71 例乳腺癌的病理特征分析

霍成 張暉

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，多見于中老年人群，我國的高發年齡段與西方國家不同，呈雙峰分布，分別集中在絕經前期和絕經后期，即41～45 歲和56～60 歲[1]。本研究回顧性分析2013 年1 月- 2013 年6 月大同市同煤集團總醫院的71例乳腺癌患者的臨床病理資料，通過分析乳腺癌ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)、CerbB-2(原癌基因)及Ki-67（增殖細胞核蛋白）的表達情況，為乳腺癌的臨床內分泌治療及預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 所有病理標本均來自2013 年1 月-2013年6 月本院住院的71 例確診的乳腺癌患者，年齡26～77 歲，中位年齡58 歲；其中未婚1 例，已婚70 例，包括已婚已育68 例，已婚未育2 例；26 例有其他合并癥，45 例無其他合并癥。71 例乳腺癌患者均未接受過放療及化療。

1.2 方法 71 例患者均采用手術治療，其中60 例采用改良根治術，2 例乳腺癌傳統根治術，6 例采用乳腺區段切除術，3例乳腺象限切除術。全部標本經10%甲醛液固定，36 小時內取材、石蠟包埋，制成2～4 μm厚的切片，常規HE染色。免疫組化按操作規程進行，ER、PR、CerbB-2、Ki-67 等檢測，光鏡下組織學分型參考《外科病理學》［2］。

2 結果

2.1 臨床特點 25 例乳腺癌患者有典型的臨床表現，如局部皮膚“橘皮樣變”、“酒窩征”等特征性改變，間歇性乳房疼痛，乳頭溢液，乳頭扁平、回縮或凹陷；46 例乳腺癌患者無明顯的臨床表現，僅可觸摸到腫塊，或自己偶然發現。

2.2 病理特點

2.2.1 肉眼觀察 肉眼觀，腫瘤最小者為直徑0.3 cm，最大者為4 cm×3 cm×3.5 cm。腫瘤質地較硬，無包膜，切面呈灰白色、灰紅，與周圍組織分界不清，活動度差，可伴部分壞死。

2.2.2 組織學分型及分級 導管內原位癌8 例，浸潤性導管癌61 例，浸潤性小葉癌1 例，粘液癌1 例。組織學分級為I級的患者9 例，組織學分級為II級的患者41 例，組織學分級為III級的患者21 例（見表1）。

2.2.3 鏡下觀察 導管內原位癌鏡下癌細胞多呈實性排列，中間多壞死，壞死區常可見鈣化；浸潤性導管癌鏡下癌細胞呈巢狀、團索狀，伴有少量腺樣組織，癌細胞呈多形性，形態各異；浸潤性小葉癌鏡下多呈串珠樣、細條索狀、環形排列；粘液癌鏡下可見癌細胞周圍有粘液池形成。

2.2.4 淋巴結轉移情況 無淋巴結轉移的40 例，腋窩淋巴結轉移的28 例，鎖骨下淋巴結轉移的3 例，其中導管內原位癌淋巴結轉移者1 例，浸潤性導管癌淋巴結轉移者29 例，浸潤性小葉癌淋巴結轉移者1 例（見表1）。

2.2.5 免疫組化 71 例患者中表達ER的患者有37 例，其中導管內原位癌4 例，浸潤性導管癌32 例，浸潤性小葉癌1 例；表達PR的的患者35 例，其中導管內原位癌4 例，浸潤性導管癌30 例，浸潤性小葉癌1 例；表達CerbB-2 的患者47 例，其中導管內原位癌6 例，浸潤性導管癌40 例，浸潤性小葉癌1 例；表達CK 5/6 的患者13 例，其中導管內原位癌4 例，浸潤性導管癌9例；表達E-Ca的患者61 例，其中導管內原位癌6 例，浸潤性導管癌54 例，浸潤性小葉癌1 例；表達Ki 67 的患者61 例，其中導管內原位癌4 例，浸潤性導管癌56 例，浸潤性小葉癌1 例（見表2）。

表1 71 例乳腺癌患者組織學分級及淋巴結轉移

表2 71 例乳腺癌患者免疫組化

3 討論

乳腺癌是來自乳腺終末導管小葉單元上皮的惡性腫瘤，發病率在過去幾十年中呈緩慢上升趨勢，已躍居女性惡性腫瘤第一位。乳腺癌常發生于40～60 歲的婦女，近年來，隨著發病趨勢的上升，發病的年齡也逐漸年輕化。乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，其主要分子標記物為ER(雌激素受體)、PR(孕激素受體)、CerbB-2 (原癌基因)，它們與乳腺癌的發生、發展、轉移、復發密切相關，具有指導臨床內分泌治療的作用。

從本研究中可以看出71 例乳腺癌患者中，以浸潤性癌尤其是浸潤性導管癌最多見，約占85.92%（61/71），其次為導管內原位癌，約占11.27%（8/71）。71 例乳腺癌患者的組織學分級以II、III級多見，其中，導管內原位癌均占37.5%（3/8），浸潤性導管癌分別占59.02%（36/61）和29.51%（18/61）；71 例乳腺癌患者的淋巴結轉移為43.66%（31/71），其中導管內原位癌患者的淋巴結轉移為12.5%（1/8），浸潤性導管癌患者的淋巴結轉移為47.54%（29/61）。可以看出浸潤性導管癌的組織學分級較差，侵襲性較強，淋巴結轉移陽性率較高。

另外，有研究顯示，ER、PR是乳腺癌患者進行內分泌治療的依據，兩者同時陽性表達者內分泌治療的有效性可高達80%左右[3]。從本研究表2 中可以看出，71 例患者中浸潤性導管癌ER、PR的陽性表達率分別為52.50%（32/61）和49.18%（30/61），導管內原位癌ER、PR的陽性表達率均為50%（4/8）。這提示內分泌治療對大多數乳腺癌的治療有效。CerbB-2 是評估乳腺癌生物學惡性行為及預后的重要指標，其陽性率與腫瘤惡性程度呈正相關，CerbB-2 的過表達多提示乳腺癌的預后差，復發風險高[4]。本回顧性分析中顯示導管內原位癌與浸潤性導管癌CerbB-2 的陽性表達率分別為75%（6/8）和65.57%（40/61），這提示這些乳腺癌患者的預后相對較差，復發風險相對較高，這些患者應重視早期篩查與治療。Ki-67 是準確反映腫瘤細胞增殖活性的標記，無組織特異性，與其他的腫瘤分子標志物結合，可以很好的判斷腫瘤的惡性程度、預后和指導腫瘤的術后輔助治療[5]。本研究顯示導管內原位癌與浸潤性導管癌的Ki-67 陽性表達率分別為50%（4/8）和91.80%（56/61），可以看出浸潤性導管癌的Ki-67 呈高表達，這能更好的說明浸潤性導管癌的腫瘤細胞增殖活性強、侵襲能力強，惡性程度高。由此看出，對乳腺癌患者同時檢測ER、PR、CerbB-2 及Ki-67 的表達水平，可以更好的指導乳腺癌患者的臨床治療[5]。

綜上所述，對于乳腺癌患者應該注重早發現、早診斷、早治療。這就要求我們應該加強宣傳早期篩查的意義，對于臨床表現較隱匿的患者進行定期檢查，一旦患者發生乳頭溢液或乳頭糜爛，或乳房腫塊治療不愈時，應積極來院就診，并采取必要的病理組織活檢，以防延誤病情。另外，有研究發現不同年齡層次乳腺癌患者生物學特點及臨床病理特征各不相同，老年乳腺癌的侵襲性較低，發展緩慢，惡性程度低，預后好，而有關不同年齡層次乳腺癌患者的臨床病理特征分析還有待于進一步研究。

[1]時曼麗,胡永升.乳腺癌普查人群分布情況調查分析[J].中國腫瘤,2000,9(6):266.

[2]回充中.外科病理學[M].北京:北京大學醫學出版社,2006：1798-1818.

[3]羅葆明,歐冰,馮霞,等.乳腺腫塊的超聲彈性成像，多普勒超聲及X線鉬靶檢查[J].中國醫學影像技術,2006,22(12):1823-1826.

[4]韓興瑞,李巧華,李淑芳,等.青年乳腺癌66 例臨床與病理特征分析[J].當代醫學,2012,18(26):48-49.

[5]Scholzen,Thomas,Gerdes,et al.The Ki-67 protein: From the known and the unknown[J].Journal of Cellular Physiology,2006,182(3):311-322.