分泌性中耳炎與胃食管反流病的關系探討及臨床意義

傅紹喜 鄭偉紅 劉領波

摘要： 目的：探討分泌性中耳炎（secretory otitis media，SOM）與胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease， GERD）相關因素分析。方法：抽取分泌性中耳炎患者鼓室積液45例，對積液中的胃蛋白酶（Pepsin）使用酶聯反應免疫吸附法（ELISA法）測定，并用酶標儀測定其含量并行相關分析。結果：檢出含有胃蛋白酶陽性患者31例，陽性率68.9%，其含量0.659±0.46μg/ml。討論：反流的胃內容物可能進入鼻咽及中耳，GERD可引發分泌性中耳炎，分泌性中耳炎與胃食管反流病有關。

關鍵詞：分泌性中耳炎；胃食管反流病；胃蛋白酶；鼓室積液

【中圖分類號】R453【文獻標識碼】 A【文章編號】1002-3763（2014）09-0130-02分泌性中耳炎（secretory otitis media，SOM）是以傳導性聾及鼓室積液（包含漿液、黏液及漿—黏液）為特征的中耳非化膿性炎癥疾病[1]。其發病機制是否與胃食管反流病（GERD）有關，國內外專家學者對其研究甚少。Tasker等[2]證明食管炎中反流的胃內容物可以進入鼻咽部和中耳，導致了中耳炎的發生；國內學者周長華等[3] 也證明分泌性中耳炎的發病因素可能與胃食管反流病有關。

本研究在我院耳鼻喉科門診2012.7—2013.11月抽取鼓室積液45例，采用酶聯反應免疫吸附法（ELISA法），檢測其中胃蛋白酶的含量，觀察與分析分泌性中耳炎與胃食管反流病的關系，為分泌性中耳炎的臨床治療提供新的理論依據。現將結果報告如下。

1 材料及方法

1.1 實驗材料

1.1.1 臨床資料：采用全國最新的分泌性中耳炎診斷標準[4]為診斷依據。選取2012.7—2013.11月在青海大學附屬醫院耳鼻喉科抽取的45例鼓室積液為樣本，所有病例均填寫詳細的調查表格。其中男29例，女16例，年齡2-52歲，中位數30.7±4.5歲；

1.1.2 主要試劑及設備：人胃蛋白酶ELISA試劑盒（北京久峰潤達生物技術有限公司）；Elx800酶標儀（美國BIO-TAK INSTRUMENTS.INC公司）。

1.2 實驗方法

1.2.1 樣本取材：使用鼓膜穿刺術（tympanotomy）抽吸鼓室液體，后將樣本移入1.5ml無菌離心管，離心20分鐘（3000轉/分）后，收集上清液，放置于冰箱（-20℃）中保存待查。

1.2.2 觀察指標：嚴格按照人胃蛋白酶ELISA試劑盒說明書操作，批內變異系數<9%，批間變異系數<15%。采用雙抗體夾心酶聯免疫定量測定中耳積液胃蛋白酶水平。讀取OD在450nm波長值。從標準曲線計算樣品胃蛋白酶的含量。

1.3 統計學處理：所有數據均采用SPSS17.0統計軟件分析，數據均以平均數±標準差表示。

2 結果

45例分泌性中耳炎患者鼓室積液使用P/N法定性測定，其中含有胃蛋白酶31例，陽性率68.9%。將胃蛋白酶稀釋為0.1μg/ml-10μg/ml之間，根據在450nm出的吸光度與濃度關系制成標準曲線。根據方程可測得鼓室積液中胃蛋白酶含量為（0.659±0.46μg/ml），

由此推測反流的胃內容物可能進入鼻咽及中耳，GERD可引發分泌性中耳炎。中耳胃蛋白酶的存在可作為GERD食管外的一種表現，將來可能通過處理GERD來治療胃酸反流導致的中耳炎，其機制為：通過抑制胃酸的反流，控制胃蛋白酶逆行上移經鼻咽部和咽鼓管進入中耳腔，從而可以避免患者接受鼓膜造口術及其他有創治療。

3 討論

分泌性中耳炎又稱為滲出性中耳炎（otitis media with effusion，OME）、卡他性中耳炎（catarrhal otitis media），如積液粘稠呈膠凍狀者，又稱為膠耳。中醫稱為“耳閉”。分泌性中耳炎是耳鼻咽喉頭頸外科常見疾病，尤其多發于兒童，發病率有逐年增高的趨勢。其臨床癥狀主要表現為傳導性耳聾及鼓室積液，伴有輕微的耳痛，耳鳴，耳閉塞感，嚴重者可見極度內陷的鼓膜。國際上召開過多次關于分泌性中耳炎的專題研討會，證明其病因可能與免疫系統發育不成熟、病毒感染、神經性炎癥機制改變、乳突氣化不良、咽鼓管功能不良等有關。在引起咽鼓管功能不良的各種原因中，GERD為其主要熱點之一。咽鼓管功能不良可能歸因于反流后酸性環境下的黏膜炎癥、膽汁酸的毒性及酸的滲透作用，尤其是胃蛋白酶的水解破壞，這一系列反應都受蛋白水解活性調節[5]。

Tasker等[2]使用ELISA法得出，82%患者中耳滲出液中有胃蛋白酶原的存在，且測出胃蛋白酶的濃度高于血清濃度1000倍。從而認為：食管炎中反流的胃內容物可以進入鼻咽部和中耳，導致了中耳炎的發生。另有Lieu等[6]實驗：測得分泌性中耳炎泌出液中胃蛋白酶和胃蛋白酶原的陽性率77%。Crapko等[7]對已行鼓膜置管的20例分泌性中耳炎患兒的鼓室積液中的胃蛋白酶使用Western Blot法進行分析，結果表明：胃蛋白酶陽性率為60%， 這也證明了中耳炎的發病因素可能與胃食管反流病有關。

OReilly等[8]對患有分泌性中耳炎的小兒（n=509）進行流行病學調查，發現20%小兒鼓室積液中可檢出胃蛋白酶，平均濃度為202.4±329.1ng/ml（12.5～2303ng/ml），結果表明胃蛋白酶很有可能是分泌性中耳炎發病的危險因素。

本研究，旨在對分泌性中耳炎和胃食管反流病的關系進行探討。通過實驗觀察到：45例鼓室積液中有31例測得胃蛋白酶，其陽性率為68.9%，含量為0.659±0.46μg/ml，從而證明分泌性中耳炎的發病因素及病理過程可能與胃食管反流病有關，以便為分泌性中耳炎的臨床治療提供新的理論依據。

參考文獻

[1] 黃選兆，汪吉寶，孔維佳.實用耳鼻咽喉頭頸外科學[M].2版.北京：人民衛生出版社，2011：848-855.

[2] Tasker A，Dettmar PW， Panetti M，et al. Is gastricrc reflux a cause of otitis media with effusion in children[J]. Laryngoscope.2002，112：1930.

[3] 周長華.胃食管反流疾病與分泌性中耳炎[J].聽力學及言語疾病雜志.2010，18：200.

[4] 遲放魯，王正敏.中耳炎的分類和診斷[J].中國眼耳鼻喉科雜志。2004，5：137.