羥基喜樹堿的藥理作用與臨床應用探討

趙姍

【摘要】目的：探討羥基喜樹堿治療晚期大腸癌的藥理作用與臨床療效。方法：選取我院外科60例晚期大腸癌患者，隨機分成兩組，治療組采用羥基喜樹堿、5-氟尿嘧啶化療，對照組采用5-氟尿嘧啶化療，共用3個周期。結果：治療組總有效率56.7%，對照組總有效率33.3%。結論：羥基喜樹堿作為大腸癌腫瘤患者的化療藥療效確切，副作用小，值得在臨床推廣應用。

【關鍵詞】羥基喜樹堿；藥理作用；臨床應用；

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）12-0131-01

喜樹堿是從我國特有的洪洞科植物喜樹的樹干、樹皮和果實中提取的一種具有抗腫瘤作用的生物堿，對多種腫瘤如消化道腫瘤、小細胞肺癌等有效。經多年臨床療效觀察，其療效確切。本研究選取我院2008年1月～2011年12月的60例行大腸癌根治術的患者，手術后行化療，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組60例大腸癌患者，年齡42歲～80歲，平均年齡58歲，其中男30例，女30例；均為大腸癌Duck's D期，兩組患者性別、年齡、病理類型、惡性度、擴散與轉移間差異無統計學意義（p>0.05）.

1.2方法 對照組采用5-氟尿嘧啶化療，5-FU：500mg/ m2，第一天至第五天，每個月化療一次，連續化療6個月；治療組采用羥基喜樹堿、5-氟尿嘧啶化療，5-FU：500mg/ m2/日，第1天至第5天，羥基喜樹堿： 10mg/ m2/日加入0.9%氯化鈉注射液500ml靜脈滴注，每日一次，第1天至第五天，4周后重復，連續化療3個周期。治療期間每5天檢查血常規1次，并記錄副作用情況，以及患者臨床癥狀、精神狀態、活動能力。每月復查肝腎功能、病灶情況、心電圖。

1.3 療效判定標準 按WHO標準[1]進行療效評定，完全緩解（CR）：可見病變完全消失，超過1個月；部分緩解（PR）：腫瘤縮小50%以上，時間不少于4周；穩定（SD）：腫瘤縮小不及50%或增大不超過25%；進展（PD）：一個或多個病變增大25%以上或出現新病變。毒副反應按WHO抗癌藥物毒性標準分0-Ⅳ度。

2 結果

2.1 療效評定 ⑴治療組：完全緩解0例，部分緩解17例（17/30，56.7%），穩定無變化者8例（8/30，26.7%），進展5例（5/30，16.7%）。總有效率為56.7% ；⑵對照組：完全緩解0例，部分緩解10例（9/30，33.3%），穩定無變化者13例（13/30，43.3%），進展7例（7/30，23.4%）。總有效率為33.3%。

2.2 毒副作用 治療組外周血白細胞計數下降4例，腹瀉1例，惡心、嘔吐者5例；對照組外周血白細胞計數下降2例，腹瀉1例，惡心、嘔吐者2例.

3討論

惡性腫瘤細胞的增殖周期先后經歷M（分裂）期、G1（DNA合成前）期、S（DNA合成）期、及G2（DNA合成后）期，統稱細胞周期，其中最重要的是S期和M期。羥基喜樹堿為拓撲異構酶Ⅰ的抑制劑，主要對增殖細胞敏感，是細胞周期特異性毒性藥物，可作用于S期[2]，并對G 2 及M期邊界有延緩作用。對G 0 期細胞無作用，與其他抗癌藥物無交叉耐藥，并可產生協同作用。較高濃度時對核分裂有抑制作用，阻止細胞進入分裂期。可與拓撲異構酶I和DNA形成穩定的復合物，使DNA單鏈切口不能再結合，DNA停止復制，引起細胞死亡[3]。在細胞水平上，羥基喜樹堿可選擇性地殺傷S期細胞，誘導廣泛的姐妹染色單體交換和染色體畸變，可抑制DNA和RNA合成，對DNA抑制是不可逆或部分可逆的，對RNA抑制則是可逆的；并可引起染色體DNA斷裂，觸發細胞程序性死亡，促進腫瘤細胞的誘導分化，加快腫瘤細胞凋亡。在大腸癌化療中，5-Fu仍然是基本的藥物，單藥近期有效率為20%[4]。通過治療組的臨床療效可以得出，5-Fu與羥基喜樹堿合用有協同增效作用，抗大腸癌的療效更好。本組主要的毒副反應為血液學毒性和胃腸道反應。化療結束后及時復查血常規，必要時應及時給予G-CSF治療。惡心、嘔吐、腹瀉的副作用于化療結束后大多自然緩解。

綜上所述，羥基喜樹堿聯合5-Fu方案治療晚期大腸癌有效率較高，毒副反應病人可耐受，值得進一步研究推廣。

參考文獻：

[1]孫燕， 周際昌. 臨床腫瘤內科手冊[M]. 北京：人民衛生出版社，2003.106-110.

[2]儲大同，當代腫瘤內科治療方案評價〔M〕.北京：北京大學醫學出版社，2004：100.

[3]潘啟超，胥彬，腫瘤藥理學和化學治療學〔M〕.鄭州：河南醫科大學出版社，2000：193.

[4]周際昌，實用腫瘤內科學[M]. 北京：人民衛生出版社，2005：603-604.