冠心病患者炎性因子的變化及其與血清視黃醇結合蛋白4水平的相關性研究

吳桂平 付 鑫* 張彥紅 鄒慕蔚 萬 多

（沈陽醫學院沈洲醫院心內科，遼寧 沈陽 110035）

冠心病患者炎性因子的變化及其與血清視黃醇結合蛋白4水平的相關性研究

吳桂平 付 鑫* 張彥紅 鄒慕蔚 萬 多

（沈陽醫學院沈洲醫院心內科，遼寧 沈陽 110035）

目的 探討冠心病患者血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、MCP-1與視黃醇結合蛋白4（RBP4）的相關性。方法 分別收集健康組、動脈粥樣硬化組、CHD組患者，檢測其空腹血清RBP4、hs-CRP、IL-6、MCP-1水平。結果 與健康組相比，AS組、CHD組患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6、MCP-1含量明顯升高（P＜0.05或P＜0.01）；相關性分析顯示AS組、CHD組患者血清RBP4與炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1呈正相關。結論 RBP4參與了動脈粥樣硬化的炎性反應過程，其可能通過多種途徑直接或間接地參與冠心病的發生發展。

視黃醇結合蛋白4；冠心病；動脈粥樣硬化；炎性因子

冠心病（coronary heart disease，CHD）是嚴重危害人類健康的最常見疾病之一。自20世紀80年代以來，伴隨著我國人民生活水平的提高，人口老齡化的出現，冠心病已成為危害我國人民健康的嚴重公共衛生問題[1-2]。本病的病理基礎是動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS），而炎癥在動脈粥樣硬化中扮演了重要角色，抗炎治療也作為防治冠心病的重要策略。現代研究表明，視黃醇結合蛋白（Retinol binding protein 4，RBP4）是一種脂肪細胞因子，臨床研究發現冠心病患者血清RBP4顯著升高，且常伴隨炎性因子表達增多，但二者之間是否存在明確的相關性，目前研究甚少。本研究旨在通過對冠心病和動脈粥樣硬化患者血清RBP4和炎性因子的測定，探討RBP4在冠心病炎性反應中所起的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年2月至2011年4月心內科收治的冠心病患者80例，均采用Judkins法進行穿刺，并行左、右冠狀動脈造影確診。根據NCEPATPIII指南[3]，以冠狀動脈單支或多支有狹窄并≤50%為AS診斷標準；以冠狀動脈單支或多支狹窄＞50%為CHD診斷標準。冠心病組43例，其中男29例，女14例；年齡51～79歲，平均（54.43±5.28）歲；病程4～12年，平均（5.70±2.53）年；動脈粥樣硬化組37例，其中男20例，女17例；年齡53～77歲，平均（53.98±6.23）歲；病程3～13年，平均（5.21±2.44）年。另從本院體檢中心選擇40例健康者作為對照組，其中男26例，女14例，年齡51～72歲，平均（56.02±5.33）歲。三組資料經統計學處理無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

3組患者均空腹取肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，放入-80 ℃冰箱，待測血清RBP4、高敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、單核細胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）水平，采用酶聯免疫吸附法，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，按試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學分析

采用SPSS13.0統計軟件分析，數值變量以均數±標準差（）表示。多組間比較采用單因素方差分析，各組間進一步的比較采用SNK檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組RBP4水平比較

見表1。CHD組和AS組血清中RBP4與對照組相比有統計學差異（P＜0.05或P＜0.01）；CHD組和AS組炎性因子間雖無統計學差異（P＞0.05），但CHD組hs-CRP、IL-6、MCP-1水平高于AS組。

表1 各組RBP4水平比較（）

表1 各組RBP4水平比較（）

注：與對照組相比：*P＜0.05，#P＜0.01

組別 n RBP4(mg/L) CHD組 43 60.20±12.87# AS組 37 54.66±10.32*對照組 40 46.23±10.96

2.2 各組炎性因子水平比較

見表2。CHD組和AS組血清中hs-CRP、IL-6、MCP-1明顯高于對照組水平（P＜0.05或P＜0.01）；CHD組和AS組炎性因子間雖無統計學差異（P＞0.05），但CHD組hs-CRP、IL-6、MCP-1水平高于AS組。

表2 各組細胞因子水平比較（）

表2 各組細胞因子水平比較（）

注：與對照組相比：*P＜0.05，#P＜0.01

組別 n hs-CRP(ng/L) IL-6(ng/L) MCP-1(ng/L) CHD組 43 14.89±2.96# 6.50±1.53# 145.56±32.56#AS組 37 12.15±2.36* 5.69±1.03* 123.14±30.45*對照組 40 9.23±2.02 4.03±1.32 98.25±28.59

2.3 相關性分析

CHD組RBP4與血清炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1呈正相關（r=0.366，P＜0.05）；AS組RBP4與血清炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1呈正相關（r=0.328，P＜0.05）；對照組RBP4與血清炎性因子hs-CRP、IL-6、MCP-1無顯著相關性（r=0.453，P＞0.05）。

3 討 論

冠心病的主要病理基礎是AS，而AS的發病機制至今尚未明確。隨著AS研究的不斷深入，人們逐漸認識到炎癥是AS發生過程中的重要因素。Ross系統地綜述近年來的文獻，得出“動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病”概念[4]。有研究顯示，在動脈粥樣硬化斑塊中主要的炎性細胞是血單核細胞來源的巨噬細胞和T淋巴細胞浸潤，趨化因子MCP-1在單核細胞的增殖、分化、功能活化、向血管內皮細胞的遷移并在內皮下形成巨噬泡沫細胞等方面起著重要的調節作用。因此MCP-l可能在動脈粥樣硬化發生的啟始階段就發揮重要作用。此外，HS-CRP是一種非特異的炎性因子，是亞臨床系統感染的一個敏感指標，亦可通過多種途徑參與AS的發生、發展[5]。IL-6也能通過誘導血小板源生長因子而促進血管平滑肌增殖，促進AS進程[6]。因此，MCP-1、IL-6、hs-CRP皆可加速本病的炎性反應，促進AS的發生發展。現代研究顯示，血清CRP、IL-6、MCP-l可能是冠狀動脈粥樣硬化的標志，參與了CHD的發病過程[7]。

RBP4是一種新的循環性脂肪源性因子，屬于視黃醇結合蛋白（RBP）家族中的分泌型RBP，在協助視黃醇發揮生理功能中起著不可替代的作用。RBP4作為一個重要的脂肪源性因子，其血清水平在2型糖尿病均有顯著改變，與肥胖、血脂異常、肝硬化和心血管疾病亦密切相關[8]。肥胖、糖尿病是動脈粥樣硬化性疾病的重要危險因素，而研究發現包括RBP4在內的脂肪細胞因子是他們之間關系的重要橋梁[9]。RBP4可能是通過胰島素抵抗參與冠心病的發生。而炎性反應、血管內皮損傷是動脈粥樣硬化的促發因素，已有研究結果顯示血清RBP4與血清脂聯素、白細胞和hs-CRP水平相關[10]，RBP4-mRNA與MCP-1和CD68顯著正相關[11]，提示RBP4水平的上升是炎性反應增強的標志，表明RBP4增強血管內皮細胞的炎癥損傷參與冠心病的發生與發展。

從本次研究結果分析，CHD組和AS組RBP4、hs-CRP、MCP-1、IL-6與對照組相比，皆有統計學差異（P＜0.05）；CHD組和AS組之間雖無統計學差異，但CHD上述指標高于AS組。回歸分析顯示CHD組和AS組血清RBP4與炎性因子hs-CRP、MCP-1、IL-6呈正相關，表明炎癥在AS的病理生理機制中起更重要的作用[12-13]，提示RBP4對趨化細胞因子和炎性細胞因子水平與冠心病表型的嚴重程度相關，其表達增加在冠心病患者中得到證實，因此我們推測RBP4參與了AS的炎性反應過程，但有關其相互作用機制有待進一步研究。

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The Correlation Research between Retinol Binding Protein 4 and Inflammatory Cytokines of Patients with Coronary Heart Disease

WU Gui-ping, FU Xin, ZHANG Yan-hong, ZOU Mu-wei, WAN Duo
(Department of Cardiology,Shenzhou Hospital of Shenyang Medical College, Shenyang 110035, China)

Objective To discuss the relationship between the high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6,monocyte chemoattractant protein-1 and Retinol binding protein 4 of patients with coronary heart disease. Methods The healthy group, AS group and CHD group were collected. The serum level of RBP4, hs-CRP, IL-6, MCP-1 was measured.Results Compared with the healthy group, The serum level of RBP4 and hs-CRP, IL-6. MCP-1 were higher in AS and CHD group that in healthy group (P＜0.05 or P＜0.01).Correlation analysis showed that The serum level of RBP4 and hs-CRP,IL-6.MCP-1 were signifieantly positive correlation in AS and CHD group. Conclusion RBP4 involve the Inflammatory reaction process of Atherosclerosis, which could partake the the occurrence of coronary heart disease development through many ways directly or indirectly.

Retinol binding protein 4; coronary heart disease; Atherosclerosis; Inflammatory cytokines

R541.4

：B

：1671-8194（2014）05-0007-02

沈陽市科技計劃項目（計劃文號：沈科發[2011]21號，項目編號：F11-262-9-41，合同編號：11318）

*通訊作者：E-mail:fuxin678@163.com