鹽酸氨溴索含量分析方法學

何雅官　張現振　宋良偉

【摘要】目的建立鹽酸氨溴索含量分析的方法學。方法色譜柱為Agilent ZORBAX SB-C18，流動相為0.01mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調節pH值至7.0）-乙腈（50：50），流速為1.0mL /min，檢測波長為248nm，進樣量為20μl。結果輔料干擾試驗結果表明其它各原輔料不影響本品鹽酸氨溴索的含量測定；線性關系試驗結果表明鹽酸氨溴索（C13H18Br2N2O·HCl）在5.8688 μg/ml-52.8192μg/ml范圍內，濃度與峰面積呈良好線性關系；精密度試驗本法精密度較好；溶液穩定性試驗表明本品溶液在8小時內穩定性較好；回收率試驗表明本法回收率較好；含量測定試驗表明本品各批供試品鹽酸氨溴索的含量均符合規定。

【關鍵詞】高效液相色譜；鹽酸氨溴索；含量

鹽酸氨溴索主要適用于痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎、支氣管擴張及支氣管哮喘的祛痰治療，術后肺部并發癥的預防性治療[1-4]。藥理作用主要包括抗氧化作用、減少炎性介質的釋放、促進肺泡和咽鼓管表面物質的合成、對呼吸道平滑肌的作用、對氣道壁離子轉運和電位差的影響[5]。鹽酸氨溴索含量采用高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄ⅤD）測定[6]。1儀器與試劑

安捷倫高效液相色譜儀1260，Agilent ZORBAX SB-C18（4.6×250nm 5um），XS105電子天平（mettler toledo）。

色譜純乙腈（禹王集團）、色譜純甲醇（禹王集團），水為純化水（自制），磷酸氫二銨（國藥集團化學試劑有限公司）。2方法與結果

2.1色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調節pH值至7.0）-乙腈（50：50）為流動相；檢測波長為248nm。

2.2系統適用性試驗取鹽酸氨溴索對照品約5mg，加甲醇0.2ml溶解，再加甲醛溶液（1→100）40μl，搖勻，置60℃水浴中加熱5分鐘，氮氣吹干。殘渣用水5ml溶解，用流動相稀釋至20ml，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，鹽酸氨溴索峰與雜質B峰（相對保留時間約為0.7）的分離度應大于4.0。

2.3測定法精密量取本品適量，加流動相定量稀釋制成每1ml中約含鹽酸氨溴索30μg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸氨溴索對照品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含30μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

按照上述擬定的本品鹽酸氨溴索的含量測定方法，進行方法學考察：

2.3.1輔料干擾試驗按照處方量稱取除鹽酸氨溴索外的各原輔料，制備供試品，按上述方法制備供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，結果表明其它各原輔料不影響本品鹽酸氨溴索的含量測定。

2.3.2線性關系試驗取鹽酸氨溴索對照品約18.34mg，精密稱定，置25ml容量瓶中用水定量稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml至25ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取1ml、3ml、5ml、7ml、9ml至10ml容量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻，作為溶液①，②，③，④，⑤。分別精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以濃度C（μg/ml）為橫坐標，峰面積（A）為縱坐標，繪制標準曲線。試驗結果見表1。