辛伐他汀與阿托伐他汀在肺源性心臟病治療中的比較

桑賢良*

（河南省范縣人民醫院，河南 濮陽 457500）

辛伐他汀與阿托伐他汀在肺源性心臟病治療中的比較

桑賢良*

（河南省范縣人民醫院，河南 濮陽 457500）

目的觀察辛伐他汀與阿托伐他汀在慢性肺源性心臟病治療中的作用及對肝功能的影響。方法將例慢性肺源性心臟病患者隨機分為阿托伐他汀組和辛伐他汀組，阿托伐他汀組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀片10 mg/d，辛伐他汀組常規治療基礎上加用辛伐他汀片10 mg/d，兩組療程均為6個月，觀察比較不同他汀類藥物治療時肺動脈壓、6 min步行距離變化及肝功能異常發生率情況。結果兩種他汀類藥物治療半年后PAP、6 min步行距離均有顯著改善（P＜0.05）。但二者間改善情況及肝功能異常發生率無顯著性差異（P＞0.05）。結論辛伐他汀及阿托伐他汀對慢性肺源性心臟病患者肺功能均有顯著的改善作用，且二者的治療作用及對肝功能的損害情況無顯著差異。

慢性肺源性心臟病；肺動脈高壓；阿托伐他汀；辛伐他汀

隨著對他汀類藥物作用的不斷深化了解，研究發現，他汀類藥物不僅具有降血脂作用，而且能改善心肺血管的重構、降低肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）、改善慢性肺源性心臟病（chronic pulmonary heart disease，CPHD）患者的肺功能，已經成為CPHD治療的一種重要治療藥物。我們對CPHD緩解期患者分別給予常規劑量的辛伐他汀和阿托伐他汀治療，分析研究不同他汀類藥物在慢性肺源性心臟病患者中的治療作用及不良反應發生情況，為臨床合理用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 臨床資料：選擇2011年10月至2014年3月我院收治穩定期肺源性心臟病患者156例，年齡55～85歲，平均（65.2±5.8），心功能Ⅰ～Ⅱ級（NYHA分級），全部病例均符合1997年全國第二次肺源性心臟病專業會議修訂的診斷標準，肺動脈收縮壓（pulmonary artery systolic pressure，PAP）≥30 mm Hg，同時排除對他汀類藥物過敏者、肝腎功能不全者、其他原因心臟病患者及其他嚴重器質性疾病患者。隨機分為阿托伐他汀組和辛伐他汀組各78例。兩組性別、年齡、體質量差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：所有患者給予解痙平喘等常規治療，阿托伐他汀組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀10 mg/d，辛伐他汀組常規治療基礎上加用辛伐他汀10 mg/d，療程6個月。

1.3 觀察指標：兩組分別于治療前后檢測PAP、6 min步行距離及肝功能。采用康柏RT-6800型彩色多普勒超聲心動圖儀測定治療前后三尖瓣區最大反流速度，按伯努利公式計算肺動脈壓PAP＝4V2。彩超操作由同一位經驗豐富醫師完成。采用日本Olympus公司全自動生化分析儀測定肝功能。按照6 min步行試驗的標準程序測定6 min步行距離。

1.4 統計學分析：采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，組內不同時間數據比較采用單因素方差分析，兩組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為有顯著性差異。

2 結 果

組間治療前PAP、6 min步行距離和治療后PAP、6 min步行距離均無顯著性差異（P＞0.05）。組內治療后PAP、6 min步行距離與治療前相比有顯著性差異（P＜0.05）（表1）。兩組治療后肝功能異常發生情況比較無顯著性差異（P＞0.05）（表2）。

表1 兩組治療前后6 min步行距離、PAP的比較（）

表1 兩組治療前后6 min步行距離、PAP的比較（）

注：與治療前比較，*P <0.05；與對照組比較，△P＞0.05

表2 兩組治療治療半年后肝功能異常情況比較 [例（%）]

3 討 論

CPHD是由肺組織、肺動脈或胸廓的慢性病變引起的一種缺血缺氧性肺源性心臟病，氣道和血管壁重建是其基本的病理特征[1]，HP是其特征性表現。CPHD可導致肺組織損傷，嚴重時會造成呼吸或心力衰竭，危及生命[2]。研究表明，長期的炎癥、缺氧引起內皮細胞損壞和增生，血管周圍炎性細胞的遷移和增殖，導致肺循環阻力增加，肺血管重建，是導致CPHD患者肺功能進行性降低的主要原因[3]。內皮素1（ET-1）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）是這一過程中的重要肺血管炎性因子[4,5]。

他汀類藥物是目前臨床應用最廣泛、最有效的降血脂藥物之一。近年來越來越多的研究顯示他汀類藥物具有擴張血管、抑制血管平滑肌細胞增殖、促進血管新生、改善血管內皮功能、抑制氧化應激和炎性反應、降低胰島素抵抗等獨立于其降脂以外的多種作用[2,6]。研究表明阿托伐他汀可通過調節ET-1、hs-CRP水平，顯著降低慢性肺源性心臟病患者PH[7-10]。辛伐他汀也可通過抑制ET-1合成和釋放而起到改善肺血管功能和血管重塑的作用[11]。

6 min步行距離主要用于評價中、重度心肺疾病患者治療干預的療效，是臨床試驗的主要觀察指標之一。近年來6 min步行距離已經被廣泛應用于評價COPD、PH等患者肺功能下降的程度，成為監測各種肺疾病的重要手段[12]。本實驗顯示辛伐他汀和阿托伐他汀均可顯著降低CPHD患者PAP及增加6 min步行距離，二者間沒有顯著性差異；二者對肝功能的影響均較小，相比無顯著性差異。這表明在常規治療基礎上聯合阿托伐他汀或辛伐他汀均可顯著改善慢性肺源性心臟病緩解期患者肺功能及臨床癥狀，相比來說，由于辛伐他汀治療成本相對較低，更值得臨床推廣。

[1] 何建國,盧鮮靈.肺動脈高壓發病機制的進展帶來臨床治療的革命[J].中國循環雜志,2012,23(6):471-474.

[2] Miettinen TA,Gylling H.Synthesis and absorption markers of cholesterol in serum and lipoproteins during a large dose of stain treatment[J].Eur J Clin Invest,2011,33(2):976-982.

[3] 李惠,鄒立華,陳小丹,等.慢性肺心病患者同型半胱氨酸與內皮素、前列腺素的關系[J].臨床肺病雜志,2012,17(6):1043-1044.

[4] Benza RL,Mehta S,Keogh A,et al.Sitaxsentan treatment for patients with pulmonary arterial hypertension discontinuing bosentan [J].J Heart Lung Transpl,2012,26(3):36-69.

[5] Schoming K,Busch G,Steppich B,et al.Interleukin-8 is associated with circulating CD+133 progenitor cells in acute myocardial infarction[J].Eur heart J,2010,27(9):1032-1037.

[6] Ndrepepa G,Braun S,von beckerath N,et al.Oxidized low density lipoproteins,statin therapy and severity of coronary artery disease [J].Clin Chim Acta,2005,360(1/2):178-186.

[7] 劉海峰,祁學文,孫立紅.阿托伐他汀對慢性肺源性心臟病患者肺動脈高壓的影響[J].中國綜合臨床,2012,28(7):673-676.

[8] 張郁青,張秀偉,朱穎,等.阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的影響[J].心肺血管病雜志,2009,28(4):250-253.

[9] 馮杰,陳小兵.阿托伐他汀對慢性肺心病緩解期患者肺功能及炎癥因子的影響[J].臨床肺病雜志,2013,18(12):2195-2197.

[10] 于鳳霞,楊海燕,范民忠,等.阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病并肺動脈高壓患者的臨床研究[J].中華臨床醫師雜志,2012,6(5): 1129-1134.

[11] 任騁.辛伐他汀對慢性肺源性心臟病患者右心功能的影響[J].臨床薈萃,2011,26(22):1988-1990.

[12] Miyamoto S,Nagaya N,Satoh T,et al.Clinical correlates and prognostic significance of six-minute walk test in patients with primary pulmonary hypertension.Comparison with cardiopulmonary exercise testing[J].Am J Respir Crit Care Med,2000,161(4):487-492.

R541.5

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1671-8194（2014）36-0224-02

*通訊作者：E-mail：sxl19790919@126.com