維生素B1咀嚼片的制備及質量控制

李 威 張睿琦 揭 晶*

（武漢生物工程學院制藥工程系，湖北 武漢 430415）

維生素B1咀嚼片的制備及質量控制

李 威 張睿琦 揭 晶*

（武漢生物工程學院制藥工程系，湖北 武漢 430415）

目的 通過對維生素B1咀嚼片輔料及其配比的研究，探討出口感適宜、風味獨特的處方工藝。方法 以口感和組織狀態等為指標，通過正交試驗對維生素B1咀嚼片的輔料及配比進行考察，篩選最佳處方。結果 通過正交試驗確定最佳輔料用量為乳糖40%，檸檬酸10%，甜橙粉15%。結論 對所制備的維生素B1咀嚼片進行質量檢查，結果表明該產品口感良好、色澤均勻、硬度適宜，符合相關要求。

維生素B1；咀嚼片；質量控制；正交試驗

維生素B1（vitamin B1, VitB1）是機體維持正常代謝和功能所必須的一類低分子化合物。它是人體質量要營養要素之一。藥用維生素B1主要為人工合成，人工合成維生素B1為白色、水溶性固體，也稱鹽酸硫胺。目前臨床上主要用于腳氣病、神經系統病癥、消化系統病癥、產后尿潴留等的治療[1]。

維生素B1制劑主要以片劑[2]、注射劑[3]、丸劑[4]為主，片劑質量穩定、服用方便，是一種最基本、最常用的制劑形式。然而，對于兒童、老人以及吞咽困難的患者，普通片劑往往服用困難，長期服藥甚至會使其產生心理上的拒藥現象，咀嚼片則可彌補這種不足。本實驗采用正交試驗法優化了維生素B1咀嚼片的制備工藝，重點考慮將其制成口感好、服用方便，適用于老人、兒童的維生素B1制劑，為其進一步研究提供了科學的依據。

1 材料與方法

1.1 實驗材料與儀器

維生素B1原料藥（鄭州華耀科技有限公司）；維生素B1對照品（上海如吉生物科技發展有限公司，110414）；微晶纖維素（國藥集團化學試劑有限公司）；聚乙二醇6000（天津市風船化學試劑科技有限公司）；乳糖（天津市化學試劑三廠）；甜橙粉（卡夫廣通食品有限公司）；可溶性淀粉（洛陽市化學試劑廠）；糊精（天津市博迪化工有限公司）；硬脂酸（天津市博迪化工有限公司）；檸檬酸（天津市博迪化工有限公司）；滑石粉（廣州市麒旭化工有限公司）；無水乙醇（天津市恒興試劑制造有限公司）；鹽酸（開封東大化工有限公司試劑廠）；磷酸二氫鉀（天津市博迪化工有限公司）；氫氧化鈉（天津市博迪化工有限公司）等。

電子天平（北京賽多利斯儀器系統有限公司）；YD-1片劑硬度測試儀（天津市新天光分析儀器技術有限公司）；ZP-9旋轉式壓片機（長沙市岳麓區中南制藥機械廠）；RC-6D溶出度測試儀（天津市新天光分析儀器技術有限公司）；CS-1脆碎度測試儀（天津天光光學儀器有限公司）；101-2AB電熱鼓風干燥箱（天津市泰斯儀器有限公司）；TU-1810紫外分光光度計（北京普析通用儀器有限責任公司）。

1.2 處方組成

維生素B11 g，微晶纖維素9 g，糊精3 g，乳糖12 g，甜橙粉4.5 g，檸檬酸3 g，滑石粉0.3 g，硬脂酸0.3 g，60%乙醇適量，制成100片維生素B1咀嚼片。

1.3 制備方法

根據藥典規定，維生素B1片主藥含量較少且易溶于水，濕法制粒壓片法易損失，本研究采用空白顆粒壓片法。將輔料用研缽粉碎，過120目篩，按量稱取，混合均勻后均勻噴灑黏合劑，14目篩造粒，將濕粒置于60 ℃干燥4 h左右，每隔0.5 h翻動1次。干燥后用16目篩整粒。在所制顆粒物料中加入維生素B1、硬脂酸和滑石粉，混勻后進行壓片，即得。

1.4 正交試驗

以口感和組織狀態等為指標，選定乳糖、檸檬酸、甜橙粉用量為主要影響因素，各因素設定3個水平，通過3因素3水平的正交表，做9組試驗，采用綜合評分法優選處方。

1.5 含量測定

以鹽酸溶液（pH=2）或磷酸鹽溶液（pH=7）為空白對照，進行光譜掃描，選擇最大吸收波長。在最大吸收波長處測定對照品溶液和供試品溶液的差示吸光度。計算△A繪制標準曲線，求出供試品溶液的濃度，從而計算出藥品含量。

1.6 質量檢查

根據《中國藥典》2010版二部附錄Ⅰ片劑項下的有關規定，對咀嚼片的片重差異、硬度及脆碎度等進行檢查。

2 結果與分析

2.1 正交試驗設計及結果分析

在前期單因素研究基礎上，已經確定處方中微晶纖維素30%，糊精10%，硬脂酸1%，滑石粉1%，采用60%的乙醇溶液作為粘合劑，且乳糖、檸檬酸、甜橙粉用量為主要影響因素。以維生素B1口感、組織狀態、硬度等為指標，考察乳糖、檸檬酸、甜橙粉的用量3因素對咀嚼片質量及口感的影響。每個因素選擇3個水平，按L9（34）正交表設計試驗。因素水平見表1。

表1 因素-水平表

[2]，對咀嚼片的風味、口感、組織狀態、硬度等進行評分，利用科學加權法進行總分計算，其中苦味加權系數為0.25，酸甜度加權系數為0.15，口感加權系數為0.25，組織狀態加權系數為0.2，硬度加權系數為0.15，計算綜合評分，評分標準見表2。正交試驗結果見表3，方差分析見表4。

表2 評分標準

表3 正交試驗結果

表4 方差分析表

由表3極差R結果可知RA＞RD＞RB，即乳糖的用量＞甜橙粉的用量＞檸檬酸的用量。最佳輔料用量為A2B2D3，即乳糖40%，檸檬酸10%，甜橙粉15%。由表4方差分析結果可知，乳糖和甜橙粉的用量對維生素B1咀嚼片的影響具有統計學意義。

2.2 含量測定

2.2.1 對照品溶液的配制：精密稱取維生素B1對照品100 mg置l00 mL容量瓶中，加水適量振搖使溶解，加水稀釋至刻度搖勻，即得濃度為1.043 mg/mL對照品溶液。

2.2.2 供試品溶液的配制：取供試品20片（10毫克/片）精密稱定，研細，精密稱取適量粉末（約相當于維生素B1含量為100mg），置于l00 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻濾過，棄去初濾液。精密量取續濾液2 mL兩份，分別置于100 mL量瓶中，分別用鹽酸溶液（pH=2）和磷酸鹽緩沖溶液（pH=7），稀釋至刻度，搖勻即可。

2.2.3 最大波長的選擇：為了消除輔料對最大吸收波長可能造成影響，采用差示分光光度法測定含量。分別以鹽酸溶液（pH=2）和磷酸鹽緩沖液（pH=7）為空白對照，在200～500 nm波長范圍內進行掃描，結果表明在249 nm處有最大吸收，和文獻[5]一致。且輔料在此波長處吸收幾乎無差異，所以選擇249 nm作為最大吸收波長。

2.2.4 線性關系考察：精密量取維生素B1對照品溶液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5 mL各兩份，分別置l00 mL容量瓶中，兩份分別用pH=2的鹽酸溶液和pH=7的磷酸鹽緩沖溶液稀釋至刻度，搖勻。取上述六組濃度相同，pH不同的溶液，在最大波長249 nm處分別測定其差示吸光度△A。以濃度C為橫坐標，以差示吸光度△A為縱坐標繪制標準曲線。得到線性回歸方程y=0.0224x-0.0133，r=0.9972，見圖1。

圖1 標準曲線圖

2.2.5 供試品含量測定：按最優處方制備供試品藥片100片，取20片研磨成細粉，精密稱取3 g（約相當于維生素B1含量為100 mg），置于l00 mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻濾過，棄去初濾液。精密量取續濾液2 mL兩份，分別置于100 mL量瓶中，分別用鹽酸溶液（pH=2）和磷酸鹽緩沖溶液（pH=7）稀釋至刻度，搖勻。測得含量分別為（93.27±1.28）%、（105.45±1.34）%、（102.99± 1.37）%，都在90.0%～110.0%范圍內，符合要求。

2.3 質量檢查

2.3.1 性狀：本品外觀為橙色，色澤均勻，無水印、斑點，外表光潔完整。

2.3.2 片重差異：照《中國藥典》2010版附錄IA，精密稱定每片片重并求得平均重量，以每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。實驗結果見表5。經檢驗維生素B1咀嚼片供試品片重差異度最大值小于±7.5%，可知該批供試品符合藥典規定要求。

2.3.3 硬度及脆碎度：硬度檢查：用硬度測試儀測試每組10片的硬度并得出平均硬度，經嘗試，兒童咀嚼片的硬度一般在3～5 kg/mm2左右為宜，且無過軟或過硬現象，結果見表6。

Preparation and Quality Control of Vitamin B1Chewable Tablets

LI Wei, ZHANG Rui-qi, JIE Jing
(Department of Pharmaceutical Engineering, Wuhan Institute of Bioengineering, Wuhan 430415, China)

Objective To study chewable accessories of vitamin B1and its ratio to explore export suitable sense, the unique flavor of the prescription process. Methods The taste and organization of the state as an index to inspect the accessories and the ratio of the chewable tablet of vitamin B1by orthogonal experiments, screening the best prescription. Results The orthogonal test to determine the amount of the best accessories as follows, 40% lactose, citric acid 10%, orange powder15%. Conclusion For the preparation of vitamin B1chewable quality inspection, the results indicate that the product tastes good, uniform color and appropriate hardness, and meet the relevant requirements.

Vitamin B1; Chewable tablets; Quality control; Orthogonal experiment

R944.4

：B

：1671-8194（2014）05-0001-03

湖北省自然科學基金項目(項目編號2012FFB05201)；2012年度湖北省高等學校青年教師深入企業行動計劃項目(XD2012501)

*通訊作者：E-mail:shu8007@163.com