P53、C-erbB-2蛋白在結、直腸癌中表達的意義

孫靜陽* 胡 波 裴笑月 呂 申

（大連醫科大學附屬第一醫院，遼寧 大連 116021）

P53、C-erbB-2蛋白在結、直腸癌中表達的意義

孫靜陽* 胡 波 裴笑月 呂 申

（大連醫科大學附屬第一醫院，遼寧 大連 116021）

目的 回顧性分析P53、C-erbB-2蛋白的表達與CRC（結、直腸癌）臨床病理特征的關系，探討其用于評估CRC生物學行為及預后的可行性。方法 手術切術標本270例，免疫組化檢測P53、C-erbB-2蛋白的表達，統計學分析蛋白表達與臨床病理特征的關系。結果 P53蛋白陽性率為63.33%（171/270），陽性檢測率歲腫瘤直徑增加而降低，對比分析有統計學意義（P＜0.05）。C-erbB-2蛋白表達率為5.19%（14/270）。P53與C-erbB-2蛋白的表達無統計學相關關系（P＞0.05）。結論 突變型P53可能主要在腫瘤的初期階段發揮促進腫瘤形成的作用；CRC中僅有少數表達C-erbB-2蛋白；P53與C-erbB-2蛋白的異常表達是相互獨立的分子事件。

P53；C-erbB-2；結、直腸癌；免疫組化

大腸癌又稱結、直腸癌（CRC），是較為常見一種的消化道惡性腫瘤。它的發病率和病死率在世界范圍內常年居高不下。本研究通過大樣本量回顧性分析P53、C-erbB-2蛋白在CRC中的表達，探討這兩種蛋白用于評估CRC生物學行為及預后的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集月2011年1月至12月在大連大學附屬新華醫院手術做切除手術后，且病理診斷為CRC（結、直腸癌）標本270份為研究對象。男150例，女120例。年齡35～89歲，平均年齡63.08歲，＜40歲5例，40～70歲180例，＞70歲85例。發生在直腸192例；遠端結腸（乙狀結腸和降結腸）47例；近端結腸31例。大體形態：潰瘍型和隆起型分別為221例和49例。病理組織學分級：分化較好220例（包括高分化、中分化腺癌），分化較差50例。腫物直徑：≤2 cm組17例；＞2 cm、≤5 cm組163例；＞5 cm組90例。浸潤深度：累及臨近器官或浸透腸壁漿膜層21例；侵及腸壁全層190例；侵及肌層54例；侵及黏膜下層5例。淋巴結狀況：淋巴結轉移、無轉移133例和137例。

1.2 免疫組化SP法

1.2.1 試劑及來源

試劑均購自福州邁新生物技術開發有限公司，主要有：P-gp單克隆抗體、C-erbB-2單克隆抗體和突變型P53單克隆抗體。

1.2.2 染色結果的判定

P53蛋白只要在細胞核內表達，依據細胞著色程度和陽性細胞數所占比例將其依次分成五級：陽性腫瘤細胞數低于10%，細胞無明顯著色，記為“-”；陽性細胞數水平在10%～25%之間，著色呈現淡黃色，記為“+”；陽性細胞數水平在25%～50%之間，細胞著色黃色，記為“++”；陽性細胞數水平在50%～75%，細胞著色呈現棕黃色或黃色，記為“+++”；陽性細胞數水平在75%以上，且細胞著色呈現為棕黃色粗顆粒狀，記為“++++”。其余蛋白表達依次同上。

1.3 統計學方法

使用統計學軟件SPSS19.0對上述數據進行分析和處理，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 P53蛋白表達情況

研究發現P53蛋白表達檢測為陰性和陽性患者數依次為99例（36.67%）和171例（63.33%）；可以發現P53蛋白陽性檢測率隨著腫瘤直徑的增加而依次遞減；依據腫物直徑分組進行對比發現差異有統計學意義（P＜0.05）；然而隨著腫瘤直徑的增加，其“-”表達率依次增加，而“++++”依次遞減，這說明腫瘤直徑越小，P53蛋白表達越豐富，強度越大，而隨著腫瘤直徑的增加，其表達強度會逐漸降低；但A組和B組、B組C組在該指標對比上，均無明顯差異（P＞0.05）；而A組和C組對比具有顯著行差異（P＜0.05）。詳細見表1。

2.2 C-erbB-2蛋白表達及與P53之間的關系

檢測發現C-erbB-2蛋白表達為“+”（陽性）和“-”（陰性）的人數依次為而14和256例，所占比例依次為5.19%和94.81%；通過對該蛋白表白和P53蛋白表達二者之間的關系進行分析發現，二者之間并無明顯的相關性，兩變量關聯性分析檢驗P值無統計學意義，詳細見表2。

3 討 論

表1 不同直徑腫瘤中P53蛋白表達強度的分布（例）

表2 P53與C-erbB-2蛋白在CRC中表達的關系

3.1 P53蛋白表達與CRC臨床病理特征的關系

有研究顯示CRC中P53蛋白的表達率在26%～67%[1]，本組研究結果顯示為63.33%，這該報道內容基本相符。P53蛋白在CRC中的表達和預后的關系較為復雜；有學者認為P53蛋白表達和腫瘤細胞分化的輕重程度有直接聯系；而有研究報道認為其與腫瘤細胞的分化程度、浸潤深度及直徑并無明顯聯系，可能與淋巴結轉移有關[2]，目前為止尚未定論。從人體生理的角度上看，CRC的發生及變化是多種因素相互作用的結果，但突變型P53蛋白是否能作為獨立指標來評估生物學行為及預后還有待研究進行佐證；本研究發現隨著腫瘤直徑的增大，P53蛋白表達陽性檢測率下降，表達強度減弱，A組和C組之間對比差異性非常明顯，也就是說該蛋白表達強度會隨著腫瘤的生長而減弱。由此可見，在腫瘤病變初期，突變型P53的作用性會增強，而隨著腫瘤直徑變大，P53的作用性逐漸減弱；同樣在組織分化相對較好的組織中，檢測出的P53蛋白表達程度明顯高于組織分化較差者，這意味著P53蛋白的表達對腫瘤良好分化有著積極的作用。腫瘤的大小雖然與患者病癥的預后有著緊密的相關性，但并不具備特異性，且該相關性并不足以證明P53可以作為預后的判斷指標。

3.2 C-erbB-2蛋白表達與CRC臨床病理特征的關系

本實驗中C-erbB-2蛋白在CRC中的表達部位和乳腺癌并不相同，其主要位于細胞質，另外少部分存在于細胞膜，這和李強等人研究結果基本保持一致。同時C-erbB-2蛋白在CRC中的陽性率各研究報道差異較大。造成此差異可能與所用試劑、判定標準及研究樣本量不同等因素有關[3]。本組實驗C-erbB-2蛋白陽性率為5.19%，同時C-erbB-2蛋白在CRC中陽性率低并與臨床病理特征均無統計學相關性，因此本試驗認為C-erbB-2蛋白不能單獨作為反映CRC生物學行為及預后的標志物。同時本實驗未發現P53與C-erbB-2蛋白在CRC的發生發展過程中有協同作用，因此認為聯合檢測P53、C-erbB-2蛋白的表達，才可能對判斷CRC的惡性生物學行為有所幫助。

[1] 陳東.Cyclin G1和P53在大腸癌中的表達及意義[D].長沙:中南大學,2009.

[2] 侯慧,肖明明,任秋華,等.結直腸癌中p53蛋白和Ki67的表達及臨床意義[J].實用腫瘤學雜志,2008,22(5):424-426.

[3] 李強,秦華東,鄒朝霞.PTTG與P53在大腸癌組織中的表達[J].哈爾濱醫科大學學報,2008,42(1):50-52.

R735.3

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：1671-8194（2014）05-0168-02

*通訊作者：E-mail:sunjy8336@sina.com