非小細胞肺癌小分子化合物（EGFR-TKI）靶向治療疾病進展后與化療交替治療的臨床治療效果分析

楊現松 鄒進軍 王愛英 李 萱

（青島市中心醫療集團放療一科，山東 青島 266042）

非小細胞肺癌小分子化合物（EGFR-TKI）靶向治療疾病進展后與化療交替治療的臨床治療效果分析

楊現松 鄒進軍 王愛英 李 萱

（青島市中心醫療集團放療一科，山東 青島 266042）

目的研究探討小分子化合物靶向治療非小細胞肺癌進展后與化療交替治療的臨床效果。方法將在我院接受治療的66例非小細胞肺癌患者隨機分成治療組（33例）和對照組（33例），給予對照組患者服用小分子化合物吉非替尼治療后再繼續服用原藥，給予治療組患者服用小分子化合物吉非替尼治療，停藥行三代化療藥物進行全身化療，2周期后再服用小分子化合物繼續治療，觀察比較兩組患者經過治療后的臨床療效、總生存期和不良反應發生情況。結果兩組患者經過治療后，治療組患者的疾病控制率（78.79%）明顯高于對照組患者的疾病控制率（51.52%）；治療組患者的總生存期明顯優于對照組患者的總生存期；同時對照組患者的不良反應發生率（39.39%）明顯高于治療組患者的不良發應發生率（12.12%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論小分子化合物靶向治療非小細胞肺癌進展后與化療藥物交替進行治療的臨床療效較好，并減少不良反應的發生，延長患者的總生存期。

非小細胞肺癌；小分子化合物；化療；交替治療；臨床療效

非小細胞肺癌是一種包括鱗癌、腺癌、大細胞癌的轉移較晚、生長速度較慢的肺癌疾病，主要的臨床表現有發熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等，發展到Ⅳ期的患者即使經過治療但生存的概率較小[1]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組病例為2012年3月至2014年3月期間收治的66例符合非小細胞肺癌診斷標準的非小細胞肺癌患者作為本研究對象，將研究對象隨機分成治療組（33例）和對照組（33例），對照組患者中男患者18例，女患者15例，年齡為39～77歲，平均年齡為（58.7±17.5）歲，其中鱗癌患者7例、腺癌患者24例、大細胞癌患者2例，患者的癌癥分期均為IV期；治療組患者中男患者20例，女患者13例，年齡36～75歲，平均年齡為（56.4±18.6）歲，其中鱗癌患者8例、腺癌患者23例、大細胞癌患者2例，患者的癌癥分期均為IV期。并且這66例患者的性別、年齡、病情的嚴重程度及文化程度等一般臨床資料的差異不明顯，在統計學上沒有意義（P＞0.05）。

1.2 方法

給予對照組患者服用小分子化合物吉非替尼靶向治療進展后繼續服用小分子化合物吉非替尼進行治療，劑量為：每天250 mg。給予治療組患者服用同樣劑量的小分子化合物吉非替尼靶向治療進展后，靜脈滴入化療藥物吉西他濱進行全身化療治療：1000 mL/m2，化療2周期后再給予患者每天服用250 mg的吉非替尼進行治療，服用4周。

1.3 療效評定標準[2]

完全緩解的標準：患者發熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等臨床癥狀全部消失；部分緩解的標準：患者發熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等臨床癥狀有所好轉；穩定的標準：患者發熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等臨床癥狀沒有改善；進展的標準：患者發熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等臨床癥狀有所加重。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者從治療開始的總生存期和經過治療后的不良反應（腹瀉、皮疹、肝功能受損、惡心、嘔吐等）的發生情況。

1.5 統計學處理

表3 比較兩組患者經過治療后的不良反應發生情況[n(%)]

2 結 果

2.1 比較兩組患者經過治療后的臨床療效

兩組患者經過治療后，治療組患者的疾病控制率（78.79%）明顯高于對照組患者的疾病控制率（51.52%），差異在統計學上有意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者經過治療后的臨床療效[n(%)]

2.2 比較兩組患者的總生存期

兩組患者從治療開始計算，治療組患者的總生存期明顯高于對照組患者的總生存期，差異在統計學上有意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患者的總生存期（，m）

表2 比較兩組患者的總生存期（，m）

組別 例數 鱗癌 腺癌 大細胞癌對照組 33 4.62±0.12 4.42±0.16 4.23±0.11治療組 33 5.51±0.17 5.22±0.15 5.14±0.05

2.3 比較兩組患者經過治療后的不良反應發生情況

兩組患者經過治療后，治療組患者的不良反應發生率（12.12%）明顯少于對照組患者的不良反應發生率（39.39%），差異在統計學上有意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

對于非小細胞肺癌患者治療過程中，化療藥物與小分子化合物交替應用有較好的臨床效果，增加了患者的生存時間同時明顯減少了患者不良反應現象的發生。本研究結果顯示： 兩組患者經過治療后，治療組患者采用化療與小分子化合物交替治療的疾病控制率（90.91%）明顯高于對照組患者始終采用小分子化合物治療的疾病控制率（63.64%），差異在統計學上有意義（P＜0.05）。非小細胞肺癌是一種比小細胞肺癌轉移慢和分裂慢的肺癌，但處于IV期的非小細胞肺癌即使經過再多的治療也很難挽救患者的生命，只能通過有效的藥物來緩解患者的痛苦和延長患者的生存時間[3]。

治療組患者化療和小分子化合物交替治療的總生存期明顯高于對照組患者始終采用小分子化合物治療的總生存期，差異在統計學上有意義（P＜0.05）。分析其原因：腫瘤細胞在小分子化合物不斷的治療過程中產生耐藥性甚至發生突變來抵抗藥物對其生長的抑制，腫瘤細胞逐漸變得強大且突變的腫瘤細胞不能被小分子化合物有效的抑制從而逐漸增多，隨著腫瘤細胞的分裂生長，機體逐漸走向衰亡，在采用小分子化合物治療非小細胞肺癌的過程中，除了腫瘤細胞受到小分子化合物的作用影響，機體內正常的細胞也同樣受到影響，在對患者治療的全過程始終服用小分子化合物使機體正常細胞受到的影響嚴重甚至正常細胞也發生突變為對機體有害的細胞而加速患者的疾病進程。在非小細胞肺癌進展后即采用化療藥物進行治療，化療藥物在一定程度上抑制了對小分子化合物產生耐受和發生突變的腫瘤細胞的生長分裂，同時再與小細胞化合物交替進行治療明顯地增強了對腫瘤細胞生長分裂的抑制作用并降低了正常細胞對小分子化合物的敏感性從而緩解了腫瘤細胞和正常細胞發生突變對機體的損傷。因此，化療和小分子化合物交替治療可以明顯控制腫瘤細胞的生長分裂而延長患者的生存時間。

觀察本研究結果發現：兩組患者經過治療后，治療組患者化療和小分子化合物交替治療的不良反應發生率（12.12%）明顯少于對照組患者始終采用小分子化合物治療的不良反應發生率（39.39%），差異在統計學上有意義（P＜0.05）。對于其原因進行分析：隨著小分子化合物不斷的在患者體內進行治療的過程中，會產生一系列的毒副反應：腹瀉、皮疹、肝功能受損、惡心、嘔吐等而給患者帶來不適，而在疾病進展時采用化療與小分子化合物交替治療的方法降低了機體對小分子化合物的敏感性，減少毒副作用的發生，兩種藥物的交替作用使機體對兩種藥物發生副反應的概率降低。因此，化療和小分子化合物交替治療可以明顯減少患者不良反應現象的發生。

綜上所述，對于非小細胞肺癌患者的治療，采用小分子化合物治療進展后與化療交替治療的方法可以明顯提高治療效果，控制患者發熱、氣促、胸痛、血痰、咳嗽等臨床癥狀的發生，延長患者的總生存期，并降低不良反應發生率，安全可以在臨床上廣泛應用。

[1] 曲進,任曉安,邊吉來,等.小分子化合物(EGFR-TKI)治療非小細胞肺癌疾病進展后停藥與繼續原藥維持的30例觀察[J].當代醫學,2011,17(12):107.

[2] Riely GJ,Marks J,Pao W.KRAS mutations in non-small cell lung cancer[J].Proeed Am Thoracic Soc(PATS),2009,6(2):201-205.

[3] 劉曉晴,曲莉莉.晚期非小細胞肺癌EGFR-TKI失敗后的治療策略[J].臨床腫瘤學雜志,2010,15(8):673-679.

R734.2

B

1671-8194（2014）22-0250-02