全身炎性反應綜合征患者血清C反應蛋白、白細胞介素6和D-二聚體的變化

吳繪，蘇婭，張賽，孫洪濤，涂悅，馬鐵柱，靳穎

（1.武警后勤學院附屬醫院腦科醫院，天津 300162；2.武警后勤學院附屬醫院檢驗科）

全身炎性反應綜合征患者血清C反應蛋白、白細胞介素6和D-二聚體的變化

吳繪1，蘇婭1，張賽1，孫洪濤1，涂悅1，馬鐵柱1，靳穎2

（1.武警后勤學院附屬醫院腦科醫院，天津 300162；2.武警后勤學院附屬醫院檢驗科）

目的探討神經科并發全身炎性反應綜合征（SIRS）的危重癥患者血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）和D-二聚體（D-Di）水平變化及其與多器官功能障礙綜合征（MODS）和病死率的關系。方法將120例神經科危重癥患者根據是否并發SIRS分為SIRS組（48例）和非SIRS組（72例），分別于發病24 h內及3 d、7 d晨起空腹抽取靜脈血5 mL，測定血清CRP、IL-6、D-Di水平，并觀察兩組患者的MODS發生率和病死率。結果發病24 h內、3 d、7 d不同時間血清CRP，非SIRS組內比較差異無統計學意義（P＞0.05），但SIRS組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）；各時間點SIRS組血清CRP水平明顯高于非SIRS組（P＜0.01）。SIRS組發病24 h內、3 d、7 d時血清IL-6明顯高于非SIRS組（P＜0.05）。非SIRS組發病24 h內、3 d、7 d不同時間D-Di水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），SIRS組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）；各時間點SIRS組D-Di水平明顯高于非SIRS組（P＜0.01）。SIRS組MODS發生率明顯高于非SIRS組（χ2=5.042，P＜0.05），SIRS組病死率明顯高于非SIRS組（χ2=7.879，P＜0.05）。結論血清CRP、IL-6及D-Di可作為預測MODS的早期指標。

全身炎癥反應綜合征；多器官功能衰竭；C反應蛋白質；白細胞介素6

在神經科危重癥患者中，全身炎性反應綜合征（SIRS）非常常見，而多器官功能障礙綜合征（MODS）是導致嚴重腦損傷后高病死率的重要原因之一［1］。危重患者炎性反應失衡表現為SIRS［2-3］，在危重癥患者并發SIRS并向MODS的轉化過程中，細胞因子的過量釋放起著重要作用。本研究對神經科危重癥并發SIRS患者的C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及D-二聚體（D-Di）水平進行觀察，探討它們在SIRS階段的變化規律。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2009年1月至2012年10月武警后勤學院附屬醫院收治的神經科危重癥患者120例，男68例，女52例；年齡21～76歲，平均（53.2±18.7）歲；其中顱腦創傷28例，腦出血36例，急性腦梗死30例，蛛網膜下腔出血26例。腦血管病診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［4］，顱腦創傷診斷符合美國神經外科醫師協會和腦外傷基金會1995年制定的重型顱腦損傷診治指南，且全部病例均經頭部CT或MRI掃描證實，格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分≤8分，患者3 d內無病原學陽性發現。排除發病前2周內感染、既往重要臟器慢性功能不全、既往腫瘤或免疫系統疾病、半年內曾使用皮質類固醇或免疫抑制劑、存在胸腹部復合傷、3 d內直接死于腦疝或發病24 h內死亡者。根據2001年國際膿毒癥定義會議關于膿毒癥診斷的新標準［5］判斷患者是否發生SIRS。120例患者根據是否并發SIRS分為兩組。非SIRS組72例，其中男41例，女31例，年齡35～75歲，平均（56.4±11.4）歲。SIRS組48例，其中男27例，女21例，年齡21～76歲，平均（50.7± 14.5）歲；兩組性別、年齡、GCS評分、疾病構成差異無統計學意義（P＞0.05）。并發MODS的判定采用1995年危重病會議提出的MODS病情分期診斷及嚴重程度評分［6］。

本研究符合醫學倫理學標準，并經醫院倫理委員會批準，獲得患者家屬的同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 分別于發病24 h內及3 d、7 d晨起空腹抽取靜脈血5 mL，采用散射光比濁法測定血清CRP水平，利用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清IL-6水平，采用熒光免疫法測定D-Di水平，并觀察兩組患者的MODS發生率和病死率。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件進行分析。兩組CRP、IL-6、D-Di比較采用具有一個重復測量的單因素方差分析及2×3析因設計方差分析，方差不齊時采用秩和檢驗，兩組MODS發生率及病死率比較采用一般性χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組血清CRP水平比較 非SIRS組發病24 h內、3 d、7 d不同時間血清CRP比較差異無統計學意義（P＞0.05），SIRS組不同時間血清CRP比較差異有統計學意義（P＜0.05）；各時間點SIRS組血清CRP水平明顯高于非SIRS組（P＜0.01），見表1。

2.2 兩組血清IL-6水平比較 非SIRS組發病24 h內、3 d、7 d不同時間血清IL-6比較差異有統計學意義（P＜0.05），SIRS組不同時間血清IL-6比較差異有統計學意義（P＜0.05）；各時間點SIRS組血清IL-6明顯高于非SIRS組（P＜0.01），見表2。

表1 不同時間兩組血清CRP水平比較（±s，mg／L）

表1 不同時間兩組血清CRP水平比較（±s，mg／L）

注：與非SIRS組各時間點數據比較，aP＜0.01；與發病24 h內數據比較，bP＜0.05

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表2 不同時間兩組血清IL-6水平比較（±s，ng／L）

表2 不同時間兩組血清IL-6水平比較（±s，ng／L）

注：與非SIRS組各時間點數據比較，aP＜0.01；與發病24 h內數據比較，bP＜0.05

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表3 不同時間兩組D-Di水平比較（±s，ng／ml）

表3 不同時間兩組D-Di水平比較（±s，ng／ml）

注：與非SIRS組各時間點數據比較，aP＜0.01；與發病24 h內數據比較，bP＜0.05

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2.3 兩組D-Di水平比較 非SIRS組發病24 h內、3 d、7 d不同時間血清D-Di比較差異無統計學意義（P＞0.05），SIRS組不同時間D-Di比較差異有統計學意義（P＜0.05）；各時間點SIRS組D-Di水平明顯高于非SIRS組（P＜0.01），見表3。

2.4 兩組MODS及病死率比較 SIRS組出現MODS 16例，非SIRS組出現MODS 10例，SIRS組MODS發生率明顯高于非SIRS組（χ2=5.042，P＜0.05）。SIRS組死亡11例，非SIRS組死亡6例，SIRS組病死率明顯高于非SIRS組（χ2=7.879，P＜0.05）。

3 討論

在神經科重癥監護病房中，我們觀察到，神經科危重癥患者經常發生SIRS，易轉變為MODS，不僅影響患者預后，還增加治療費用，死亡率較高［7］。

CRP水平的高低及其變化能夠為臨床醫師提供抗炎治療的依據和判斷標準［8］。在腦組織發生損傷時，炎性反應在其繼發性神經元損傷中起重要作用，炎性反應重則可加劇損傷區域的水腫及繼發缺血，使病情惡化。研究表明，患者血清CRP值在發病的不同時期呈現不同變化，并隨患者腦損傷的輕重程度而變化，CRP水平與腦損傷后的病情和預后密切相關［9-12］。

循環IL-6水平可以反映細胞損傷的程度，在發病急性期，受損腦組織范圍越大，炎性反應越強烈，IL-6水平升高越明顯，而在疾病的亞急性期和恢復期，受損腦組織的炎性反應逐漸減弱，IL-6水平也逐漸趨于正常［13］。研究表明，血清IL-6參與了急性腦梗死、腦出血、顱腦創傷發病過程的病理生理變化，是早期判斷腦損傷嚴重程度、炎性反應程度及預后的一項重要指標［10-12，14-15］。

腦外傷、腦梗死和腦出血導致腦組織損傷及壞死組織釋放組織因子，引起凝血活性升高，顱內壓升高，受損腦組織周圍組織繼發缺血，使機體處于高凝狀態，并進一步導致繼發性纖溶亢進，引起D-Di升高［16］。SIRS可引起凝血-纖溶-炎癥-血管內皮損傷等連鎖反應，D-Di可用于反映SIRS時體內的高凝狀態及判斷預后的指標。文獻報道，急性腦損傷后血清D-Di含量明顯增高，其后隨時間延長、病情穩定而逐漸降低，且血清D-Di增高程度與預后不良顯著相關，血清中D-Di含量及其變化可作為患者預后評估及指導治療的可靠指標［17］。

本研究發現，SIRS組患者發病24 h內、3 d、7 d不同時間點血清CRP、IL-6、D-Di水平較非SIRS組均顯著增加，提示腦損傷后，體內的炎性細胞因子被激活，刺激肝臟合成急性相蛋白，并激活體內的凝血、纖溶和激肽生成系統，機體的炎性反應進一步失控，導致MODS的發生。其中，血清CRP在發病后24 h內、3 d、7 d進行性增高，而血清IL-6、D-Di在發病后3 d達到高峰，在發病后7 d時有所下降，提示這些炎癥介質在疾病不同時期表現出不同的動態變化規律，這些動態變化有助于重癥患者炎性反應狀態的監測和判斷。神經科危重癥患者常并發SIRS，當SIRS持續發展，血清中各種炎癥介質持續升高不降時，可能導致MODS的發生。本組資料顯示SIRS組MODS和病死率均顯著高于非SIRS組，提示血清CRP、IL-6及D-Di可作為預測MODS的早期指標，如果給予合理的干預，可阻止SIRS的發展，并改善患者預后。

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Changes of serum C-reaction protein，interleukin-6 and D-Di in patientswith neurology critically ill combinedwith system ic inflammatory response syndrome

WU Hui*，SU Ya，ZHANG Sai，SUN Hongtao，TU Yue，MA Tiezhu，JIN Ying
（*Brain Hospital，the Affiliated Hospital of Chinese People’s Armed Police Force Logistics College，Tianjin 300162，China）

MA Tiezhu，Email：tiezhuma＠163.com

ObjectiveTo observe the changes of serum C-reaction protein（CRP），interleukin-6（IL-6）and D-Di（D-Di）in patients with neurology critically ill combined with systemic inflammatory response syndrome（SIRS），and study the relationship tomultiorgan dysfunction syndrome（MODS）and fatality rates.MethodsIn a prospectie case-control study，120 patients with neurology critically ill were divided into SIRS（48 cases）and non SIRS（72 cases）group.5 mL venous blood were took during the fasting atmorbidity 24 h，3 d and 7 d to determine serum CRP，IL-6，D-Di，and incidence rates of MODSand fatality rates were observed in two groups.ResultsThere was no significant difference in serum CRP atmorbidity 24 h，3 d and 7 d in non SIRS group（P＞0.05），but there was significant difference in SIRSgroup（P＜0.05）.The serum CRP in SIRSgroup was higher obviously than that in non SIRSgroup at different time（P＜0.01）.The serum IL-6 in SIRS group was higher obviously than that in non SIRS group at different time（P＜0.01）.There was no significant difference in serum D-Di atmorbidity 24 h，3 d and 7 d in non SIRSgroup（P＞0.05），but therewas significant difference in SIRSgroup（P＜0.05）.The serum D-Di in SIRS group was higher obviously than that in non SIRS group at different time（P＜0.01）.The incidence rate of MODSwas higher obviously in SIRSgroup than that in non SIRS group（χ2=5.042，P＜0.05）.The fatality rate was higher obviously in SIRS group than that in non SIRS group（χ2=7.879，P＜0.05）.ConclusionSerum CRP，IL-6 and D-Di can be regarded as indexes of predicting MODS.

Systemic inflammatory response syndrome；Multiple organ failure；C-reactive protein；Interleukin-6

R741

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.03.010

2013-11-10）

吳繪，主治醫師，Email：wuh022＠126.com

馬鐵柱，副主任醫師，Email：tiezhuma＠163.com