布地奈德固爾蘇聯合機械通氣對危重NRDS164例臨床分析

張獻陸 李敏

摘要：目的： 探討布地奈德、固爾蘇聯合機械通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效及對慢性肺疾病的影響。方法：選擇2011年01月至2014年01月我院新生兒重癥監護室收治的胎齡29～34周，生后2小時內入院的早產兒164例。按入院順序單雙號隨機分成布地奈德+固爾蘇（A組）和固爾蘇組( B 組) 各82例，兩組均給予綜合治療，在此基礎上，A組給予布地奈德混懸液0. 25mg/kg+豬肺磷脂120mg氣管內滴入，聯合機械通氣；B組僅給予豬肺磷脂120mg氣管內滴入，聯合機械通氣。比較兩組兩組NRDS死亡率、機械通氣時間、慢性肺疾病的發生例數。結論：布地耐德、肺表面活性物質氣管內滴入防治NRDS 有較好療效，且可減少慢性肺疾病的發病率。

關鍵詞：NRDS；機械通氣；固爾蘇；布地奈德

【中圖分類號】R722 【文獻標識碼】B 【文章編號】1672-8602(2014)05-0108-01

新生兒呼吸窘迫綜合征(Neonatal respiratory distress syndrome, NRDS) 是新生兒因缺乏肺表面活性物質(Pulmonary surfactant, PS) 引起的呼吸窘迫，是發達國家和發展中國家兒科圍生期患病率和病死率均高的疾病，多發生于早產兒，且是早產兒死亡的主要原因之一。臨床表現為進行性呼吸困難和呼吸衰竭。慢性肺疾病(CLD) 是NRDS治療后常見的并發癥，出生后早期氣管內滴入以PS作為載體的布地奈德成為防治CLD最有效的方法之一。固爾蘇又名豬肺磷酯, 是從豬肺中提取的天然表面活性物質，可補償早產兒缺乏的內源性肺泡表面活性物質，降低肺泡表面張力，提高肺通氣換氣功能。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象及診斷標準:

2012年01月~2014年01月我院NICU確診的NRDS患兒164例，其中男96例，女68例。所有患兒均符合《實用新生兒學》新生兒呼吸窘迫綜合征診斷標準[2]。

根據實用兒科學標準, 將胸片改變分為4級： I級:兩肺野普遍透亮度降低(充氣減少)，可見均勻散在的細小顆粒(肺泡萎縮)和網狀陰影(細支氣管過度充氣);II級: 除I級變化加重外,可見支氣管充氣征(支氣管過度充氣)，延伸至肺野中外帶; III級: 病變加重,肺野透亮度更加降低，心緣、肺緣模糊; IV級: 整個肺野呈白肺。根據醫患溝通及經濟能力,同意使用肺表面活性物質并簽好協議。

將所有符合條件的患兒隨機分成兩組: 固爾蘇+布地奈德組82例, 固爾蘇組82例。兩組胎齡、性別、X線分級、體重、Apgar評分均無差異。

1.2 用藥方法:

分娩前兩組孕母均予地塞米松5mg肌注,1次/ d，使用時間1~4d，促進胎肺成熟; 娩出后根據新生兒具體情況給予吸痰，吸氧，保暖等處理。布地奈德+固爾蘇組在入院后2h內用布地奈德(阿斯利康中國公司生產，進口藥品注冊證號: H20040625, 產品批號: 305144) 0.25mg/kg和固爾蘇(又稱豬肺磷脂,意大利凱西公司生產, 進口藥品注冊證號:H20030599, 產品批號: 085190)100mg/kg混合液氣管內滴入。

1.3 觀察指標:

用藥后監測患兒機械通氣時間長短及患兒慢性肺疾病的發生例數。

1.4 統計學分析:

計量資料以均數±標準差(x±S )表示，計數資料用卡方檢驗(x2)表示，分類變量采用FISHER確切概率法進行卡方檢驗(x2)，組間采用兩樣本均數非配對資料t 檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1一般情況:

納入164例NRDS患兒，其中男96例，女68例，男：女為1.41:1；治愈/好轉151例(治愈/好轉率92.07%)，死亡13例(病死率7.93%)。其中治療組死亡6例，對照組死亡7例，治療組死亡例數比對照組少1例(P＞0.05)，差異無顯著性意義。

2.2機械通氣時間長短及慢性肺疾病的發生例數:

治療組機械通氣的時間明顯少于對照組(P<0.05)，差異有顯著性意義。治療組82例患兒中有12例發生慢性肺疾病，而對照組有23例發生了慢性肺疾病(P<0.05)，差異有顯著性意義

早產兒呼吸窘迫綜合癥( NRDS) 是新生兒時期的危重癥疾病，是由于肺表面活性物質缺乏引起，臨床以進行性呼吸困難為主要表現。由于早產兒各個系統發育不成熟，如肺型上皮細胞發育不成熟，產生的肺表面活性物質無法滿足患兒的呼吸需求，導致NRDS的發生。PS隨著胎齡的增加而逐步增加，故胎齡愈小發病率愈高，死亡率愈高。

慢性肺疾病是由于早產、機械通氣損傷、感染和炎癥等多種因素共同作用下致肺泡和肺內血管發育受阻的一類疾病，其中炎癥是發生CLD的重要因素之一。有研究顯示，不管哪種給藥方式，布地奈德均可改善肺功能、減少機械通氣時間、降低對氧的依賴性，降低CLD 的發生率。

有文獻報導，早期滴入以肺表面活性物質作為載體的布地奈德，聯合應用固爾蘇治療更好的改善肺功能，以達到治療NRDS及防治慢性肺疾病的發生的目的。布地奈德聯合應用固爾蘇改善肺功能，可能有以下幾個原因:雖然目前均采用肺保護性策略通氣，且無菌操作氣管插管，并且盡量減少呼吸機的應用，但對于危重患兒機械通氣在所難免，因此對不成熟的肺造成了機械性損傷和高濃度氧損傷等等，肺部組織結構重建，大量纖維組織增生，肺泡及毛細血管間隔的基膜增厚，肺泡數目減少，結構簡單化功能降低，肺通氣阻力增加，順應性下降，而損傷后的肺組織加上機體抵抗力較低，一旦病原菌入侵，會導致細胞因子介導的炎性反應瀑布式發生，從而使得肺功能進一步降低，逐漸演變成慢性肺疾病。有研究報道，布地奈德隨著固爾蘇到達整個肺組織后可以抑制瀑布式炎性反應。

參考文獻

[1]蔡江云. 新型鼻塞持續氣道正壓通氣結合肺表面活性物質治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床分析[ J] . 中國優生與遺傳雜志, 2007, 15(12) : 86.

[2] 金漢珍, 黃得珉, 官希吉. 實用新生兒學[ M] . 北京: 人民衛生出版社, 3 版, 2006, 422.