吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌內臟轉移的療效觀察

譚晶波* 劉 艷

（大連市第三人民醫院乳腺科，遼寧 大連 116033）

吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌內臟轉移的療效觀察

譚晶波* 劉 艷

（大連市第三人民醫院乳腺科，遼寧 大連 116033）

目的 探討吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的近期療效和不良反應。方法 選擇51例已用紫杉類和（或）蒽環類化療后出現內臟轉移的晚期乳腺癌患者。采用吉西他濱：1000 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；順鉑：25 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天，21 d為1個周期，至少2周期后評價療效。結果 CR 4例（7.8 %），PR 21例（41.2 %），SD 15例（29.4 %），PD 11例（21.6 %），總有效率為45.1 %。中位生存期12.5個月，中位疾病進展時間5.8個月。主要不良反應為骨髓抑制及胃腸道反應。結論 吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌具有較好的近期療效，不良反應可耐受，是有效的解救方案。

乳腺癌；吉西他濱；順鉑；毒副作用

乳腺癌是危害婦女生命和健康最常見的惡性腫瘤，遠處轉移是其主要死亡原因。盡管蒽環類和紫杉類藥物的應用大大改善了乳腺癌的預后，但仍不可避免出現轉移。對于晚期乳腺癌采用以化療為主的綜合治療仍是主要治療手段。現將我科2008年7月至2012年1月應用吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

患者51例，均為女性，年齡32～65歲，中位年齡45歲，預計生存期＞3個月。已接受乳癌改良根治術，術后病理證實浸潤性癌41例，髓樣癌8例，黏液腺癌1例，單純癌1例。轉移部位：肺27例，肝臟24例。所有患者均經蒽環類聯合環磷酰胺或紫杉類藥物治療失敗，有可客觀評價的病灶。停用其他抗癌藥物治療3周以上。化療前KPS＞60分。血常規、肝腎功能、心電圖檢查均正常。

1.2 方法

吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天。21 d為1個周期。每個患者至少完成2周期化療，最多完成6周期化療。每周期評價毒性反應，每2周期評價療效。

1.3 臨床評價標準

依據WHO標準，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD），CR+PR為總有效率。生存期：從化療開始至死亡或末次隨診時間。疾病進展時間（TTP）：指化療開始至客觀證據表明腫塊進展的時間。不良反應：按WHO抗癌藥物不良反應標準分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學分析

采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。Kaplan-Meier法計算生存分析。

2 結 果

2.1 療效

CR 4例（7.8 %），PR 21例（41.2 %），SD 15例（29.4 %），PD 11例（21.6 %），總有效率為45.1 %。中位生存期12.5個月，中位疾病進展時間5.8個月。有效率與患者受體狀況、是否絕經、轉移病灶個數、部位均無相關性，見表1。

表1 吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌內臟轉移療效

2.2 不良反應

主要不良反應為骨髓抑制及胃腸道反應。骨髓抑制表現為白細胞降低、血小板減少、血紅蛋白下降。胃腸道反應多為Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐；肝功能異常多為輕度；腎毒性和神經毒性不明顯。經停藥或對癥處理后均可回復正常，無治療相關死亡病例發生。詳見表2。

表2 毒副反應發生情況（例）

3 討 論

晚期乳腺癌的治療目的是提高患者生活質量，延長生存時間[1]。吉西他濱是一種新型的抗代謝類藥物，為去氧胞苷的衍生物，主要作用于DNA合成的G1/S期，并有自我增強機制。順鉑主要與DNA鏈結合，產生交叉聯結而破壞其功能。研究表明吉西他濱與順鉑聯合使用有協調作用[2]。Stemmler等用吉西他濱聯合順鉑治療紫杉及蒽環類耐藥乳腺癌的有效率47.7%，中位疾病進展時間6.9個月，中位生存時間為13個月[3]。國內張明輝等用吉西他濱聯合順鉑治療晚期乳腺癌有效率為55.6 %[4]。本研究中，總有效率為45.1 %，中位生存期12.5個月，中位疾病進展時間5.8個月。有效率與患者受體狀況、是否絕經、轉移病灶個數、部位均無相關性。但對于肺轉移的療效優于肝轉移，可能因本研究病例數較少故無統計學意義。其次本研究的中位生存期及中位疾病進展時間較其他報道較短，考慮與僅選擇內臟轉移患者有關。

GP方案化療導致的骨髓抑制，經粒細胞集落刺激因子及輸血小板等治療，病情均可控制，無治療相關性死亡發生。惡心、嘔吐經使用止吐藥物及適量補液均可較快緩解。肝功及腎功異常較少見，常無需特殊處理。

綜上所述，吉西他濱聯合順鉑用于治療對蒽環類及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌，近期療效較好，毒性可耐受，安全性良好，值得進一步在臨床中應用。

[1] 徐兵河.晚期乳腺癌的治療原則與策略[J].中國醫藥導報,2010,7 (6):6-8.

[2] 龔志敏,杜珂.吉西他濱聯合順鉑二線治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學,2011,19(1):63-64.

[3] Stemmler HJ,DiGioiaD,FreierW,et a1.Randomised phase II trial of gemcitabine plus vinorelbine VS gemcitabinc plus cisplatin VS gemcitabine plus capecitabine in patients with pretreated metastatic breast cancer[J].Br J Cancer,2011,104(10):1071-1078.

[4] 張明輝,張清媛,趙曙,等.GP與NP方案治療耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察[J].實用腫瘤學雜志,2010,24(3):247-251.

R737.9

：B

：1671-8194（2014）03-0076-02

*通訊作者：E-mail： tanjingbo1979@qq。com