硫酸氫氯吡格雷片的制劑工藝研究

章佳佳

硫酸氫氯吡格雷作為一種新型高效的抗血小板藥物, 與其他抗血小板藥物相比, 具有療效好、費用低、副作用小等優點［1-3］。特別適合于對阿司匹林不能耐受的患者［4］。本文對硫酸氫氯吡格雷片進行制劑工藝研究, 找到最佳配比。

1 儀器材料與試劑

1.1 主要儀器 主要儀器：DP-30單沖壓片機 (北京國藥龍立有限公司)、BG-10高效包衣鍋 (北京航天工業研究所)、RC-8溶出度檢測儀(北京國藥龍立有限公司)、CS-1脆碎度檢測儀(北京國藥龍立有限公司)。

1.2 材料與試劑 主要材料：硫酸氫氯吡格雷原研藥(浙江車頭制藥廠)、硫酸氫氯吡格雷原料藥(杭州賽諾菲民生制藥有限公司)。

2 實驗方法

2.1 處方設計 處方設計見表1。

2.2 脆碎度試驗 參照脆碎度測定法(《中國藥典》2010年版二部附錄XG)試驗。

2.3 包衣試驗 攪拌器內加入230 g卡洛康薄膜包衣粉, 加入1150 ml水, 攪拌45 min后, 備用。取卡洛康空白片, 投入預熱的包衣鍋中, 待片芯溫度達到40～45℃時, 加入200余片硫酸氫氯吡格雷素片。

2.4 溶出度試驗 參照溶出度測定法(《中國藥典》2010年版二部附錄XC第二法)試驗。

3 實驗結果

3.1 脆碎度試驗結果 不同處方的硫酸氫氯吡格雷片的脆碎度試驗結果, 各處方均無斷裂片無龜裂片無粉碎片, 脆碎度分別為 0.027、0.030、0.021、0.018、0.015、0.031、0.025、0.020。

3.2 包衣效果 不同處方的硫酸氫氯吡格雷片的包衣效果見表2。

3.3 溶出度試驗結果 不同處方的硫酸氫氯吡格雷片的溶出度結果見表3。atherosclerosis.Cell Tissue Res, 2009,335(1):191-203.

表1 處方設計

表2 各處方包衣效果測定結果

表3 各處方溶出度測定結果

［2］ 王萍,徐建民.氯吡格雷的抗栓作用.中國新藥與臨床雜志,2001,20(5):384-386.

［3］ Feher G, Koltai K, Alkonyi B, et al.Clopidogrel resistance role of body mass and concomitant medications.Int J Cardiol, 2007,120(2):188-192.

［4］ 馬麗平.氯吡格雷與阿斯匹林聯用治療不穩定型心絞痛臨床觀察.山東醫藥, 2003,43(15):34.

4 討論

通過上述試驗, 綜合比較溶出度與包衣效果, 處方二的溶出度很好, 在100%左右, 說明其在30 min時全部溶解,達到原研藥標準；從包衣效果來看, 處方二沒有出現薄膜衣脫落的現象, 且外觀光澤, 包衣厚度均一。作者確定處方二為最優處方。由硫酸氫氯吡格雷原料藥32.75%、羥丙甲纖維素K4M 1%、微晶纖維素55%、羧甲基淀粉鈉7%、十二烷基硫酸鈉4%和硬脂酸鎂0.25%組成。

［1］ Sima AV,Stancu CS,Simionescu M,et al.Vascular endothelium in