1 991例百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗不良反應(yīng)回顧性分析

汪 娟，黃 萍，汪 峰

（安徽省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，安徽 合肥 230051）

1 991例百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗不良反應(yīng)回顧性分析

汪 娟，黃 萍，汪 峰

（安徽省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，安徽 合肥 230051）

目的 通過(guò)分析1 991例百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗接種引起的不良反應(yīng)，以便有針對(duì)性地采取預(yù)防控制措施。方法 采用描述性方法，對(duì)全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）信息管理系統(tǒng)2010—2012年收集的安徽省 1 991例百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 1 991例百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗報(bào)告中，男女比例為 1.5∶1，高峰年齡段集中在＜1歲，占46.1%。發(fā)生時(shí)間分布主要為0～1 d，占85.4%。季節(jié)分布集中在夏季6月、7月、8月，占39.9%。臨床損害多為發(fā)熱／紅腫／硬結(jié)，占82.9%。發(fā)生原因?yàn)橐话惴磻?yīng)占97.6%和異常反應(yīng)占2.1%。98.1%的病例好轉(zhuǎn)或治愈。結(jié)論 接種百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗，在存在 ＜1歲、夏季炎熱季節(jié)等條件的兒童中使用時(shí)，應(yīng)提前采取預(yù)防措施，預(yù)防和減少不良反應(yīng)的發(fā)生，為疫苗安全監(jiān)管提供參考依據(jù)，更加有利于保護(hù)兒童的身體健康和免疫規(guī)劃的落實(shí)。

百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗；不良反應(yīng)；分析

百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗是無(wú)細(xì)胞百日咳疫苗原液與白喉、破傷風(fēng)類毒素混合，用氫氧化鋁吸附制成無(wú)細(xì)胞百日咳、白喉、破傷風(fēng)混合疫苗［1］。用于預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)三種傳染性疾病的專用疫苗，適用于3月齡至6周歲的兒童接種。基礎(chǔ)免疫自3月齡開始，至12月齡完成3針免疫，每次0.5 mL，每針間隔 4～6周，加強(qiáng)免疫通常在基礎(chǔ)免疫后18～24月齡內(nèi)進(jìn)行。為了解百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗接種后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，以便有針對(duì)性地采取預(yù)防控制措施，本文對(duì)2010—2012年接種該疫苗出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生1 991例情況進(jìn)行回顧性分析，以期為該疫苗安全使用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料收集方法 資料來(lái)源于全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）信息管理系統(tǒng)2010—2012年收集的百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗報(bào)告 1991例，占報(bào)告疫苗總數(shù)的32.0%。對(duì)1991例報(bào)告根據(jù)不同性別與年齡分布、ADR發(fā)生時(shí)間、季節(jié)分布、臨床損害、發(fā)生原因等方面進(jìn)行分類匯總分析。

1.2 發(fā)生原因分類 按以下診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行原因分類：（1）一般反應(yīng)：在預(yù)防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對(duì)機(jī)體只會(huì)造成一過(guò)性生理功能障礙的反應(yīng)，主要有發(fā)熱、局部紅腫、硬結(jié)，同時(shí)可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等癥狀；（2）異常反應(yīng)：合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范預(yù)防接種過(guò)程中或預(yù)防接種后，造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無(wú)過(guò)錯(cuò)的藥品不良反應(yīng)；（3）疫苗質(zhì)量事故：由于疫苗在生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量不合格，預(yù)防接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害；（4）接種事故：由于在預(yù)防接種實(shí)施過(guò)程中，違

反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、預(yù)防接種方案，而造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害；（5）偶合癥：受種者在預(yù)防接種時(shí)處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，預(yù)防接種后偶合發(fā)病；（6）心因性反應(yīng)：在預(yù)防接種實(shí)施過(guò)程中或預(yù)防接種后，因受種者心理因素發(fā)生的個(gè)體或者群體性反應(yīng)；（7）不明原因反應(yīng)：經(jīng)過(guò)調(diào)查、分析，發(fā)生原因仍不能明確的反應(yīng)［2］。

1.3 分析方法 采用描述性方法，通過(guò)全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）信息管理系統(tǒng)將監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)導(dǎo)出為Excel文件后，使用 Excel處理軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布 在 1 991例百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗報(bào)告中，男性1 204例，占60.5%，女性787例，占39.5%，男女比例為1.5∶1。其中，2010年男女比例為1.9∶1，2011年男女比例為1.7∶1，2012年男女比例為1.4∶1。高峰年齡段主要集中在 ＜1歲，共918例，占46.1%；1歲749例，占37.6%；2～6 歲312例，占15.7%；≥7歲12例，占0.6%。見(jiàn)表1。

2.2 發(fā)生時(shí)間分布 1 991例報(bào)告中，百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗發(fā)生時(shí)間分布主要為0～1 d 1 701例，占85.4%；2～3 d 212例，占10.6%；4～7 d 39例，占2.0%；＞15 d 27例，占1.4%；8～14 d 12例，占0.6%。見(jiàn)表2。

2.3 季節(jié)分布 1 991例報(bào)告中，百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗季節(jié)分布集中在 7月 273例，占 13.7%；8月268例，占13.5%；6月253例，占12.7%。見(jiàn)表3。

2.4 臨床損害分布 在 1 991例報(bào)告中，百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗臨床損害為發(fā)熱／紅腫／硬結(jié)的達(dá)到1 650例，占82.9%；其它各種臨床損害237例，占11.9%；過(guò)敏反應(yīng)81例，占4.1%；無(wú)菌性膿腫19例，占0.9%；熱性驚厥3例，占0.1%；癲癇1例，占0.1%。見(jiàn)表4。

2.5 發(fā)生原因分布 1 991例報(bào)告中，百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗發(fā)生原因主要為一般反應(yīng)1 943例，占97.6%；異常反應(yīng)43例，占2.1%；偶合癥4例，占0.2%；待定1例，占0.1%。無(wú)疫苗質(zhì)量事故、接種事故、心因性反應(yīng)發(fā)生，見(jiàn)表5。

2.6 轉(zhuǎn)歸情況 在 1 991例百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗報(bào)告中，好轉(zhuǎn)1 156例，占58.1%；治愈797例，占40.0%；不詳38例，占1.9%。見(jiàn)表6。

表1 2010—2012年百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗的年齡與性別分布

表2 2010—2012年百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗的發(fā)生時(shí)間分布

表3 2010—2012年百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗的季節(jié)分布

表4 2010—2012年百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗的臨床損害分布

表5 2010—2012年百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗的發(fā)生原因分布

表6 2010—2012年百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗的轉(zhuǎn)歸情況

3 討論

3.1 ADR與易發(fā)人群 從表 2可以看出，男性報(bào)告數(shù)明顯高于女性，男女比例為1.5∶1。＜1歲百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗不良反應(yīng)發(fā)生較為集中，發(fā)生 918例，占46.1%。在＜1歲中，3～5月齡發(fā)生不良反應(yīng)達(dá)到662例。3、4、5月齡均為小齡兒童，上臂三角肌發(fā)育不夠發(fā)達(dá)，加上部分兒童偏瘦，注射后易起硬結(jié)［3］。疫苗所含的百日咳菌體成分，初免成功后（一般為30 d左右），體內(nèi)產(chǎn)生百日咳抗體，當(dāng)再次接種時(shí)與抗原產(chǎn)生中和作用，幼兒機(jī)體因免疫功能不完善容易引起發(fā)熱和局部紅腫等不良反應(yīng)。此外，嬰幼兒的肌膚、神經(jīng)、血管等仍處在發(fā)育完善階段，嬰兒皮膚嬌嫩，易擦傷感染，加之嬰幼兒哭鬧，不能主動(dòng)合作的特點(diǎn)，因此，選擇注射部位要準(zhǔn)確，操作輕柔敏捷，避免粗暴［4］。

3.2 ADR發(fā)生時(shí)間分布 百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)間分布主要為 0～1 d 1 701例，占85.4%。接種疫苗后的全身反應(yīng)有發(fā)熱和周身不適，一般發(fā)熱在38.5℃以下，持續(xù)1～2 d均屬正常反應(yīng)，很少有3 d以上者。無(wú)論局部還是全身的正常反應(yīng)一般不需要特殊處理，只要加強(qiáng)觀察，適當(dāng)休息，多喝開水，注意保暖，防止繼發(fā)感染即可。

3.3 ADR與季節(jié)分布 百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗發(fā)生不良反應(yīng)集中在夏季6月、7月、8月，占39.9%。在夏季炎熱季節(jié)會(huì)由于穿短袖使接種部位暴露而受灰塵、贓物的污染或兒童觸摸接種部位以及過(guò)度活動(dòng)時(shí)汗液的刺激、大量出汗容易著涼等，也使接種后不良反應(yīng)增多。遇高溫天氣（氣溫大于35℃）適當(dāng)推遲疫苗的接種［5］。在夏季不良反應(yīng)多發(fā)季節(jié)，接種前后不要讓兒童過(guò)分活動(dòng)，避免局部受汗液刺激或受涼而出現(xiàn)不良反應(yīng)。接種后當(dāng)天，不要讓兒童室外玩耍，穿短袖時(shí)要避免由于接種暴露而受灰塵和臟物的污染，教育兒童不要觸摸接種部位，保持接種部位的清潔。

3.4 ADR與臨床損害 監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)，臨床損害主要為發(fā)熱／紅腫／硬結(jié)的達(dá)到 1 650例，占82.9%。1 991例報(bào)告中，98.1%的病例好轉(zhuǎn)或治愈。疫苗接種后，接種部位出現(xiàn)硬結(jié)是吸附制劑接種后常見(jiàn)的現(xiàn)象。有些小兒會(huì)在24 h內(nèi)出現(xiàn)接種部位疼痛、紅暈，輕微發(fā)熱，體溫 ＜38℃，個(gè)別出現(xiàn)注射側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大，這時(shí)讓患兒多飲水，以促進(jìn)體內(nèi)代謝產(chǎn)物的排泄和降低體溫，一般不需特殊治療。接種時(shí)要嚴(yán)格掌握接種禁忌證，按無(wú)菌操作要求規(guī)范接種。如果接種劑量大、注射過(guò)淺、接種途徑不正確，每次接種前未充分搖勻或者曾今凍結(jié)（形成鋁鹽結(jié)晶）等都會(huì)是注射部位發(fā)生紅腫、硬結(jié)甚至無(wú)菌化膿的發(fā)生。

總體來(lái)看，針對(duì)接種百白破（無(wú)細(xì)胞）疫苗不良反應(yīng)發(fā)生特征，在存在＜1歲、夏季炎熱季節(jié)等條件的兒童中使用時(shí)，應(yīng)采取必要的防范措施，密切關(guān)注不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)，積極開展疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，預(yù)防和減少不良反應(yīng)的發(fā)生，為疫苗安全監(jiān)管提供參考依據(jù)，更加有利于保護(hù)兒童的身體健康和免疫規(guī)劃的落實(shí)。

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DTaP vaccine adverse reaction：an analysis of 1 991 cases

WANG Juan，HUANG Ping，WANG Feng
（Center for ADR Monitoring of Anhui，Hefei，Anhui 230051，China）

Objective To take preventive and control measures.By analysis of 1 991 cases of acellular pertussis，diphtheria and tetanus combined（DTaP）vaccine causing adverse reactions.Methods Using descriptive method，we analyzed the data from China Adverse Event Following Immunization（AEFI）Information System in Anhui Province during 2010—2012，collecting 1 911 cases of DTaP Vaccine reports.Results A total of 1 911 cases of DTaP vaccine were reported.The ratio of male and female was 1.5∶1.46.1%cases were＜1 years old.Cases of spaced distribution（vaccination→occurrence）for 0～1 days，accounted for 85.4%.Heavy seasonal distribution occurred in the summer（June-September），which accounted for 39.9%.Fever，swelling and induration were the most common clinical diagnosis，which accounted for 82.9%.97.6%cases were common，minor reactions，while 2.1%were rare.98.1%cases were improved or cured.Conclusions DTaP vaccine，when used on children＜1 year and under hot summer season conditions，people should take precautionary measures in advance to avoid or reduce the chances of adverse reactions，to provide a reference for vaccine safety supervision，and also to help protect children’s health and the execution of the immunization program.

DTaP vaccine；adverse reaction；analysis

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.02.070

2013-08-12，

2013-09-12）