失代償期肝硬化抗病毒治療的臨床價(jià)值

王春娥

（遼寧省營(yíng)口市第三人民醫(yī)院，遼寧 營(yíng)口 115002）

失代償期肝硬化抗病毒治療的臨床價(jià)值

王春娥

（遼寧省營(yíng)口市第三人民醫(yī)院，遼寧 營(yíng)口 115002）

目的探討拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行失代償期肝硬化的抗病毒治療的臨床效果。方法隨機(jī)選取我院2009年1月至2010年12月收治的慢性乙型肝炎失代償期肝硬化的患者88例，將患者盲分為兩組，分別進(jìn)行常規(guī)抗病毒治療以及拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對(duì)比兩組患者的肝功能改善與HBV DNA轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果觀察組轉(zhuǎn)陰共36例，轉(zhuǎn)陰率為81.82%，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰9例，轉(zhuǎn)陰率為20.45%，觀察組患者轉(zhuǎn)陰率相比對(duì)照組顯著提高。兩組患者治療前的ALT、總膽紅素、白蛋白與Child-pugh評(píng)分無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；觀察組患者治療后ALT、總膽紅素、白蛋白與Child-pugh評(píng)分相比治療前均顯著改善（P＜0.05），ALT、總膽紅素、白蛋白與Child-pugh評(píng)分相比對(duì)照組改善更為顯著（P＜0.05）。結(jié)論拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期肝硬化能夠顯著提高轉(zhuǎn)陰率，改善肝功能指標(biāo)，具有良好的臨床價(jià)值。

失代償期；肝硬化；抗病毒治療；拉米夫定；阿德福韋酯

慢性乙型肝炎病毒感染能夠?qū)е率Т鷥斊诟斡不瑥亩T發(fā)進(jìn)行型肝功能衰竭甚至肝臟癌細(xì)胞生成，預(yù)后通常較差，主要的治療方式是對(duì)癥與支持治療[1]。目前，肝臟移植手術(shù)不具有廣泛應(yīng)用的條件，能夠長(zhǎng)期生存的患者較少。我院采取拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行失代償期肝硬化的抗病毒治療，取得良好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2009年1月至2010年12月收治的慢性乙型肝炎失代償期肝硬化的患者88例，其中男59例，女29例。患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)與肝病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者均為HBV DNA陽(yáng)性，腎功能正常，肝功能進(jìn)行Childpugh評(píng)分均為C級(jí)。治療前均進(jìn)行肝腎功能、尿常規(guī)、血常規(guī)、便常規(guī)、甲胎蛋白、凝血四項(xiàng)、肝臟影像學(xué)檢查，患者均簽訂知情同意書(shū)。將患者隨機(jī)分為兩組，觀察組患者44例，男30例，女14例，年齡23～57歲，平均年齡（45.3±6.8）歲，病程1～3年，平均（2.4±0.6）年；對(duì)照組患者44例，男29例，女15例，年齡25～53歲，平均年齡（44.8±7.1）歲，病程2～4年，平均（2.5±0.9）年。兩組患者的一般資料以SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療前后的總膽紅素、ALT、白蛋白與Child-pugh評(píng)分比較

表1 兩組患者治療前后的總膽紅素、ALT、白蛋白與Child-pugh評(píng)分比較

1.2 治療方法

對(duì)照組患者均進(jìn)行門(mén)冬氨酸鉀鎂、甘利欣藥物治療，同時(shí)進(jìn)行人血白蛋白與速尿等支持、利尿、保肝治療以及并發(fā)癥的對(duì)癥治療。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，口服拉米夫定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083763，生產(chǎn)廠家為山東羅欣藥業(yè)股份有限公司），劑量為每日100 mg，同時(shí)進(jìn)行阿德福韋酯（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070201，生產(chǎn)廠家為浙江福韋藥業(yè)有限公司）口服治療，劑量為每日10 mg。兩組患者的治療療程均為12個(gè)月，治療后對(duì)臨床效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 評(píng)價(jià)方法

兩組患者均在治療前與治療后進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝腎功能、凝血四項(xiàng)、血糖、血清HBV DNA檢查，同時(shí)進(jìn)行Child-pugh評(píng)分。治療后對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，將療效標(biāo)準(zhǔn)分為三級(jí)[2]。顯效：臨床體征與癥狀明顯改善，肝功能、血液生化指標(biāo)明顯改善，HBV DNA明顯下降且轉(zhuǎn)陰。有效：臨床體征與癥狀緩解，肝功能、血液生化指標(biāo)部分改善，HBV DNA下降但低于103 copies/mL。無(wú)效：臨床體征與癥狀無(wú)改善，肝功能、血液生化指標(biāo)無(wú)改善，HBV DNA無(wú)明顯下降且保持陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

檢驗(yàn)指標(biāo)資料的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)單位以χ2檢驗(yàn)，計(jì)量單位以示，組間以t檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者治療前后的總膽紅素、ALT、白蛋白與Child-pugh評(píng)分比較，見(jiàn)表1。觀察組轉(zhuǎn)陰共36例，轉(zhuǎn)陰率為81.82%，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰9例，轉(zhuǎn)陰率為20.45%，觀察組患者轉(zhuǎn)陰率相比對(duì)照組顯著提高。

3 討 論

慢性肝炎很容易轉(zhuǎn)化成肝硬化，臨床上習(xí)慣將肝硬化分為代償期和失代償期兩個(gè)階段。肝硬化的起病和發(fā)展過(guò)程一般較緩慢，也可能隱伏數(shù)年之久不發(fā)展，當(dāng)肝硬化發(fā)展到一定的程度則會(huì)超出其代償能力，而出現(xiàn)失代償?shù)谋憩F(xiàn)，稱(chēng)為失代償期肝硬化。拉米夫定對(duì)體外及實(shí)驗(yàn)性感染動(dòng)物體內(nèi)的乙型肝炎病毒（HBV）有較強(qiáng)的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式。拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中，阻斷病毒DNA的合成[3]。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBV DNA多聚酶（反轉(zhuǎn)錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。報(bào)道拉米夫定治療中改用和加用阿德福韋酯每日10 mg，治療1年90%～92%的患者其HBV DNA下降的中位數(shù)為10 copies/mL（410910拷貝/毫升），ALT的復(fù)常率為45%～50%，治療2年HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為50%，ALT復(fù)常率為53%。ADV治療HBV野生株與拉米夫定耐藥變異株均有效。

[1] 焦栓林,歐陽(yáng)洪,杜世奇,等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合及臍血干細(xì)胞治療失代償期肝硬化臨床研究[J].中國(guó)肝臟病雜志(電子版),2012,4(2):10-13.

[2] 董樂(lè)鳳,步寶坤,尹燕峰,等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎失代償期肝硬化的臨床療效及安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2011,34(19):27-29.

[3] 劉本付,鄭賢妹,王俊杰,等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期肝硬化的臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(19):1505-1506.

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