倍他樂克治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效分析

任麗麗榮根滿

（1 中國醫科大學遼陽中心醫院心內科，遼寧 遼陽 111000；2 中鐵十九局集團中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

倍他樂克治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效分析

任麗麗1榮根滿2

（1 中國醫科大學遼陽中心醫院心內科，遼寧 遼陽 111000；2 中鐵十九局集團中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

目的探討倍他樂克治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效。方法對276例NYHA分級為3～4級性充血性心力衰竭患者，在常規強心、利尿、擴血管藥物治療基礎上無效加用小劑量倍他樂克治療，對比患者用藥前后心率、血壓、LVEDD、LVESD、EF變化。結果276例CHF患者在強心、利尿、擴血管治療的基礎上加服小劑量倍他樂克治療，其中224例有效，52例無效中有10例死亡，總有效率達81.16%。結論難治性CHF患者聯合應用倍他樂克治療療效明顯優于單用強心、利尿、擴血管藥物治療。

充血性心力衰竭；倍他樂克；療效分析

Waagstein等[1-2]自1985年起使用小劑量β-腎上去能受體阻滯劑治療擴張型心肌病后（DCM），療效顯著。近年來應用β-受體阻滯劑治療慢性充血性心力衰竭（CHF）越來越被人們重視。本院自2011年 1月至2013年12月，聯合應用小劑量倍他樂克治療難治性CHF病例276例，收到了滿意的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

表2 倍他樂克治療前后心率、血壓、LVESD、LVEDD、EF的變化

表2 倍他樂克治療前后心率、血壓、LVESD、LVEDD、EF的變化

1.1 一般資料：本組276例患者，根據病史、體驗、心電圖、X線，彩色超聲心動圖等檢查確診CHF。除治療原發病因和誘因外，經強心劑（地高辛0.25 mg/d或西地蘭0.4～0.6 mg/d靜注）、利尿劑（速尿40～60 mg/d靜注、氨苯喋啶l00～200 mg/d口服）。ACEI類（卡托普利75～150 mg/d或開搏通37.5～75 mg/d口服）及其他擴血管藥物（硝普鈉50 mg/d或酚妥拉明20～30 mg/d靜點）治療0.5～1個月，心功能改善不明顯者列為入選對象。并排除下列情況：心率＜60次/分、血壓＜90/60 mm Hg，病態竇房結綜合征、2度以上房室傳導阻滯，多束支傳導阻滯、慢性阻塞性肺氣腫、甲亢、糖尿病。資料完整病例276例，男152例，女124例，年齡35～72歲，平均年齡（54.36±6.62）歲，其中擴張性心肌病102例，冠心病86例，風濕性心臟病50例，高血壓性心臟病38例。病程1～5年，按NYHA分級，心功能3級246例，4級30例。

1.2 方法：入選患者均在繼續應用強心劑（地高辛、西地蘭）、利尿劑（速尿、氨苯碟啶）、ACEI類（卡托普利、開搏通）及其他擴血管藥物（硝普鈉、酚妥拉明）的同時，加用倍他樂克，開始劑量6.25 mg日2次口服，若能耐受，每3～4 d增加劑量1倍。增量至25～50 mg/d，觀察時間4周以上。

1.3 觀察指標：觀察使用倍他樂克前、后4周的心率、血壓、心功能狀態、超聲心動圖檢查的左室舒張內徑（LVEDD）、左室收縮內徑（LVESD），射血分數（EF）的變化及藥物的不良反應。

1.4 療效判定標準。顯效：心功能改善2級或2級以上，有效：心功能改善1級以上，無效：心功能無改善或加重。

1.5 統計學處理：采用SPSS18.0 統計軟件，組間比較采用t檢驗方法檢驗用藥前后的心率、血壓、LVEDD、LVESD、EF的顯著性統計心功能改善的有效率。

2 結 果

CHF患者在強心、利尿、擴血管治療的基礎上加服小劑量倍他樂克治療，共276例。其中224例有效，無效52例中有10例死亡，死亡原因心力衰竭加重。另外無效42例者在倍他樂克劑量增至50 mg/d時心力衰竭加重，停用倍他樂克5 d，又從小劑量12.5 mg/d開始治療，逐量增至25 mg/d口服治療，但療效不滿意。其治療結果見表1、表2。

表1 倍他樂克治療前后對心功能影響

3 討 論

β受體阻滯劑對心肌有抑制作用，長期以來在CHF治療中被列為禁忌。近年來國內外臨床研究均證明β受體阻滯劑治療CHF只要應用得當，確能取得意想不到的療效。我們在治療中體會到小劑量開始，治療初期用地高辛配合治療能抵消其負性肌力的不良反應，筆者認為具有高度選擇性的β受體阻滯劑倍他樂克改善CHF機制。

3.1 CHF時交感神經興奮性增高[3-5]，使腎上腺釋放兒茶酚胺增加，高濃度兒茶酚胺不僅對心臟有直接毒性作用。其代謝產物形成的氧自由基等可使小冠狀動脈痙攣，產生心肌灌注不足[6-8]，長期血中高兒茶酚胺刺激，使心肌細胞表面日受體合成減少而分解增多，使心肌β受體密度選擇性下調可達60%～70%，而β2受體無明顯變化，心肌β2/β1，受體比值異常增高，引起鳥嘌呤核苷酸調節蛋白活性異常，使β1受體興奮介導的腺苷酸環化酶激活受到抑制[9-11]，倍他樂克通無阻斷β1受體來減輕這些損害，使心肌細胞表面β受體上調，以恢復心臟對兒茶酚胺正性肌力的反應。

3.2 倍他樂克通過干預心肌代謝，減少心肌耗氧量，改善心肌能量利用率，增加細胞內C2+處理能力，逆轉心肌細胞內Ca2+超負荷狀態，保護心肌，改善心臟舒張功能，進而改善收縮功能，可阻斷兒茶酚胺誘發的心動過速作用。

3.3 CHF時循環中兒茶酚胺濃度增高、激活腎素-血管緊張表系統，使外周血管阻力增加，而倍他樂克則通過降低心臟后負荷改善心功能。

目前對β受體阻滯劑治療CHF的短期效應有爭議，Eichhorn等[12]認為β受體阻滯劑治療CHF的長期效應是其他任何藥物所不及的，但起效時間至少2個月，我們應用倍他樂克治療276例CHF患者，觀察4周，224例有效，52例無效，治療前后超聲心動圖所示LVESD在短期內無變化，有2例擴張性心肌病患者應用小劑量倍他樂克治療3年，其LVEDD、LVESD治療前是62、45 mm，治療3年后是54、34 mm，療效非常顯著，此點符合Eichhorn等看法。我們在4周短期內治療CHF患者總有效率81.16%，此點與Eichhorn體會相反。在治療觀察中無肝、腎毒不良反應。筆者體會到：使用倍他樂克治療CHF應從小劑量開始，以治療有效的最小劑量維持治療量，能取得更好的療效，倍他樂克是目前治療CHF較好的藥物。

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