試論陡脈沖不可逆性電擊穿療法及其在婦科腫瘤中的研究

莊艷珍

【摘要】 目前，國內外關于陡脈沖不可逆性電擊穿的研究正熱。婦科腫瘤是女性生殖系統常見病，治療方法各異又都有其適用范圍。本文從陡脈沖不可逆性電擊穿療法的來源及研究現狀、作用機制、影像學監測、在婦科腫瘤中的研究、獨特優點等幾方面進行總結，深入探討陡脈沖不可逆性電擊穿療法及其在婦科腫瘤中的研究。

【關鍵詞】 陡脈沖不可逆性電擊穿 婦科腫瘤

【中圖分類號】R737 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）04-0184-02

婦科腫瘤是女性生殖系統常見病、多發病，嚴重威脅女性健康。其傳統治療方法，如手術、放療、化療法雖都有一定發展，但受其適應證、禁忌證和不良反應等因素限制。近年來，一種新型的治療方法——陡脈沖不可逆性電擊穿療法正在成為腫瘤治療的研究熱點。本文就其法本身及在婦科腫瘤方面的研究作一綜述。

1 陡脈沖不可逆性電擊穿療法的來源及研究現狀

1.1 陡脈沖不可逆性電擊穿療法的來源

陡脈沖不可逆性電擊穿被發現的最早時間可能要追溯到17世紀50年代，此后又有多位學者對其特性進行了研究。1961年，Doevenspeck將陡脈沖不可逆性電擊穿用于工業消毒及預處理。1967年，Sale等首次提出電場會導致細胞死亡或減少。此法簡單，也免去了患者的化療痛苦及不良反應，因此具有巨大的臨床潛力。

1.2 陡脈沖不可逆性電擊穿療法的研究現狀

目前，陡脈沖不可逆性電擊穿以其獨特的生物電效應及在腫瘤治療等領域展示出的良好前景在國際上掀起了一股研究熱潮。通過比較陡脈沖治療前后荷瘤兔的肝腎功能、血圖、ECG的變化，證實了陡脈沖治療的安全性。這些研究為實驗的深入開展奠定了良好的基礎。

2 作用機制

關于陡脈沖不可逆性電擊穿機制的研究，主要有以下幾點。

2.1 不可逆性電穿孔效應

對于生物膜的結構，普遍認為：生物膜是鑲嵌著蛋白質的脂質雙分子層結構。姚成果等從細胞的物質結構闡述為：在很強的電場力作用下，細胞膜和核膜會產生電穿孔，周期性的陡脈沖使微孔難以愈合。其結果是有可能引起微孔量滾雪球似的增加，對細胞膜和核膜的膜結構造成不可恢復性破壞。光鏡、電鏡的觀察結果充分證實了這種預測。

2.2 凋亡效應 早前，Karl等研究指出，不可逆性電擊穿能通過下調Bcl-2/Bax表達的比值，造成細胞器內促凋亡因子的釋放，誘導細胞凋亡。近來，唐均英等觀察到，陡脈沖作用后細胞內鈣離子濃度增高，細胞發生凋亡，并用透射電鏡觀察到了典型的凋亡細胞形態。

2.3 抗血管生成及淋巴轉移效應

一般來講，腫瘤組織血供豐富，轉移方式主要有局部浸潤、血行轉移及淋巴轉移。羅小東等觀察到陡脈沖處理后腫瘤組織體積減小，血管內皮生長因子、微血管密度的表達均降低。李均等用美藍灌注后發現，陡脈沖作用后的癌組織邊緣模糊，無線樣或環狀的淋巴管，雙重染色靶區內未見任何呈陽性反應淋巴管，僅見毛細淋巴管碎片樣結構。這些實驗暗示了陡脈沖的抗血管及淋巴轉移效應。

2.4 免疫效應

研究表明，免疫功能低下者容易引起惡性腫瘤，同時腫瘤細胞可誘導產生免疫抑制因子，從而降低機體的免疫功能。

3影像學監測在治療中的作用

通常超聲、CT、MRI在深部腫瘤的局部治療中能起到引導、定位、監測等作用。而超聲因使用方便、價格經濟而被廣泛應用。在多種物理治療，如射頻消融、微波固化的操作中，都選擇其作為引導定位工具。而HIFU更是將聚焦超聲作為一種治療手段來應用

4 陡脈沖不可逆性電擊穿療法在婦科腫瘤中的研究

4.1 卵巢腫瘤 卵巢組織復雜，腫瘤類型居各臟器之首，因位置較深不易捫及，發現時已多屬晚期。治療以手術、化療、放療為主，但病死率仍極高。

4.2 宮頸癌

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤。近40年來，由于普遍開展的宮頸脫落細胞學檢查，宮頸癌的病死率及死亡率不斷下降。手術為其主要治療方式，但研究者們同時也在尋求一種能同時提高患者生活質量的治療方法。胡婭等用陡脈沖作用于小鼠U14宮頸癌皮下移植瘤模型的研究中發現：實驗組在治療后即刻，光鏡下觀察電極針陽極區有大片均質紅染區，細胞結構模糊不清，呈凝固性壞死；陰極區細胞輪廊尚清楚，形態變化不明顯。治療后18天，腫瘤見大片壞死區，呈核固縮、碎裂、溶解等征象。部分切片見殘留癌細胞。治療后7天，對照組和實驗組體積生長即可呈現出差異，治療后15天，實驗組體積抑瘤率為54.85%。

卵巢腫瘤及宮頸癌同屬女性生殖系統常見惡性腫瘤，目前，用陡脈沖不可逆性電擊穿治療的研究報道雖還不多見，但都揭示了其治療的有效性。此外，陡脈沖不可逆性電擊穿治療另外一些婦科腫瘤，如外陰癌、子宮內膜癌的研究尚未有報道，但相信在不久的將來，會在此有所突破。

5 陡脈沖不可逆性電擊穿療法的獨特之處

5.1 作用時間變短 相對于其他治療方法，陡脈沖不可逆性電擊穿的作用時間僅為10 min或者更短，極大地的節省了治療時間，同時也為不能耐受長時間手術的患者帶來了治療可能。

5.2 操作相對簡單 僅需將電極針插入相應部位，施以一定參數即可治療。

5.3 可能適用于免疫抑制患者 Al-Sakere等的一項關于腫瘤治療區域免疫反應的研究表明，陡脈沖治療后，作用區免疫因子并不增加，這意味著陡脈沖不可逆性電擊穿可能同樣適用于免疫抑制患者。

5.4 非熱效應 與射頻、HIFU等傳統局部治療手段不同，研究發現陡脈沖治療中并不產生熱效應，即熱能并不是殺死腫瘤細胞的主要機制。因此，相對于熱療法中由于大血管帶走熱量而使其周圍腫瘤治療效果不佳的問題，陡脈沖不可逆性電擊穿療法有望給予解決。

總之，陡脈沖不可逆性電擊穿療法是一種新的腫瘤潛在治療手段，其操作簡單、作用時間短，便于推廣應用，因此該療法在腫瘤包括婦科腫瘤治療領域的前景必將吸引大量科研工作者的關注。作為一種新的治癌方法，陡脈沖不可逆性電擊穿法仍須進一步解決治療儀的選擇、電參數的劑量、療效評價標準、遠期效果觀察等問題。

參考文獻

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