聯合檢測D-二聚體、纖維蛋白原和C反應蛋白對糖尿病腎病的臨床價值

成 可 劉振宗

（江蘇省南通市老年康復醫院檢驗科，江蘇 南通 226001）

聯合檢測D-二聚體、纖維蛋白原和C反應蛋白對糖尿病腎病的臨床價值

成 可 劉振宗

（江蘇省南通市老年康復醫院檢驗科，江蘇 南通 226001）

目的聯合檢測D-二聚體、纖維蛋白原和C反應蛋白水平，探討其對DN的早期臨床應用價值。方法對經確診的糖尿病患者137例，按uMA的排泄率和SCr水平分為糖尿病無腎病組（A組）、DN初期組（B組）、uMA臨床DN組（C組）、氮質血癥組（D組），分別檢測DD、FIB、CRP、uMA水平并和對照組比較。結果4組DD、FIB、CRP與對照組比較，P＜0.01，uMA除糖尿病無腎病組（A組）P＞0.05外，其他三組P＜0.01；四組DD、FIB、CRP、uMA間兩兩比較，P＜0.01；聯合檢測DD、FIB、CRP三項指標對DN的檢出陽性率除D組外均顯著高于各單項檢測（P＜0.05）；各組DD、FIB、CRP指標與uMA均呈現正相關，其相關系數分別為0.807、0.641和0.864，P＜0.01。結論DD、FIB和CRP水平的檢測特別是三者聯合檢測可明顯提高DM早期腎損害的檢出率，對DN的早期預防、診斷和治療具有臨床應用價值。

D-二聚體；纖維蛋白原；C反應蛋白；糖尿病腎病；臨床；價值

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（DM）的微血管并發癥，同時也是心血管病變的危險因素，其發病機制復雜，該病起病較為隱匿，早期對腎損傷進展緩慢，可無明顯的臨床癥狀，而早期腎損害出現時的微量蛋白尿容易被漏診，臨床上一旦出現持續性蛋白尿，病情已較為嚴重且通常無法逆轉，且腎功能呈進行性惡化[1]。因此，選擇敏感有效的腎損害早期診斷指標，給予及時有效的治療具有重要意義。本研究通過聯合檢測D-二聚體、纖維蛋白原和C反應蛋白水平，探討其對DN的早期臨床應用價值。

1 材料與方法

1.1 材料：選取137例江蘇省南通市老年康復醫院診治的糖尿病患者作為研究對象，符合WHO1999年糖尿病診斷標準，其中男性患者72例，女性患者65例，年齡最小30歲，最大74歲，平均（54.52± 10.21）歲。其中糖尿病無腎病組（A組）34例；DN初期組（B組）47例；臨床DN組（C組）37例；氮質血癥組（D組）10例，排除可能引起蛋白尿的其他疾病。同時選取40例江蘇省南通市老年康復醫院健康體檢者作為對照對象，男性患者22名，女性患者18名，年齡最小26歲，最大68歲，平均（52.98±11.33）歲，兩組人群性別年齡比較無顯著性差異。

表1 血漿DD、FIB、血清CRP、SCr和尿uMA水平檢測結果

表1 血漿DD、FIB、血清CRP、SCr和尿uMA水平檢測結果

1.2 方法：清晨空腹靜脈血4 mL，其中1.8 mL置于含3.2%枸椽酸鈉0.2 mL抗凝管中，分離血漿，其余靜脈血分離血清。DD和FIB采用Sysmex CA-7000全自動血凝儀及原裝配套試劑，CRP、uMA測定采用免疫散射比濁法，SCr測定采用肌氨酸氧化酶法。各項檢測嚴格按標準操作規程進行。

1.3 統計處理：采用SPSS10.0統計軟件，以P＜0.05為差異有顯著性意義，部分指標進行直線回歸相關分析。

2 結 果

2.1 四組DD、FIB、CRP與對照組比較，P＜0.01，uMA除糖尿病無腎病組（A組）P＞0.05外，其他三組P＜0.01；四組DD、FIB、CRP、uMA間兩兩比較，P＜0.01（表1）。

2.2 聯合檢測DD、FIB、CRP三項指標對DN的檢出陽性率，除氮質血癥組（D組）外均顯著高于各單項檢測（P＜0.05）（表2）。

表2 DD、FIB、CRP對DN檢測的陽性率（%）

2.3 各組DD、FIB、CRP指標與uMA均呈現正相關，其相關系數分別為0.807、0.641和0.864，P＜0.01。

3 討 論

近年來研究認為DN與凝血及纖溶系統[2]密切相關，在DM血管并發癥的發生、發展中起到至關重要的作用。同時也與體內的炎癥性狀態有關，因為DM是一種自然免疫和低度炎癥性疾病，是DM并發癥發生和發展的基礎[3]。

在DN發生發展過程中，血管內皮損傷，血小板劇烈活化，內源性纖溶活性降低，血栓前狀態、微血栓形成和繼發性纖溶亢進相繼發生。由于一系列代謝紊亂，高血糖及脂代謝異常所引起的血管內皮損傷，導致血栓或廣泛的微血栓形成，易并發微血管病變，同時也激活機體凝血機制和纖溶改變，導致高凝狀態，其又促進微血管病變[4]。D-二聚體（D-dimer，DD）在凝血和纖溶動態平衡中產生，是交聯纖維蛋白可溶性的降解產物，是繼發性纖溶亢進的標志物。一方面，DD是凝血和纖溶紊亂的結果。另一方面，其本身影響血管內皮細胞、成纖維細胞、免疫細胞的功能。近年研究發現，凝血與纖溶系統紊亂在糖尿病血管并發癥的發生和發展中起至關重要的作用[5]，其水平增高反應了體內高凝狀態和繼發纖溶活性的增強。它是繼發性纖溶特有代謝物，因此是目前鑒別原發性和繼發性纖溶以及監測溶栓治療等方面頗有價值的指標[6]。

纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）是由肝臟實質細胞合成的，在所有凝血因子中含量最高的一種凝血蛋白，是反應凝血亢進和纖溶活力下降的指標，慢性高血糖可產生糖基化終產物（AGEs），它能使血小板上的纖維蛋白原受體與纖維蛋白原結合增強，促使血小板聚集，導致血小板黏聚增強。

本研究結果顯示：血漿DD和FIB水平在DM無腎病組即顯著增高，并隨DN嚴重程度的加重而顯著增高，且與uMA水平呈正相關，反應DN體內處于高凝狀態和存在纖溶亢進，可能是DN發生發展的病理基礎之一。血漿DD和FIB水平的檢測可為DN的診斷提供有益的指標，有利于及時采取適當的抗凝等改善患者高凝狀態的有效措施，防止和延緩DN的發生和發展。

C反應蛋白（C-reactive protein； CRP）是感染、炎癥或組織損傷時機體血漿中濃度迅速升高的一種天然免疫反應蛋白，其合成和降解主要在肝臟進行。CRP是炎癥時急性時相蛋白中最敏感的指標，是臨床上最有效的炎癥標志物之一。DN患者體內存在炎性反應，而炎性反應也是DN持續進展的因素。CRP通過多種途徑間接或直接導致腎臟損害的原因導致腎臟毛細血管床的阻塞、變窄，引起糖尿病腎臟血流動力學的改變，因此CRP參與DN的發生和發展。

本研究結果顯示：DM患者血清CRP水平均顯著高于對照組，并且在uMA增高之前（糖尿病無腎病組）即顯著增高，與uMA呈顯著正相關，隨DM腎臟損害的加重而逐漸上升，其可能的原因是CRP可造成腎血管內皮細胞和系膜細胞的損害，使uMA增加，進而引起蛋白尿。CRP隨DM腎臟損害的加重而逐漸上升也反應了慢性炎性反應的強度與DM腎臟損傷的程度呈正相關。

本研究結果還顯示：DD、FIB和CRP水平在DM無腎病組即顯著增高，且隨DM腎臟損害程度而增高，與uMA呈顯著正相關，檢測DM患者血中DD、FIB和CRP水平有助于DN的診斷和及時采取有效的干預措施，防止DM微血管病變的加重及DN的發生。同時三者聯合檢測的陽性率顯著高于各單項檢測的陽性率，提高了DN早期診斷的靈敏度。

DD、FIB和CRP水平是反應DM血栓前狀態及微血管病變的較為敏感的指標，并在DN的發生、發展中起著重要作用，雖然其作用機制，并不完全清楚，有待進一步研究，但DD、FIB和CRP水平的檢測特別是三者聯合檢測可明顯提高DM早期腎損害的檢出率，對DN的早期預防、診斷和治療具有重要的臨床應用價值。

[1] 蘇宏業,王乃尊.糖尿病腎病治療研究[J].醫學綜述,2008,14(10): 1376-1378.

[2] 佟之復,李寧華,苗俊梅,等.2型糖尿病腎病流行病學研究進展[J].中國老年學雜志,2001,21(2):241.

[3] Graves DT,Kayal RA. Diabetic complication and dysregulated innate immunity[J].Front Biosci,2008,13(4):1227-1239.

[4] Lehmann R,Schleiher ED. Molecular mechanism of dibetic nephropathy[J].Clin Chim Acta,2000,297(1):135.

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R587.2

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1671-8194（2014）34-0200-02