血清miR-155在COPD患者檢測中的臨床意義

徐惠榮方先松溫小云*

（1 贛南醫學院第一附屬醫院檢驗科，江西 贛州 341000；2 贛南醫學院第一附屬醫院輸血科，江西 贛州 341000）

血清miR-155在COPD患者檢測中的臨床意義

徐惠榮1方先松1溫小云2*

（1 贛南醫學院第一附屬醫院檢驗科，江西 贛州 341000；2 贛南醫學院第一附屬醫院輸血科，江西 贛州 341000）

目的研究血清miR-155與COPD患者血清炎性因子和反映COPD疾病嚴重程度的肺功能指標的相關性，明確血清miR-155在COPD患者中臨床意義。方法COPD患者入選78例，其中根據病情分為2組：穩定期組和急性加重期組，其中穩定期組41例，急性加重期組37例。另選取健康對照組30例。檢測血清miR-155的表達水平，比較各組上述指標的差異；分析血清miR-155水平與肺功能的相關性。結果正常對照組miR-155血清中相對于U6內參的表達為（8.31±2.67）×10-6；而在COPD穩定期組患者血清中的表達為（2.41 ±1.67）×10-5，顯著高于正常對照組（P＜0.05）；在COPD急性加重期患者血清中的表達為（5.21±1.87）×10-5，顯著高于正常對照組（P＜0.05）和COPD穩定期組患者（P＜0.05）。結論血清miR-155表達水平與COPD患者的急性期發作、氣道阻塞的程度及疾病的進展有關。

miR-155；COPD；肺功能

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的發病人數和病死率都在不斷增加，COPD已經成為一個重要的全球性健康問題。COPD的急性加重是一個惡性循環，頻繁的急性加重嚴重損害患者的健康狀況，降低體能活動，最終導致患者病情持續惡化。探討COPD患者急性加重期的危險因素具有積極重要的臨床意義。積極尋找COPD患者急性加重期的危險因素可以有利于及時采取適當的治療干預措施，降低急性加重的風險。miR-155被認為與炎癥性疾病有關，因此miR-155可能參與了COPD的發病機制或急性加重發作。

1 對象與方法

1.1 分組：COPD患者入選78例，其中根據病情分為2組：穩定期組和急性加重期組，其中穩定期組41例，急性加重期組37例。患者就診時如果出現以下2項或2項以上定義為急性加重期：①氣短加重，伴有喘息，胸悶；②咳嗽加重，痰量增加呈膿性痰；③發熱。COPD 患者經治療后咳嗽、咳痰、氣短等癥狀緩解并穩定4周以上者納入穩定期組。

另選取同期我院體檢中心健康對照組30例，均經詢問病史、體格檢查及相關實驗室檢查證實，與COPD患者的年齡、性別等方面匹配，具有可比性。所有的入選的研究對象均簽署知情同意書，自愿參加本研究。

1.2 方法：本研究采用病例對照方法，進行前瞻性研究。入選健康對照組和COPD患者（穩定期和急性加重期），檢測血清miR-155的表達水平及肺功能檢測，比較各組上述指標的差異；分析血清miR-155水平與肺功能的相關性。

1.3 統計學分析：采用SPSS 13.0統計軟件處理。數據以均數±標準誤（Mean±S.E.M）表示，多組間比較采用One-way ANOVA和多重比較采用NSK檢驗分析。雙側P＜0.05認為有差異。相關分析用單因素pearson分析，設定檢驗水準α＝0.05，采取雙側檢驗

2 結 果

2.1 COPD患者血清miR-155表達水平比較：3組血清中miR-155表達水平的比較結果顯示：正常對照組miR-155血清中相對于U6內參的表達為（8.31±2.67）×10-6；而在COPD穩定期組患者血清中的表達為（2.41±1.67）×10-5，顯著高于正常對照組（P＜0.05）；在COPD急性加重期患者血清中的表達為（5.21±1.87）×10-5，顯著高于正常對照組（P＜0.05）和COPD穩定期組患者（P＜0.05）。見圖1。

圖1 3組血清中miR-155表達水平的比較（*表示與對照組比較，P＜0.05；#表示與穩定期組比較， P＜0.05）

2.2 血清miR-155水平與肺功能的呈負相關性：對血清miR-155表達水平與血清炎性因子和肺功能指標進行相關性分析，結果顯示血清miR-155表達水平與肺功能指標呈負相關，P＜0.05，提示了血清miR-155水平與COPD患者的急性期發作有關。

3 討 論

COPD在全世界的死因中排第4位，WHO預測到2020年為止，全世界范圍因COPD死亡的人數會增加，上升至第3位[1]。盡管研究證實全身性炎癥是COPD重要的病生機制之一，但是關于miRNA在COPD發病中的作用的相關研究并不多。氣道的炎癥損傷是臨床癥狀性COPD的主要表現和發病機制。急性呼吸道感染特別是細菌性感染是引起COPD急性加重的最常見誘因。肺部炎癥狀態的嚴重程度評估對于COPD的病情評估非常重要。多種炎性介質參與了氣道非特異性炎性反應，因此需要尋找評估肺部炎癥程度的有效指標。近年來，不少的研究指出CRP可以有效早期診斷COPD急性加重期的炎癥狀態。

近年來發現miRNA在肺部疾病的發生發展中起著重要的作用[2-4]。miR-155是一個典型的多功能miRNA。到目前為止，越來越多的實驗證據表明miR-155參與了血細胞生成、炎癥和免疫等多種生物學過程。例如miR-155參與機體多種的炎癥過程。文獻報道細菌脂多糖（LPS）可以誘導人單核細胞miR-155表達水平升高[5]。巨噬細胞和單核細胞產生炎性介質IFN-β，poly IC和TNF-α可以激活JNK 通路誘導miR-155的升高。COPD的急性加重發生的發病機制主要與炎癥有關，因此提示了miR-155可能參與了COPD的發病機制或急性加重發作。值得我們關注的是，新近的研究表明血清miR-155的檢測有利于乳腺癌患者的早期診斷，并與患者的病理分期有關[6]。這說明了血清miR-155的檢測是有可能成為COPD患者急性加重發作診斷和評估的可能。

本研究比較了正常健康者，穩定期和急性加重期的COPD患者血清miR-155水平，COPD的穩定期和急性期患者血清miR-155明顯高于對照組健康者。此外，急性加重期患者血清miR-155均明顯高于穩定期患者。提示了miR-155與COPD的急性發作有關。miRNA與COPD患者急性發作的相關研究目前并不多，本研究提供了miRNA參與COPD急性發作的實驗依據。本研究還進一步分析血清miR-155與COPD患者血清炎性因子和反映COPD疾病嚴重程度的肺功能指標的相關性，明確血清miR-155在COPD患者中臨床意義。

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The Clinical Significance of Serum miR-155 in the Detection of Patients with COPD

XU Hui-rong1, FANG Xian-song1, WEN Xiao-yun2*
(1 Department of Clinical Laboratory, the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, China; 2 Department of Blood Transfusion, the First Affiliated Hospital of Gannan Medical University, Ganzhou 341000, China)

ObjectiveTo study the serum miR-155 in patients with COPD serum inflammatory factors and reflect the severity of pulmonary disease COPD relevance indicators, clear clinical significance of serum miR-155 in patients with COPD.MethodsCOPD patients were enrolled in 78 cases, of which the condition of patients divided into two groups: stable and acute exacerbation of the group, 41 cases in which the stability of the group, 37 cases of acute exacerbation group. Another group of 30 healthy controls selected. The expression levels of serum miR-155, and compare these indicators in each group differences; analysis of serum miR-155 levels and lung function correlation.ResultsNormal control group miR-155 expression in serum U6 internal reference with respect to (8.31±2.67)×10-6; while expression in the serum of patients with stable COPD group was (2.41±1.67)×10-5, significantly higher than the control group (P<0.05); expression in the serum of patients with acute exacerbation of COPD in the range of (5.21±1.87)×10-5, significantly higher than the control group (P<0.05) and stable COPD patients (P<0.05).ConclusionSerum miR-155 expression levels in patients with acute exacerbation of COPD, the degree of progress airway obstruction and disease.

miR-155; COPD; Lung function

R563.9

B

1671-8194（2014）34-0052-02

*通訊作者