依那西普聯合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的臨床療效

劉 克

（重慶市大渡口區人民醫院骨科，重慶 400084）

強直性脊柱炎（ankylosing sporidylitis，AS）是一種以侵犯骶髂關節、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節為主的慢性炎性疾病，屬風濕病范疇，臨床表現為腰頸背等脊柱相關部位的疼痛以及關節腫痛，嚴重影響患者的正常生活，如得不到及時治療，可能發展為脊柱畸形和關節強直[1,2]。強直性脊柱炎的病因尚不十分明確，有研究表明其與免疫失調及遺傳因子有關，其中HLA-B27與AS十分相關，資料顯示我國AS患者的HLA-B27的陽性率為90%左右[3]。

依那西普是由中國倉鼠卵巢（CHO）細胞表達系統產生的人腫瘤壞死因子受體p75的細胞外部分和人IgG1的Fc片段基因工程融合的蛋白二聚體，可特異性阻斷TNF-α與其細胞表面受體的相互作用，從而改善類風濕關節炎患者的癥狀。臨床試驗結果表明，依那西普治療強直性脊柱炎患者的ASAS20、ASAS50和ASAS 70得到顯著改善[4,5]。筆者對從2011年8月至2013年9月來我院接受治療的126例強直性脊柱炎患者進行了隨機、對照試驗，旨在探究依那西普治療強直性脊柱炎的有效性和安全性，為臨床治療提供一定的理論依據，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年8月至2013年9月于本院門診確診為強直性脊柱炎患者126例，年齡范圍14～48歲，平均年齡（25.3±6.4）歲，平均病程12～46個月。其中，男80例，女46例。所有患者均排除了脊柱完全強直、腫瘤壞死因子抑制劑治療史、心血管功能嚴重異常、肝腎功能異常、血液系統疾病。

1.2 診斷標準：符合1984年修訂的AS紐約分類標準，并且人類白細胞抗原HLA-B27均呈陽性， 通過視覺模擬尺（VAS）評價Bath強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI）≥4 cm，通過視覺模擬尺（VAS）評價Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）≥4 cm[6,7]。本組126例患者的診斷均參照上述標準。

1.3 方法：采用隨機、對照試驗，將患者按病歷號的奇偶數隨機分組，分成實驗組和對照組各63例。兩組性別、年齡、病史、并發癥等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性和方差齊性。對照組給予口服柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達制藥有限公司，批準文號：國藥準字H31020840），初劑量為一日2～3 g，分3～4次口服，如無明顯不適量，可漸增至一日4～6 g；實驗組在對照組基礎上給予上臂皮下注射依那西普治療（輝瑞制藥有限公司，批準文號：注冊證號S20100019），25 mg，2次/周。兩組療程均為12周。所有患者均為自愿參加試驗，研究方案經醫院倫理委員會批準。

1.4 評價指標：以晨僵持續時間、Bath強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI）、Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）、C-反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）為檢測項目，考察治療前后各指標的數值變化。

1.5 療效判定：療效分為顯效、有效、無效三類，其中顯效和有效的百分率記為總有效率。評定標準見表1。

表1 療效判定標準表

1.6 統計學方法：采用SPSS 15.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05認為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 各評價指標改善情況：實驗組和對照組治療前后各評價指標變化見表2。結果表明，治療前兩組各指標沒有統計學差異（P>0.05）；而治療后，實驗組各指標較治療前均有明顯改善（P<0.05），同時也顯著優于治療后的對照組各數據（P<0.05）。

2.2 療效：實驗組和對照組治療前后療效對比見表3。結果表明，治療后兩組患者臨床癥狀均有明顯改善，而依那西普與柳氮磺吡啶聯合用藥的實驗組的顯效率和總有效率高于對照組，二者差異有統計學意義（P<0.05）。

表2 治療前后各評價指標變化（±s）

表2 治療前后各評價指標變化（±s）

注：*與本組治療前比較和與對照組治療后比較，P<0.05

對照組治療前 治療后 治療前 治療后晨僵持續時間(min) 47.2±23.1 19.1±17.5* 44.3±21.4 33.2±15.4 BASDAI(cm) 5.66±1.6 2.14±1.1* 5.75±1.4 3.69±1.7 BASFI(cm) 4.72±1.9 2.37±1.4* 4.66±1.8 3.74±1.0 CRP(mg/L) 22.1±9.2 11.7±6.3* 19.5±10.2 14.9±11.2 ESR(mm/1h)45.9±20.0 19.5±11.1* 43.7±21.1 33.3±18.4指標 實驗組

表3 治療前后療效對比

2.3 不良反應：治療期間不良反應監測結果表明，實驗組有15例患者出現輕度的藥物不良反應，其發生率為23.8%。其中有9例出現皮下注射部位不適、7例出現肝功異常，3例出現上呼吸道感染、1例出現皮膚瘙癢，1例出現腹瀉。不良反應均較輕，常規對癥治療后均好轉。治療結束后癥狀自行緩解。

3 討 論

柳氮磺吡啶是一種傳統的磺胺類抗菌藥該藥，其用于治療炎性腸病及類風濕關節炎已有40多年的歷史。但是其口服吸收不佳，治療強直性脊柱炎的療效不明確，長期療效不佳[8]。依那西普是一種可溶性TNF-α受體融合蛋白，它可以特異性的與血清中TNF-α結合，阻斷其與細胞表面TNF-α受體的結合，從而實現對TNF-α受體介導的異常免疫反應的抑制作用。近年來，依那西普在臨床上越來越廣泛的應用于強直性脊柱炎的治療，臨床試驗結果表明該藥對于患者的BASDAI及BASFI均有改善且耐受良好，使患者逐步恢復關節功能和勞動能力[9,10]。

本組臨床試驗結果表明，治療后，依那西普與柳氮磺吡啶聯合用藥的實驗組患者的晨僵持續時間、Bath強直性脊柱炎疾病活動指數、Bath強直性脊柱炎功能指數、C-反應蛋白、紅細胞沉降率較治療前均有明顯改善（P<0.05），同時也顯著優于治療后的對照組各數據（P<0.05）。實驗組的顯效率和總有效率高于對照組，二者差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組不良反應發生率為23.8%，不良反應均較輕，常規對癥治療后均好轉，治療結束后癥狀自行緩解。由此可判斷，應用依那西普治療強直性脊柱炎是安全、有效的，值得臨床推廣。

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