2例尿常規(guī)異常。治療前治療組有1例肝功能轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（ALT80IU/L），結(jié)合病史考慮脂肪肝所致，治療后ALT68IU/L。治療前治療組有2例、對照組有3例心電圖異常，表現(xiàn)為T波改變，考慮是年老冠狀動脈供血不足所致，治療后治療組有1例（T波改變）、對照組有4例心電圖異常（其中1例為左束支傳導阻滯，其余為T波改變）。

不良反應：均無明顯不良反應。

6 討 論

膝關節(jié)骨性關節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹”范疇。年老體弱，肝腎虧虛，復感風、寒、濕等外邪是致病的主要原因。華佗《中藏經(jīng)》曰：“骨痹者，乃嗜酸不節(jié)，傷于腎…，則精氣日衰。”“腎主骨生髓”，因此骨痹治療多從腎入手。清代醫(yī)家王清任在《醫(yī)林改錯》中提出“痹有瘀血”，不通則痛，提出用活血化瘀法治療痹證。在前期研究中，證實復元膠囊保護軟骨組織體現(xiàn)在促進軟骨細胞增殖、抑制其凋亡，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶生成以及抑制細胞外基質(zhì)降解等環(huán)節(jié)［6-8］。研究顯示，抗骨增生膠囊治療骨關節(jié)有較好療效［9］。與復元膠囊相比，抗骨增生膠囊組方補氣活血之功稍弱。

因此，復元膠囊改善骨關節(jié)炎癥候療效顯著，且用藥安全，無不良反應。

［1］Schmacher HRJR，KippLE JH，Koopman WJ.Primer on the rheumatic disease［M］.10th Edit.Atlant Georgia：arthritis foundation，1995.

［2］Lawrance JS.Rheumatism in population［M］.London：Wiliam Heinemann Med Books LTD，1997：53.

［3］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準［M］.南京：南京大學出版社，1994：30-31.

［4］Lequesenee M.Indices of severity and disease activity for osleoarthritis［J］.sem in A rthritis Rheum，1991，20（2）：48-54.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：356.

［6］周小莉，李榮亨，鐘玉.復元膠囊對實驗性骨關節(jié)炎軟骨細胞凋亡和P53、caspase23 mRNA表達的影響［J］.中國藥理與臨床，2008，24（5）：48-51.

［7］曾麗，李榮亨，肖彩芝.復元膠囊對膝骨關節(jié)炎模型Ⅱ型膠原羧基端肽、基質(zhì)金屬蛋白酶-13的影響［J］.中國老年學雜志，2011，31（20）：3669-3972.

［8］肖彩芝，李榮亨，曾麗，牟方政.復元膠囊對大鼠膝骨關節(jié)炎軟骨Ⅰ、Ⅱ型膠原及蛋白多糖的影響［J］.中成藥，2011，33（5）：770-772.

［9］宋永周，劉會玲，崔慧先，等.抗骨增生膠囊含藥血清對軟骨細胞增殖凋亡及基質(zhì)金屬蛋白酶分泌的影響［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2008，12（24）：4642-4646.