心力衰竭患者GDF-15與心功能及BNP間的相關性分析

徐 姝* 滕 旭

（沈陽醫學院附屬沈洲醫院，沈陽 110000）

心力衰竭患者GDF-15與心功能及BNP間的相關性分析

徐 姝* 滕 旭

（沈陽醫學院附屬沈洲醫院，沈陽 110000）

目的 評價左心衰竭患者生長轉化因子-15（GDF-15）與NYHA心功分級及B型尿鈉肽（BNP）間相關性，探討其意義。方法收集左心竭患者80例，按NYHA心功能分級分為四級，同時收集健康對照組30例。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血GDF-15及BNP水平，心彩超檢測左室射血分數（LVEF）。比較心力衰竭組與對照組GDF-15水平，并評價其與心功能分級、BNP及LVEF間相關性。結果 心力衰竭組患者血GDF-15水平高于對照組（P＜0.05），心功能I級與對照組間無顯著差異，心功能I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者間GDF-15水平逐級升高，均（P＜0.05）。相關性分析顯示GDF-15與BNP呈正相關，與NYHA分級及LVEF呈負相關。結論 心力衰竭患者血GDF-15明顯升高，且與NYHA分級、BNP及LVEF有良好相關性，具有心力衰竭標志物的良好特征。

心力衰竭；生長轉化因子-15；B型尿鈉肽；心功能分級；左室射血分數

心力衰竭是臨床上常見的危重癥，其發病率逐年增高，有較高的病死率。但臨床上對心力衰竭的診斷及預后的判斷卻缺乏具體的量化指標。目前已有研究顯示B型尿鈉肽（BNP）與心力衰竭的嚴重程度及預后相關。另有研究顯示GDF-15與心血管疾病密切相關，在心肌急性缺血和缺血/再灌注損傷、心肌肥厚及心力衰竭等病理過程中增高，有防止心肌肥厚、拮抗炎性反應和減慢心肌凋亡速度等作用，還對心肌缺血/再灌注有一定保護作用，有可能成為診斷心力衰竭及判斷預后的新型標志物。本文通過對比研究心力衰竭患者與正常對照組間GDF-15水平，并評價其與心功能分級、BNP及LVEF間相關性。以期為臨床上心力衰竭的診斷、病情的評估、預后的判斷提供新的理論支持。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

選取2012年5月至2013年5月于我院心內科住院患者，經臨床癥狀體征，心彩超，射血分數，血BNP等診斷為左心衰竭，并依照NYHA心功能分級分為四組。共收集病例80例，其中其中心功能I級組16例，心功能Ⅱ級組22例，心功能Ⅲ級組22例，心功能Ⅳ級組20例。排除：肝硬化、腎功能不全、糖尿病、急性心肌梗死、近期感染、慢性支氣管炎、瓣膜性心臟病、肥厚梗阻性心臟病、限制性心肌病、腦血管疾病、惡性腫瘤、心臟起搏器植入術后患者及肺源性心臟病以右心衰竭為主的患者。

同期于我院心內科住院患者或門診患者，行心彩超，心電圖，胸片等檢查均正常，同時行運動平板試驗，冠脈CT或冠脈造影檢查除外冠心病者選為對照組，共20例。排除標準：肝硬化、腎功能不全、糖尿病、急性心肌梗死、近期感染、慢性支氣管炎、瓣膜性心臟病、肥厚梗阻性心臟病、限制性心肌病、腦血管疾病、惡性腫瘤、心臟起搏器植入術后患者及肺源性心臟病以右心衰為主的患者。

1.2 方法

患者入院后于次日清晨空腹抽取血BNP，生化常規送至我院實驗室檢測，同時抽取靜脈血標本3 mL于肝素抗凝管內，所有采集的靜脈血標本室溫放置2 h后，離心機2000 g/min離心20 min，收集上清于-70 ℃冰箱中冷藏，集中待測。采用ELISA法嚴格按照說明書檢測GDF-15水平。試劑盒購自沈陽寧遠貿易公司。于患者采血的24 h內完成心電圖、心彩超、胸部X線、肝腎功能、血常規、心肌酶譜等檢查項目。

1.3 統計學分析

計量資料以均數±標注差表示。兩組均數比較采用t檢驗，多組間均數比較采用單因素方差分析，進一步的兩兩比較采用q檢驗。單因素相關分析采用Pearson相關系數表示，并用多元回歸分析相關因素。所有數據均采用SPSS17.0統計軟件包進行統計分析，P＜0.05具有統計學意義。

2 結 果

2.1 入選患者一般情況

心力衰竭組共80例，平均年齡（66.4±11.4）歲，男性56例，女性24例。其中心功能I級組16例，心功能Ⅱ級組22例，心功能Ⅲ級組22例，心功能Ⅳ級組20例。對照組20例，平均年齡（58.5±12.4）歲，男性14例，女性6例。實驗組與對照組間基本情況無差異。

2.2 心力衰竭組患者血GDF-15水平高于對照組（P＜0.01），心功能I級與對照組間無顯著差異，心功能I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者間GDF-15水平逐級升高，均（P＜0.05）。

2.3 相關性分析顯示GDF-15與NYHA分級（r=0.706，P＜0.01）及BNP（r=0.804，P＜0.01）呈正相關，與LVEF呈負相關（r=-0.658，P＜0.01）。見表1。

3 討 論

生長轉化因子-15（GDF-15）是生長轉化因子β（TGF-β）超家族成員之一。具有組織學特異性，在心臟組織中呈低表達或不表達。但在病理情況下，包括缺血再灌注，應激，腫瘤等情況下GDF-15在血清中的水平顯著上升。近年來的研究顯示GDF-15與心血管疾病相關，是心臟的應激保護因子。有研究發現，GDF-15在多種心血管疾病狀態下被誘導在心肌細胞高表達，如缺血/再灌注損傷、心臟壓力負荷過重、心力衰竭和動脈粥樣硬化等情況，證實了GDF-15是重要的心臟應激保護因子。

表1 心力衰竭組與對照組GDF-15水平比較

本研究通過對比心力衰竭組與正常對照組，及心功能NYHA分級各組之間的GDF-15水平，發現心力衰竭組GDF-15水平明顯高于對照組（P＜0.01），且隨著NYHA心功能分級惡化GDF-15水平呈逐漸增高趨勢。具有統計學差異。其中心功能I級組與對照組間比較GDF-15水平呈增高趨勢，但未達到統計學差異（P＞0.05），考慮可能與本研究樣本量偏小有關（表1）。另外通過相關性分析顯示GDF-15與NYHA分級（r=0.706，P＜0.01）及BNP（r=0.804，P＜0.01）呈正相關，與LVEF呈負相關（r=-0.658，P＜0.01）。

Kempf等研究發現GDF-15是慢性心力衰竭的獨立危險因素，能為判斷慢性心力衰竭的預后提供參考。該研究檢測對比455名慢性心力衰竭患者基線血漿GDF-15水平，結果表明GDF-15水平可作為心功能分級的指標。這與本研究結論相一致。同時多項研究均顯示GDF-15能夠預測心力衰竭患者疾病進展情況，還可以作為判斷疾病預后的關鍵性指標。GDF-15同時具有抑制肥厚心肌向心力衰竭轉變的作用。GDF-15基因敲除小鼠心力衰竭模型手術后兩周，左心室功能即發生顯著衰退著低于野生型手術小鼠，提示GDF-15基因缺失使得心臟更快地失代償，由肥厚轉為心力衰竭。

綜上，本研究結果認為心力衰竭患者血GDF-15明顯升高，且與NYHA分級、BNP及LVEF有良好相關性，具有心力衰竭標志物的良好特征。但其最終應用于臨床尚需進一步的實驗研究。

R541.6

：B

：1671-8194（2014）03-0035-02

沈陽醫學院科技基金課題（20122040）

*通訊作者