恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病的療效分析

馬燕妮

肝源性糖尿病(HD)是乙型肝炎肝硬化患者常見并發癥,由于乙肝病毒（HBV）對患者胰島素有一定抑制和抵抗作用,導致乙肝患者血糖升高。升高的血糖導致患者抵抗力下降,HBV活躍性增強,不斷復制,又再次加重對肝組織的損傷,加重肝硬化病情,形成惡性循環[1-2]。因此應及時控制患者血糖,抑制HBV復制。但是常規降低血糖的藥物并未達到理想治療目標,選擇何種藥物既能控制血糖又能對肝組織有一定的保護作用,已經成為臨床突破口。研究發現,恩替卡韋(ETV)可達到以上治療要求,本文通過觀察其療效,探討恩替卡韋的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廣東省湛江中心人民醫院2010年10月-2013年6月收治的86 例乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病患者。患者年齡35～75 歲,平均（53.4±4.4）歲,治療前肝硬化病程2 ～8年,平均（4.1±2.8）年,患者體質量指數(BMI)平均為每平方米(24.7±5.6)kg。肝功能Child-Push分級為A、B、C級,分別18 例、40 例、28 例。患者均為清醒狀態,并自愿同意參與本次研究,已簽知情同意書,同時患者無精神異常以及心理異常等疾病,其他器官功能良好。血糖測定均異常水平,空腹血糖>7.1 mmol/L,餐后2 h血糖>11.1 mmol/L。患者均無藥物過敏史,并且經臨床診斷否定其他因素導致的肝功能下降和血糖異常。隨機分為觀察組和對照組，每組各43 例，對照組男性患者23 例,女性患者20 例；觀察組男性患者22 例,女性患者21 例。兩組患者性別、年齡、肝硬化程度以及糖尿病程度等方面資料大體一致。

1.2 治療方法 患者均服用促肝細胞生長素等護肝藥物,同時對癥治療,如有腹水者,可利用利尿劑等治療。早晚兩次皮下注射應用諾和靈30 R（由諾德公司提供）治療對照組43 例患者,然而觀察組43 例患者每天服用1 次恩替卡韋（由上海施貴寶制藥公司提供）,每次劑量為0.5 mg。治療1年后觀察用藥效果。

1.3 評定療效觀察治療[3]（1）應用PCR法（熒光定量）檢測HBV-DNA,在1000 拷貝/ml以下為病毒學應答。（2）監測患者血糖水平,空腹血糖以及OGTT2 h PG（餐后2 h血糖）分別達到6.7～9.0 mmol/L和6.7～12.0 mmol/L,糖化血紅蛋白低于9.0%,符合糖尿病控制標準。（3）分別應用全自動生化分析儀（型號為7080 型）和溴甲酚綠法監測患者肝功能指標和白蛋白（ALB）含量,若ALT、AST、TBil、ALB分別控制在40 U/L、40 U/L、20 mol/L、35 g/L,則達到肝功能恢復標準。

1.4 統計學方法 數據統計采用SPSS 15.0 進行,計量資料結果用均數±標準差(±s)表示，計數資料用χ2檢驗,計量資用t檢測，以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療1年后患者病毒學應答率和糖尿病控制率比較 觀察組患者病毒學應答率和糖尿病控制率分別為74.4%（32/43）和79.1%（34/43）,均高于對照組58.1%（25/43）和44.2%（19/43）,差異具有統計學意義（P<0.05）,見表1。

表1 治療1年后患者病毒學應答率和糖尿病控制率比較[n(%)]

2.2 治療前后患者肝功能指標比較 治療前,兩組患者肝功能各項指標大體一致,治療后,兩組患者肝功能均改善,觀察組患者肝功能改善程度明顯優于對照組,ALT、AST、TBil明顯降低,與對照組比較,差異具有統計學意義（P<0.05）；ALB表現為升高,與對照組比較,差異具有統計學意義（P<0.05）,見表2。

3 討論

肝源性糖尿病(HD)是肝硬化病情不斷進展的結果,血糖水平穩定性可隨肝功能的惡化而逐漸被破壞,可能與HBV對胰島素抑制作用有關。血糖水平異常同時能夠對治療過程中肝細胞的修復作用產生不良影響,進一步加重肝功能惡化可能性和風險性,嚴重影響患者生活質量以及存活率,對生命健康造成嚴重威脅。臨床治療經驗提示,應著重提高肝硬化患者肝功能,促進其恢復,抑制HBV復制的活躍性,不僅可以保護肝組織,同時可降低HBV對血糖的影響程度[4]。且一般抗病毒藥物并未達到滿意效果,經大量實驗表明恩替卡韋較為理想治療藥物。

表2 治療前后患者肝功能指標比較(n=43,±s)

表2 治療前后患者肝功能指標比較(n=43,±s)

注：aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

時間 組別 ALT (U/L) AST(U/L) TBil(mol/L) ALB(g/L)治療前觀察組 121.8±2.4 103.2±3.7 58.2±5.4 27.4±3.5對照組 117.7±4.5 102.4±5.4 61.3±4.3 29.7±3.3治療后觀察組 47.8±2.3 ab 42.9±4.2 ab 23.6±0.7 ab 36.1±2.2 ab對照組 64.7±1.4 a 74.5±5.6 a 43.2±4.8 a 34.7±2.6 a

恩替卡韋(ETV)屬于新型抗病毒藥,為核苷酸類,可有效抑制HBV復制。本文應用其治療乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病,結果觀察組患者病毒學應答率和糖尿病控制率分別為74.4%（32/43）和79.1%（34/43）,均高于對照組58.1%（25/43）和44.2%（19/43）,并且觀察組患者肝功能改善程度明顯優于對照組,取得良好臨床療效。究其原因可能與以下因素有關：（1）ETV抗病毒作用發揮速度較快,抑制作用強,而且表現為較低的耐藥性,有研究表明,其他核苷類抗病毒藥物耐藥性遠不及ETV,因此適用于長期服用,發揮治療效果[5-6]。（2）血糖水平不會明顯影響ETV對HBV的抑制作用,其作用穩定,治療范圍較廣,仍可抑制對拉米夫定等藥物產生耐受的突變病毒,一定程度上可同時提高病毒學應答率和糖尿病控制率。（3）ETV毒性作用小,可降低藥物代謝對肝組織的損害程度,對肝組織有一定保護作用[7-8]。

綜上所述,ETV是臨床治療乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病的理想抗病毒藥物,推廣價值較高。

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