載脂蛋白E基因多態性與阿爾茨海默病和帕金森病癡呆的作用關系分析

董 翔

（大連醫科大學附屬第一醫院神經內科，遼寧 大連 116011）

載脂蛋白E基因多態性與阿爾茨海默病和帕金森病癡呆的作用關系分析

董 翔

（大連醫科大學附屬第一醫院神經內科，遼寧 大連 116011）

目的分析阿爾茨海默病和帕金森病癡呆的發病機制。同時探討二者與載脂蛋白E（ApoE）基因多態性的關系。方法將我院收治的42例阿爾茨海默病患者作為AD組。將同期收治的39例帕金森病癡呆患者作為PDD組。將同期收治的45例健康體檢者作為對照組。觀察各組載脂蛋白E基因頻率及基因型分布情況。結果對照組ApoEε3/3基因分布型最高，占80.1%。AD組ApoEε3/3基因分布型明顯下降，占48.0%；AD組ApoEε4基因頻率升高至20.8%高于對照組4.9%（P＜0.05）。進而說明ApoEε4基因與AD發病密切相關；PD組ApoEε3、ε4基因頻率升高至92.8%及6.9%稍高于對照組88.3%及4.9%（P＞0.05）。干預2、4個月后干預組膝關節功能評分升高（P＜0.05）。結論ApoEε4基因與AD發病的易感基因。而其與PDD發病無明顯的相關性。因此AD與PDD發病機制不同。

載脂蛋白E基因；阿爾茨海默病；帕金森病癡呆；關系分析

阿爾茨海默病（AD）和帕金森病（PD）為老年常見的神經變性疾病，但二者具體的發病原因尚不清楚。65～70歲老年人中AD的發病率占1%～4%。其晚期常合并錐體外系的表現。而60歲以上老年人PD發病率約1%。PD后期亦多伴有癡呆的表現，臨床稱其為帕金森病癡呆（PDD）[1]。同時兩種疾病都存在有遺傳的傾向，本研究分析AD及PDD患者載脂蛋白E基因頻率及分布情況，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月至2013年11月我院AD、PDD及健康體檢患者作研究對象。AD組42例，男性26例，女性16例。年齡61～86歲，平均年齡（72.3±6.8）歲；病程1.4～18年，平均（9.5±2.7）年；PDD組39例，男性26例，女性13例。年齡60～84歲，平均年齡（75.3±6.8）歲；病程1.4～16年，平均（8.9±2.6）年；患者均符合AD及PDD的診斷標準[3]。對照組45例，男性26例，女性19例。年齡29～82歲，平均年齡（57.9±6.2）歲。

1.2 方法

①DNA提取方法：采取靜脈采血4 mL并EDTA抗凝。分離白細胞。并采取蛋白酶K-NaCL法提取基因組DNA。②ApoE的基因擴增：首先取1毫克從白細胞中提取的DNA。然后取0.5pmol/ulF4上游引物：5-ACAGAATTCGCCC-CGGCCTGGTACAC-3。同時取0.5pmol/ulF6下游引物5-TAAGCTTGGCACGGCTGTCCAAGGA-3。后加DNA聚合酶dNTP并用PCR儀行DNA擴增。其程序為變性94 ℃，1 min。退火60 ℃，2 min。延伸70 ℃，2 min。上述過程重復30次并延伸70 ℃ 10 min終止反應。③ApoE基因分型：將1.8%瓊脂糖電泳檢測PCR擴增后的產物。依據電泳圖譜鑒定ApoEε2、ε3及ε4等位基因。

表1 ApoE基因頻率及分布（χ2檢驗）

1.3 統計學分析

采用SPSS11.0軟件處理觀察項數據。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

ApoE基因頻率及分布：對照組ApoEε3/3基因分布型最高，ApoE等位基因與PDD發病無明顯相關，見表1。

3 討 論

阿爾茨海默病和帕金森病癡呆是臨床常見及多發疾病。其嚴重影響患者生活質量及心理健康。其發病原因及機制尚不完全清楚[2]。人類ApoE在腦內主要由星型膠質細胞產生。其參與腦組織脂質的代謝及運輸，同時也利于神經元的損傷及修復，本研究探討AD及PDD患者載脂蛋白E基因頻率及分布情況[3]。其結果顯示：對照組ApoEε3/3基因分布型最高，占80.1%。AD組ApoEε3/3基因分布型明顯下降，占48.0%；AD組ApoEε4基因頻率升高至20.8%高于對照組4.9%，有統計學差異（P＜0.05）。進而說明ApoEε4基因與AD發病密切相關；PD組ApoEε3、ε4基因頻率升高至92.8%及6.9%稍高于對照組88.3%及4.9%，無統計學差異（P＞0.05）。干預2、4個月后干預組膝關節功能評分升高，有統計學差異（P＜0.05）。ApoE等位基因與PDD發病無明顯相關；因此，ApoEε4基因與AD發病的易感基因。而其與PDD發病無明顯的相關性。因此AD與PDD發病機制不同。

綜上所述，ApoEε4基因與AD發病的易感基因。而其與PDD發病無明顯的相關性。因此AD與PDD發病機制不同。

[1] 張耀東,徐勇,聶宏偉,等.中國人群阿爾茨海默病載脂蛋白E基因多態性的Meta分析[J].中國循證醫學雜志,2011,4(3):433-436.

[2] 石勝良,齊玉晶,葉子明,等.阿爾茨海默病、血管性癡呆及輕度認知損害患者載脂蛋白E基因多態性分析[J].中國康復理論與實踐, 2010,9(6):851-852.

[3] 周昌龍,程雪蓮,夏小輝,等.重慶地區載脂蛋白E基因多態性與阿爾茨海默病的關系研究[J].中國全科醫學,2012,27(7):3115-3117.

R742.5

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1671-8194（2014）24-0206-02