中醫(yī)藥治療弓形蟲病的機(jī)理

【關(guān)鍵詞】中醫(yī)藥；治療；弓形蟲病；

作者簡介：石小玲，女，1960年出生，高級實(shí)驗(yàn)師。主要從事病源生物學(xué)及檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究【中圖分類號】S858.28 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）04-0225-01

弓形蟲是一種世界性分布的專性細(xì)胞內(nèi)寄生原蟲， 是由剛地弓形蟲感染引起的人獸共患寄生蟲病 世界平均感染率為25%～50%。嚴(yán)重危害人類的健康，特別是妊娠期弓形蟲感染可引起胎兒先天性異常，是導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染的最重要的生物學(xué)因素之一 。目前，臨床上弓形蟲病的治療藥物以西藥為主，但在使用過程中會(huì)出現(xiàn)抑制骨髓、損害肝功能、致畸以及出現(xiàn)皮疹等毒副作用，不能長期服用，而停藥后復(fù)發(fā)率高，根治效果差。因此，進(jìn)一步探索高效、低毒抗弓形蟲中藥甚為迫切。中草藥是我國醫(yī)藥的寶庫，其來源廣泛，價(jià)格低廉，毒副作用小，可長期治療。

1病因病機(jī)

弓形蟲無論從什么途徑侵入人體，蟲體均經(jīng)局部淋巴結(jié)或直接進(jìn)入血液循環(huán)，造成蟲血癥，然后再播散到全身其它組織和器官。弓形蟲血癥一般持續(xù)數(shù)周，其持續(xù)時(shí)間的長短取決于機(jī)體免疫力產(chǎn)生的情況，血內(nèi)的弓形蟲隨著機(jī)體免疫力的增強(qiáng)而逐漸減少直至消失。感染初期，機(jī)體尚未建立特異性免疫，血流中的弓形蟲很快侵入器官，在細(xì)胞內(nèi)繁殖，造成急性感染期病變。速殖子是弓形蟲感染急性期的主要致病形式，其侵入宿主細(xì)胞后迅速分裂增殖，直至細(xì)胞破裂。宿主細(xì)胞破裂后，速殖子逸出，再侵入鄰近的細(xì)胞。如此反復(fù)，發(fā)展為局部組織的壞死病灶，同時(shí)伴有單核細(xì)胞為主的急性炎癥反應(yīng)，這就是本病的基本病變。病變的大小取決于蟲體增殖和細(xì)胞壞死持續(xù)時(shí)間的長短。在慢性感染期，只有當(dāng)包囊破裂，特別是機(jī)體免疫力明顯降低時(shí)，才會(huì)由于蟲體的播散和急性增殖引起上述病變。弓形蟲可侵犯人體內(nèi)任何器官，包括腦、心、肺、肝、脾、淋巴結(jié)、腎、腎上腺、胰、眼、骨骼肌及骨髓等，其好發(fā)部位為腦、眼、淋巴結(jié)、心、肺、肝和肌肉。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為弓形蟲病屬于“蟲癥”范疇。蟲居血液而致病，一則擾亂氣血，血熱忘行；二則蟲體久居血液導(dǎo)致氣血淤滯。有學(xué)者認(rèn)為脾虛體弱，濕熱內(nèi)蘊(yùn)是發(fā)生弓形蟲病的癥結(jié)所在。脾主運(yùn)化水濕，脾氣虛弱，濕自內(nèi)生，蘊(yùn)久生熱，弓形蟲乘虛而入，與濕熱結(jié)合，極易生長繁殖，脾喜燥惡濕，濕邪又能阻滯氣機(jī)，困遏脾陽，使脾氣更虛，二者互為因果。也有學(xué)者認(rèn)為，弓形蟲病常表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、無汗、項(xiàng)背惡風(fēng)等，類似傷寒表實(shí)之證，究其病因病機(jī)，因反復(fù)高熱，常服發(fā)汗藥退熱，頻頻發(fā)汗不僅耗傷津液，而且耗氣（主要是衛(wèi)外陽氣），氣虛抗病力下降，不耐外邪侵襲，故易重感。

2實(shí)驗(yàn)研究

扁桃酸對小鼠實(shí)驗(yàn)感染弓形蟲的療效[1]，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組小鼠3個(gè)不同時(shí)間腹水中弓形蟲數(shù)與對照組相比均明顯減少（P<0.01）；光鏡觀察可見試驗(yàn)組小鼠腹水中弓形蟲形態(tài)異常，蟲體腫脹，胞膜破裂，胞質(zhì)減少，胞內(nèi)出現(xiàn)空泡，胞核染色質(zhì)疏松、聚集成塊，核內(nèi)出現(xiàn)空泡；電鏡觀察可見蟲體超微結(jié)構(gòu)受到不同程度的破壞。扁桃酸對感染小鼠腹水中弓形蟲速殖子超微結(jié)構(gòu)的影響[2]，結(jié)果表明，扁桃酸的殺蟲機(jī)制主要是破壞蟲體細(xì)胞膜、細(xì)胞器和染色質(zhì)，從而破壞了蟲體賴以生存的理化環(huán)境和物質(zhì)能量的代謝，破壞了蟲體的遺傳物質(zhì)和遺傳信息，抑制蟲體的增殖。常青膠囊抗弓形蟲作用的超微結(jié)構(gòu)研究[3]，結(jié)果 隨藥物作用時(shí)間的延長，蟲體超微結(jié)構(gòu)逐漸遭到破壞，最終或固縮，或崩解死亡。在相同作用時(shí)間內(nèi)，常青膠囊對速殖子結(jié)構(gòu)的破壞更嚴(yán)重。蒿甲醚早期治療實(shí)驗(yàn)小鼠弓形蟲病的初步觀察[4]，未經(jīng)藥物處理的小鼠于感染后6～7 d內(nèi)全部死亡，經(jīng)蒿甲醚治療后，感染小鼠的存活天數(shù)有所延長，其中每天300 mg/kg，療程14 d的效果最好，小鼠存活時(shí)間最長可達(dá)19 d，平均存活13.8 d，與對照組比較差異有顯著性。但若每天劑量進(jìn)一步增加，例如每天300 mg/kg增加至500 mg/kg，則療效明顯下降，小鼠存活天數(shù)縮短。蒿甲醚治療急性弓形蟲感染小鼠的療效觀察[5]，在本研究中，使用蒿甲醚治療急性弓形蟲感染的小鼠，觀察其存活率并用PCR方法進(jìn)行鑒定。空白對照組小鼠存活率為100%，表明蒿甲醚對小鼠無明顯毒害作用，蒿甲醚屬低毒的藥物。而傳統(tǒng)治療藥物（如磺胺嘧啶鈉、乙胺嘧啶）其毒副反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)40%，并影響胎兒的正常發(fā)育，婦女在懷孕期間一般不用，蒿甲醚及其衍生物的毒副作用明顯低于傳統(tǒng)的治療藥物，并且可以在孕婦中使用；在實(shí)驗(yàn)中蒿甲醚治愈率高達(dá)70.0%，磺胺嘧啶鈉組僅為53.3%，二者比較具有顯著性差異（P<0.05）。 胡桃楸提取物對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬弓形蟲功能的影響[6]，結(jié)論 胡桃楸提取物具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬弓形蟲的功能，噬指數(shù)均隨胡桃楸提取物濃度增加而提高。（+）-松蘿酸治療小鼠急性弓形蟲病的初步研究[7]，本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，100 mg/kg.d（+）-松蘿酸治療組小鼠平均存活天數(shù)與對照組小鼠平均存活天數(shù)比較有顯著性差異。（+）-松蘿酸治療組與乙酰螺旋霉素治療組比較也有明顯差異。感染鼠灌藥3 d后取腹腔液涂片觀察也發(fā)現(xiàn)（+）-松蘿酸治療組速殖子形態(tài)結(jié)構(gòu)均出現(xiàn)明顯變化，說明藥物吸收后能夠分散于組織和體液。結(jié)果表明（+）-松蘿酸治療小鼠急性弓形蟲病有較好的療效，其效果優(yōu)于乙酰螺旋霉素。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)（+）-松蘿酸溶解度差的缺點(diǎn)，可能與它的治療效果沒有體外殺蟲作用那么強(qiáng)大有關(guān)。脂質(zhì)體可以包裹脂溶性的（+）-松蘿酸使其在溶液中的穩(wěn)定性增加，有利于機(jī)體吸收，也有利于藥物穿過血腦屏障。

3臨床治療

扶正清毒方治療育齡期婦女弓形蟲感染60例[8]，結(jié)果顯示治療組60例中有效56例（93.3%），無效4例（6.7%）。對照組32例，有效27例（84.3%），無效5例（15.7%）。兩組有效率比較，差異有顯著性（P<0.01）。扶正消原丸治療弓形蟲病臨床研究[9]，治療結(jié)果，治療組 60人，治愈 22 ，顯效 23 ，好轉(zhuǎn) 12 ，無效 3 ，總有效率95（%）。對照組 60人，治愈 14 ，顯效16 ， 好轉(zhuǎn) 23 ， 無效7 ，總有效率88（%）。兩組療效經(jīng)Ridit分析P<0.05。

4存在問題及展望

綜上所述，中醫(yī)藥治療艾滋病有藥源豐富，副作用少等優(yōu)點(diǎn)。但也有不足之處，①全國尚無統(tǒng)一的弓形蟲病療效考核標(biāo)準(zhǔn)。②實(shí)驗(yàn)研究大多數(shù)是單味藥成分，復(fù)方研究少 。③臨床研究報(bào)道比較少。

今后，在實(shí)驗(yàn)研究上應(yīng)堅(jiān)持中醫(yī)特色，借鑒西醫(yī)的研究手段、觀察指標(biāo)和思路，展開多層次、全方位的研究與開發(fā)。臨床治療上要加強(qiáng)提高免疫力中藥、殺蟲藥物的配合應(yīng)用，要中西醫(yī)有機(jī)結(jié)合。

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