細(xì)支氣管肺泡癌80例臨床治療分析

王研　仇桂龍

【摘要】目的細(xì)支氣管肺泡癌（BAC）是肺腺癌中的一個(gè)亞型。本研究探討細(xì)支氣管肺泡癌臨床癥狀、病理類型、像特點(diǎn)、診斷治療原則及預(yù)后。方法收集我院2000年1月至2006年1月收治的80例BAC患者的臨床表現(xiàn)，探討支氣管管肺泡癌的治療新模式及預(yù)后。結(jié)果綜合治療的療效優(yōu)于單一治療效果。臨床分期、病理類型、影像學(xué)特點(diǎn)、治療原則與患者生存期密切相關(guān)。結(jié)論對BAC的治療模式應(yīng)以綜合治療為主。對晚期不能手術(shù)的患者應(yīng)采用先化療后分子靶向治療的貫續(xù)療法可取得較好的療效。分析本組符合上述條件的27例病例，最長生存期為97個(gè)月，中位生存期為25個(gè)月。

【關(guān)鍵詞】細(xì)支氣管肺泡癌；治療；預(yù)后；生存期

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.122文章編號：1004-7484（2014）-04-1914-02Bronchiole tube Pulmonary Alveolus cancer 80 Example Clinical Treatment Analysis

WANG Kai-zhong，WANG Yan

Department of Tharocic Surger，The First Affiliated Hospital to JiLin University，17#xinming road，changchun130021，China

【Abstract】Objective Bronchioloalveoar cell carcinoma（BAC）is in an adenocarcinoma of lung hypotype.This research is discussion bronchiole pulmonary alveolus cancer clinical symptom，pathology type，elephant characteristic，diagnosis treatment principle and prognosis.Method Collected from January，2000 80 example bronchiole tube bronchioloalveoar cell carcinoma（BAC）patient's clinical manifestation which admitted to January，2006，discussed the bronchial tube pulmonary alveolus cancer the treatment new pattern and the prognosis.Result Complex therapy curative effect surpasses the sole treatment result.Clinical by stages，pathology type，phantom study characteristic，treatment principle and patient lifetime close correlation.Conclusion The BAC treatment pattern should by the complex therapy primarily.Cannot the surgery patient be supposed to use first the chemotherapy after the later period the molecular target to continue the therapy to the treatment birthplace to be possible to obtain the good curative effect.Analyzes this group to conform to the above condition 27 example case of illness，the longest lifetime is 97 months，the position lifetime is 25 months.

【Key words】 Bronchioloalveoar cell carcinoma（BAC）；Prognosis；Lifetime近年來一些研究資料顯示，BAC的發(fā)生率明顯上升，尤其是在年輕不吸煙的女性患者中，分子靶向治療的貫續(xù)療法對晚期不能手術(shù)的患者可取得較好的療效。1資料與方法

1.1臨床資料收集我院2006年1月至2013年1月收治的80例細(xì)支氣管管肺泡癌（BAC）患者的臨床資料。

1.2臨床分期根據(jù)美國聯(lián)合癌癥分類委員會（AJCC）和國際抗癌聯(lián)盟（UICC）2002年制定的TNM分期及與臨床分期關(guān)系的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3隨訪所有患者隨訪至2006年1月，中位隨訪時(shí)間為19月（0-148個(gè)月）。2結(jié)果

2.1一般情況本組病例占我院同期原發(fā)性支氣管肺癌的6.2%（80/1538），占我院同期肺腺癌的16.5%（80/485），男女之比1：1.4，男性平均發(fā)病年齡為61.5歲，女性平均發(fā)病年齡為54.5歲。中位發(fā)病年齡60歲（28-83歲）。

2.2臨床特點(diǎn)

2.2.1臨床癥狀咳大量泡沫樣痰曾經(jīng)被認(rèn)為是細(xì)支氣管管肺泡癌（BAC）的顯著特點(diǎn)之一，但特征性大量泡沫粘液痰并不多見。常見癥狀為咳嗽、咳痰、胸悶、胸痛、痰中帶血絲或咳血等，晚期可有進(jìn)行性呼吸困難等癥狀，但無特異性。本組患者就診時(shí)臨床癥狀多樣，主要表現(xiàn)為干咳、咳嗽咳痰、咯血、胸痛、發(fā)熱、呼吸困難。

2.2.2診斷本組病例中，術(shù)后經(jīng)病理確診48例（60%），經(jīng)纖維支氣管鏡活檢（TBLB）13例（16.3%），經(jīng)痰細(xì)胞學(xué)確診為12例（15%），胸腔積液找瘤細(xì)胞陽性7例（8.7%）。目前細(xì)支氣管肺泡癌主要的確診方法為術(shù)后病理，其正確率為75%-99%，經(jīng)纖維支氣管鏡活檢、痰脫落細(xì)胞、胸腔積液查找瘤細(xì)胞，均為確診的有效辦法。另外，縱隔鏡、胸腔鏡及開胸活檢術(shù)也是確診細(xì)支氣管肺泡癌的途徑。

2.3預(yù)后分析80例患者生存期為3-84個(gè)月，其中有35例現(xiàn)在仍然存活，15例死亡，10例失訪。1年、2年、5年生存率分別為76.2%、68.7%、51.6%。3討論

細(xì)支氣管肺泡癌（BAC）是肺腺癌中的一個(gè)亞型。具有獨(dú)特的臨床表現(xiàn)、組織生物學(xué)行為、流行病學(xué)特點(diǎn)及特殊的治療反應(yīng)及預(yù)后。隨著人們認(rèn)識的不斷深入，此概念逐漸明確完善。直到1999年，世界衛(wèi)生組織將細(xì)支氣管肺泡癌嚴(yán)格定義為：沿著肺泡結(jié)構(gòu)鱗片狀擴(kuò)散，沒有基質(zhì)、血管和胸膜侵犯的肺癌，即單純的細(xì)支氣管肺泡癌。以周圍型多見，分化程度高，惡性程度低。電鏡研究發(fā)現(xiàn)BAC組織起源發(fā)生于3種細(xì)胞，即：細(xì)支氣管的Calara細(xì)胞、Ⅱ型肺泡細(xì)胞及粘液細(xì)胞。1999年WHO將其分為三種類型：非粘液細(xì)胞性、粘液細(xì)胞性和混合性。非粘液細(xì)胞性：沿肺泡壁生長的單層的立方或矮立方非粘液上皮細(xì)胞，可以形成小乳頭突向肺泡腔，一般認(rèn)為起源于Calara細(xì)胞、Ⅱ型肺泡細(xì)胞。粘液性：沿肺泡壁生長的柱狀粘液上皮細(xì)胞，形成較多的乳頭結(jié)構(gòu)，與一般的腺癌相似。混合性：粘液和非粘液細(xì)胞兼有或一種為主。一般認(rèn)為非粘液性預(yù)后好，而粘液性與普通腺癌相似，預(yù)后相對較差。

治療方案的選擇根據(jù)BAC影像學(xué)分類及臨床分期會有不同。對于孤立型和局限型BAC應(yīng)盡可能手術(shù)治療，并行輔助化療。對彌漫型BAC主要治療方案為化療。BAC對化療中度敏感，有報(bào)道，吉西他賓聯(lián)合順鉑化療，總有效率可達(dá)45.5%。對分期晚不能手術(shù)的患者采取先化療后表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）分子靶向治療的貫續(xù)療法可取得較好的療效。

EGFR的配體包括各類生長因子及一些細(xì)胞因子。配體與EGFR結(jié)合，形成二聚體復(fù)合物，導(dǎo)致EGFR-TKI自身磷酸化而活化。活化的EGFR-TKI主要與以下3條信號傳導(dǎo)途徑偶聯(lián)：MAPK-ERK途徑，啟動DNA復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞的增殖及分化，并介導(dǎo)CLE調(diào)節(jié)細(xì)胞周期；PI3K-AKT途徑，抑制細(xì)胞凋亡；活化下游的VEGF，促進(jìn)微血管網(wǎng)的生成。因此，阻斷EGFR家族的藥物通常有增值、增加細(xì)胞凋亡及抗血管生成，達(dá)到治療腫瘤的目的。

總的來說，這種類型的腫瘤比大多數(shù)其他原發(fā)肺癌預(yù)后要好。最新的研究提示BAC的細(xì)胞學(xué)來源并不決定BAC的預(yù)后。在5年復(fù)發(fā)率上彌漫型BAC較孤立結(jié)節(jié)性BAC高。在5年死亡率上，BAC預(yù)后與其影像學(xué)表現(xiàn)密切相關(guān)。周圍孤立性結(jié)節(jié)、直徑小于2CM者，早期切除5年生存率可達(dá)50%-80%.Ebright MI等根據(jù)新修訂的WHO肺及胸膜腫瘤國際組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)對BAC的預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)術(shù)后病理分期為Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期5年生存率分別為83.7%和59.6%，Ⅲ/Ⅳ期5年生存率如此高，提示現(xiàn)有分期仍不能很好地描述BAC的生物學(xué)行為。Volpino P等認(rèn)為BAC是NSCLC中手術(shù)切除后預(yù)后較好的，并建議60歲以下無淋巴結(jié)受累者，不管是孤立結(jié)節(jié)還是多結(jié)節(jié)病變，均應(yīng)手術(shù)切除。參考文獻(xiàn)

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