地特胰島素聯合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的療效及安全性觀察

劉 文 于紅玖*

（大連醫科大學附屬第一醫院干部綜合科，遼寧 大連 116011）

地特胰島素聯合瑞格列奈治療初診2型糖尿病的療效及安全性觀察

劉 文 于紅玖*

（大連醫科大學附屬第一醫院干部綜合科，遼寧 大連 116011）

目的觀察地特胰島素聯合瑞格列奈治療初診2型糖尿病患者的療效及安全性。方法選擇初次診斷2型糖尿病患者48例，給予地特胰島素聯合瑞格列奈口服治療12周，比較治療前后FPG、2h PG、HbA1c、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）以及胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、血脂、體質量情況及低血糖發作情況。結果①治療后，FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR顯著下降，HOMA-β顯著升高（P＜0.05）。②治療后TC、TG、LDL-Ch與治療前相比差異具有顯著性，P＜0.05。治療前后HDL-Ch、體質量差異無統計學意義（P＞0.05）。③治療期間有2例低血糖發生，無夜間低血糖及嚴重低血糖事件發生。結論初發2型糖尿病患者應用地特胰島素聯合瑞格列奈治療方案可有效控制血糖，降低低血糖風險，減少體質量增加。

地特胰島素；瑞格列奈；2型糖尿??；療效；安全性

2型糖尿病是一種慢性進展性疾病，伴隨β細胞功能逐漸減退直至最終衰竭。越來越多的證據表明：早期胰島素強化血糖控制，可以減少血管及神經并發癥的發生、發展，改善β細胞功能[1]。但往往胰島素治療的代價是低血糖和體質量增加，這就成了胰島素治療的主要障礙。地特胰島素獨特的分子結構和藥代動力學等特點，使其不僅能有效控制血糖，同時擁有許多安全方面的優勢：低血糖風險較低、可減少體質量增加。本研究對48例T2DM患者，應用地特胰島素聯合瑞格列奈治療方案，以進一步了解地特胰島素在初次診斷T2DM患者中的療效及安全性。

表1 地特胰島素聯合瑞格列奈治療前后各指標比較（xˉ±s）

1 對象與方法

1.1 對象

2011年1月至2011年6月間在我院就診的48例新診斷T2DM患者，男26例，女22例，年齡37～71歲，平均（46.82±9.9）歲，其診斷均符合1999年世界衛生組織（WHO）的糖尿病診斷標準，并要求HbA1c≥8.0%，未用任何降糖藥物治療。

排除標準：DKA等急性并發癥者；有嚴重心肺功能不全者；肝腎功能受損明顯者（AST≥正常值2.5倍，血肌酐≥177 μmol/L）；繼發糖尿病者；妊娠、哺乳期婦女；甲狀腺功能亢進或減退者；合并感染或外傷者。

1.2 方法

①治療方法：在飲食控制及運動鍛煉的基礎上，采用地特胰島素加瑞格列奈聯合治療：睡前地特胰島素皮下注射，起始劑量為0.2 IU/（kg·d）；瑞格列奈三餐前10 min口服，初次劑量0.5毫克/次。根據FPG調整地特胰島素劑量，每次調整2 U，根據2h PG調整瑞格列奈劑量。治療時間12周。治療期間囑患者監測空腹及三餐后2 h血糖，有低血糖癥狀時隨時檢測。治療目標：FPG＜6.1 mmol/L，2h PG＜8.0 mmol/L，HbA1c＜6.5%。②觀察指標：治療前后檢測靜脈FPG、2h PG、HbA1c、FIns及血脂、體質量。FPG及2hPG采用葡萄糖氧化酶法測定。HbA1c采用高效液相色譜分析法測定。③計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）反映機體胰島素抵抗程度，計算胰島β細胞功能指數（HOMA-β）反映機體胰島β細胞的功能。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者觀察指標比較

見表1。①治療后，FPG、2hPG及HbA1c均顯著下降，HOMA-IR也顯著下降，HOMA-β顯著升高（P＜0.05）。②治療后TC、TG、LDLCh與治療前相比差異具有顯著性，P＜0.05。治療前后HDL-Ch差異無統計學意義（P＞0.05）。③治療前后體質量變化無顯著差異，P＞0.05。

2.2 治療期間有2例低血糖發生，經規律飲食調整后消失，無夜間低血糖及嚴重低血糖事件發生。所有患者注射胰島素后均無出現過敏等不適反應。

3 討 論

胰島素抵抗和胰島B細胞功能缺陷是2型糖尿病發病的兩個主要因素，UKPDS[1]結果表明：患者初次診斷2型糖尿病時，胰島B細胞功能僅僅是正常時的50%，并且逐漸惡化，早期應用基礎胰島素治療已經達成共識，那么，如何選擇合適的基礎胰島素，使患者血糖達標同時，盡可能減低應用胰島素帶來的不良反應，是患者及臨床醫師面臨的重要問題。

地特胰島素是一種中性的長效胰島素類似物，去掉了β30位的蘇氨酸，通過酰化作用在β29位賴氨酸上，以共價鍵連接一個側鏈而形成。一方面，經過?；饔?，可延緩胰島素的皮下吸收速度。另一方面地特胰島素進入血循環后，絕大部分與血漿白蛋白可逆性結合，二者均可延長作用持續時間[2]。另外，通過限制其穿過毛細血管內皮細胞到達外周靶器官，降低了外周組織中胰島素的比例，減輕了外周組織的過度胰島素化，可以減少外周脂肪的合成[3]。而其與白蛋白結合后，可以通過肝竇進入肝細胞，提高了胰島素在肝臟中的濃度，恢復了肝臟與外周組織間的胰島素梯度，增強了抑制肝糖輸出的作用。

由于上述分子結構及藥代動力學特點，使該藥在有效控制血糖的同時，安全性方面也有許多優勢。有研究表明[4]，地特胰島素可顯著降低患者空腹血糖的平均變異性，低血糖事件的發生率較NPH組減少81%，較甘精胰島素組減少75%（P＜0.01）。多項薈萃分析結果顯示[5-6]，地特胰島素在有效控制血糖的同時，明顯減少了患者的體質量增加。本研究中，治療期間低血糖僅發生2例，均為延遲進食導致，經飲食調整后未再出現，并且無夜間低血糖及嚴重低血糖發生，可見，地特胰島素具有降低低血糖發生的優勢。關于體質量問題，本研究結果顯示治療前后體質量變化無顯著差異，可能由于僅觀察12周，時間較短有關，因此對長期體質量的影響還有待于進一步的證實。

瑞格列奈吸收起效快，作用時間短，是一種餐時血糖調節劑，改善早相胰島素分泌有獨特優勢，從而抑制胰高血糖素的產生，有利于解除高糖毒性，且低血糖風險小，具有良好的安全性。

總之，在初發2型糖尿病患者中，地特胰島素聯合瑞格列奈治療可以有效控制血糖，降低低血糖風險，減少體質量增加，是治療2型糖尿病的又一較好選擇。

[1] UK.prospective diabetes study 16 years therapy of type II diabetes: a progressive disease.UK Prospective Diabetes Study Group[J]. Diabetes,1995,44(11):1249-1258.

[2] 陸菊明.回到基礎-地特胰島素的安全評價[J].中國糖尿病雜志, 2012,20(8):638-640.

[3] Le Floch JP. Critical appraisal of the safety and eff i cacy of insulin detemir in glycemic control and cardiovascular risk management in diabetics[J].Dibetes Metab Syndr Obes,2010,3(2):197-213.

[4] Dornhorst A,Luddeke HJ,Koenen C,et al.Transferring to insulin detemir from NPH insulin or insulin glargine in type 2 diabetes patients on basal-only therapy with oral antidiabetic drugs improves glycaemiccontrol and reduces weight gain and risk of hypoglycaemia: 14-week follow-up data from PREDICTIVE[J]. Diabetes Obes Metab,2008,10(1):75-81.

[5] Swinnen SG,Simon AC,Holleman F,et al.Insulin detemir versus insulin glargine for type 2 diabetes mellitus[J].Cochrane Database Syst Rev,2011,6(7):CD006383..

[6] Monami M,Marchionni N,Mannucci E.Long-acting insulin analogues versus NPH human insulin in type 2 diabetes:a metaanalysis[J].Diabetes Res Clin Pract,2008,81(2):184-189.

R587.1

B

1671-8194（2014）22-0223-02

*通訊作者