替米沙坦對高血壓合并糖調節受損患者的影響

陸玉良，韋凡平，程震鋒

（湖州市中心醫院 心內科，浙江 湖州 313000）

高血壓和糖尿病是嚴重威脅人類健康和生命的常見疾病，高血壓患者約有50%存在不同程度的胰島素抵抗[1]，糖調節受損是糖尿病的必經階段，其標準是指空腹血糖（FPG）在6.1～＜7.0 mmol/L和/或餐后血糖在7.8～＜11.1 mmol/L的狀態[2]。調查結果顯示糖調節受損的患病率高達15.5%[2]。有研究[3]表明，糖調節受損人群每年有7%～11%會轉變成糖尿病，其糖尿病的年發生率約為正常人的6倍。因此，防治糖調節受損是阻斷糖調節受損發展為糖尿病的關鍵[4]。替米沙坦是一種新型長效的血管緊張素受體拮抗劑（angiotensin receptor blocker，ARB），不僅能有效地降低血壓，還因其具有與吡格列酮相似的部分分子結構，因而部分激動過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome polife ratoractivated receptor-γ，PPARγ），從而改善胰島素抵抗及糖、脂代謝紊亂[5]。本研究旨在觀察替米沙坦對高血壓合并糖調節受損患者血糖的影響，從而為此類患者優化防治提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月至2013年5月在我院初診為輕中度高血壓合并糖調節受損患者90例，其中男54例，女36例，年齡39～65歲，平均（54.32±10.64）歲，均符合中國高血壓防治指南（2010年版）的診斷標準，按抽簽隨機分為觀察組45例，男28例，女17例，年齡39～64（53.54±11.45）歲。對照組45例，男26例，女19例，年齡40～65（53.77±10.54）歲。兩組患者在年齡、性別、體質量、高血壓病程、血壓水平、FPG及糖化血紅蛋白（HbA1c）等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者就診前至少1個月內未服用過降壓、降糖藥物，治療過程中均未服用其他降壓、降糖藥物，簽署知情同意書。排除標準：繼發性高血壓、心力衰竭、糖尿病、嚴重肝腎疾病、內分泌和免疫性疾病、腫瘤性疾病、感染性疾病及其他慢性疾病患者。

1.2 方法 入選觀察組的患者，每天晨服替米沙坦（商品名：美卡素，德國柏林格殷格翰公司生產）40 mg，1次/d，療程2周。2周后血壓未降至140/90 mmHg以下的患者共33例，替米沙坦劑量加至80 mg/d，血壓均降至140/90 mmHg以下，總療程共12周。入選對照組的患者，每天晨服厄貝沙坦（商品名：安博維，賽諾菲民生公司生產）75 mg，1次/d，療程2周。2周后血壓未降至140/90 mmHg以下的患者共35例，厄貝沙坦劑量加至150 mg/d，血壓均降至140/90 mmHg以下，總療程共12周。均定期復查血壓（血壓由專人用標準水銀血壓計測量上臂肱動脈血壓，每周1次，每次測量3次血壓取其平均值）。兩組于治療前和治療第12周末檢查收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、FPG、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1c、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（IRI）水平的變化。IRI=（FPG×FINS）/22.5。生化檢測由檢驗科完成，質控符合國家標準。

1.3 統計學處理方法 采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間資料比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在治療前的BP、FPG、2hPG、HbA1c、FINS和IRI差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。2.2 兩組治療后血壓均明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療前后FPG、2hPG、HbA1c、FINS和IRI比較差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組治療后與對照組治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療前后FPG、2hPG、HbA1c、FINS和IRI比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后觀察指標的變化（±s）

表1 兩組治療前后觀察指標的變化（±s）

與同組治療前比：aP＜0.05；與對照組治療后比：bP＜0.05

指標 觀察組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后S B P（m m H g）1 5 3.4±1 3.6 1 2 9.5±1 1.4 a 1 5 2.9±1 3.8 1 3 0.6±1 2.3 a D B P（m m H g） 9 6.3±8.9 8 2.5±7.6 a 9 7.2±8.5 8 1.9±7.9 a F P G（m m o l/L） 6.3 2±0.5 7 5.5 8±0.3 2 ab 6.3 0±0.5 1 6.2 3±0.4 8 2 h P G（m m o l/L） 9.8 5±2.1 7 6.7 3±1.4 3 ab 9.9 1±2.3 8 9.8 9±2.1 9 H b A 1 c（%） 6.1 3±0.4 8 5.3 2±0.4 3 ab 6.1 1±0.4 3 6.1 0±0.4 4 F I N S（m I U/L）1 3.6 2±2.5 6 8.9 8±1.5 6 ab 1 4.4 3±2.4 5 1 2.6 9±2.1 8 I R I 3.8 3±0.5 1 2.2 3±0.2 3 ab 4.0 4±0.5 3 3.5 1±0.4 2

3 討論

糖尿病和高血壓分別是心腦血管疾病的獨立危險因素，80%以上的糖尿病患者同時伴有高血壓，20%以上的高血壓患者同時伴有糖尿病[6]，多重危險因素大大提高了致死率和致殘率，嚴重影響患者的預后，為此，探索可以同時有效治療兩種疾病的藥物具有非常重要的臨床意義。糖調節受損患者是由糖耐量正常向糖尿病發展的重要過渡階段，但同時患者的胰島β細胞仍有一定的代償能力，所以在此階段進行合理的干預治療可使絕大多數糖調節受損患者明顯延遲甚至預防糖尿病的發生[7]。同時加大對糖調節受損防治的投入也是從根本降低糖尿病醫療費用的重要舉措，可以達到事半功倍的效果。

替米沙坦是長效ARB，能特異性地阻斷血管緊張素II與AT1受體的結合，從而產生降壓作用。其半衰期長達24 h，降壓作用持久[8]。本研究顯示替米沙坦和厄貝沙坦均有良好的降壓效果，特別是對輕中度高血壓患者。但替米沙坦具有與吡格列酮相似的部分分子結構，兼有部分PPARγ激動作用的ARB藥[9-11]，通過激活PPARγ，組織對葡萄糖的攝取與利用的能力會顯著增加，抑制胰島素抵抗的發生，從而有效增加胰島素敏感性，達到降低血糖的目的。本研究顯示替米沙坦對糖調節受損患者的血糖調整具有很好的療效，使患者在控制血壓的同時能夠控制血糖，增加患者的依從性，同時減輕患者的經濟負擔，改善患者的預后，起到事半功倍的效果。但同樣作為ARB的厄貝沙坦卻沒有此效果，所以在高血壓合并糖調節受損患者中，替米沙坦值得推廣和優先使用，使患者早日受益。

總之，替米沙坦的降壓作用明顯，并通過對PPARγ選擇性的調控，在治療劑量下還能改善高血壓患者的血糖，是一種較理想的降壓藥物，特別適合于伴有糖調節受損的高血壓患者。

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