奧美沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平治療原發性輕中度高血壓患者的臨床研究

劉 峰* 陸 敏

（總后北京老干部服務管理局門診部，北京 100166）

奧美沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平治療原發性輕中度高血壓患者的臨床研究

劉 峰* 陸 敏

（總后北京老干部服務管理局門診部，北京 100166）

目的研究奧美沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平治療原發性輕中度高血壓的降壓療效。方法采用隨機、雙盲的對照設計。篩選符合要求208例輕中度高血壓患者，進行苯磺酸氨氯地平5 mg/d單藥治療4周，最后168例血壓未達標者（平均坐位舒張壓≥90 mm Hg，收縮壓≥140 mm Hg），隨機分為觀察組和對照組各84例，進行雙盲治療10周，觀察組口服奧美沙坦酯20 mg聯合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天；對照組口服氯沙坦50 mg聯合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天，觀察治療前后血壓值變化與降壓效果。結果治療后兩組血壓值均下降，觀察組血壓下降幅度大于對照組，兩組比較差異性具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組降壓顯效率與總體有效率高于對照組，兩組間的不良反應比較差異也無統計學意義（P＞0.05）。結論奧美沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平是治療輕中度高血壓的臨床療效明顯，降壓持續時間長，且耐受性好，值得臨床應用。

奧美沙坦酯；苯磺酸氨氯地平；氯沙坦；原發性高血壓

高血壓病是我國最常見的心血管疾病之一，在我國高血壓患者超過2.6億人，且知曉率、治療率和控制率較低。為增強降壓效果而不增加不良反應，單藥治療效果不滿意的，可以采用兩種或多種藥物聯合用藥治療，已得到大家的共識[1]。本文主要研究奧美沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平治療原發性高血壓的降壓效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

篩選就診的輕、中度原發性高血壓門診患者208例。入選標準：年齡35～86歲，平均坐位舒張壓≥95和＜110 mm Hg，且平均坐位收縮壓≥140 mm Hg和＜180 mm Hg的患者（排除繼發性高血壓，肝腎功能異常，嚴重的藥物不良反應）[2]。給予苯磺酸氨氯地平5 mg/d單藥治療4周，最后血壓未達標者（平均坐位舒張壓≥90 mm Hg，收縮壓≥140 mm Hg）168例，隨機分為觀察組和對照組各84例，進行雙盲治療10周。

1.2 給藥方法

觀察組口服奧美沙坦酯20 mg聯合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天；對照組口服氯沙坦50 mg聯合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天，要求患者每天在同一時間服藥，治療10周。

1.3 觀察指標

當患者安靜坐位休息10 min后，用水銀血壓計連續測量左右上肢血壓3次，取其平均值。分別監測心率、12導聯心電圖、血常規、血生化、尿常規及用藥的不良事件。

1.4 療效判定標準

顯效：坐位DBP下降≥10 mm Hg，坐位DBP降至90 mm Hg以下范圍或坐位DBP下降＞20 mm Hg；有效：坐位DBP下降雖未達10 mm Hg，但坐位DBP已降至90 mm Hg以下或坐位DBP下降在10～19 mm Hg；無效：坐位DBP下降未達到90 mm Hg及以下者[3]。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學處理

本研究采用SPSS13.0統計學分析，計量資料以（xˉ±s）表示，對比采用t檢驗，計數資料對比采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組分別治療10周后，進行療效分析，治療后兩組血壓值均下降，觀察組治療后SBP與DBP分別較之治療前下降15.3%、12.2%，對照組分別下降7.4%、8.9%，奧美沙坦聯合苯磺酸氨氯地平組總有效率88.10%（74/84），其中，顯效63例，有效率11例，無效率10例。氯沙坦聯合苯磺酸氨氯地平組總有效率66.7%（56/84），其中，顯效率46例，有效率10例，無效率28例。觀察組和對照組進行比較分析，治療后總有效率具有差異性，有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后坐位血壓變化（xˉ±s）

2.2 安全性

兩組治療后均未出現血尿常規、肝腎功能、電解質、血糖、血脂及心電圖的異常及頭暈、浮腫、干咳、皮疹等不良反應。

3 討 論

奧美沙坦酯是新型口服非肽類ARB類抗高血壓藥物，是一種前體藥物，能夠選擇性作用于AT1受體，阻止血管緊張素Ⅱ與AT1受體結合，使血管平滑肌松弛，從而使血壓降低[4]。因其獨特的藥代和藥效動力學特性目前而被廣泛應用于臨床，特別用于2型糖尿病或心血管疾病患者，可防止高血壓患者心血管及腎臟等靶器官損害，降低其心血管事件的發生率，預防腎衰竭進展。對于血壓顯著升高或心血管高危人群應聯合用藥，ARB與鈣拮抗劑（CCB）聯合是目前理想的組合之一。

高血壓靶器官損害的誘因主要是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）活化，而胰島素抵抗、交感神經系統過度活化、微血管稀少、血管壁的炎癥、腎功能不全等均涉及RAAS活性增強。研究表明，奧美沙坦酯不但可降低高敏C反應蛋白（hsCRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α白細胞介素（IL）-6、單核細胞趨化蛋白（MCP）-1等炎癥標志物的水平，還可以減少血管重塑、改善血管狀態，延緩或防止患者首次微量蛋白尿的出現，從而預防高血壓患者的靶器官損害[5]。奧美沙坦酯口服后，經肝腎雙通道代謝，原藥近50%從尿中排出，其余由膽汁經腸道排泄，肝腎功能影響較小，即使有輕度肝腎功能障礙，不影響服用；奧美沙坦酯是不經肝細胞色素P450酶代謝藥物，因此可以同其他肝臟細胞色素P450代謝的藥物同服，無相互作用[6]。

本次研究發現，奧美沙坦酯20 mg聯合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天和氯沙坦50 mg聯合苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/天，進行比較，前者起效快，總有效率高，兩組研究具有統計學差異，這與國內外臨床試驗結果一致，不良事件發生率的差異無統計學意義，不良事件發生率低，且不影響治療，因此表明奧美沙坦酯具有良好的耐受性和安全性。苯磺酸氨氯地平是CCB類藥物，容易引起外周性水腫，ARB類藥物能夠降低后毛細血管阻力而降低毛細血管壓力，如果兩類藥物聯合應用，可以改善外周血管性水腫[7]。因此，奧美沙坦酯聯合苯磺酸氨氯地平治療輕中度原發性高血壓，具有良好的降壓作用及安全性，值得臨床推廣。

[1] 中國高血壓病防治指南修訂委員會.2011年中國高血壓病防治指南[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-742.

[2] 中國高血壓病防治指南修訂委員會.2011年中國高血壓病防治指南[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-742.

[3] 荊珊,孫寧玲,柯元南,等.奧美沙坦酯片治療輕中度原發性高血壓的療效和安全性[J].中國臨床藥理學雜志,2006,22(1):3-5.

[4] Warner GT,Jarvis B.Olmesartan medoxomil[J].Drugs,2002,62(9): 1345-1353.

[5] 謝爽,明廣華,蔣文,等.奧美沙坦酯與纈沙坦治療輕中度原發性高血壓的療效與安全性比較[J].Chin J Clin Pharmacol,2009,25(5): 387-390.

[6] 張引蘭.奧美沙坦酯與纈沙坦治療中度原發性高血壓臨床研究[J].實用藥物與臨床,2011,14(2):118-120.

[7] 郭冬華,韓常寶.奧美沙坦酯的臨床研究進展[J].中國臨床醫生, 2011,40(11):26-28.

R544.1

B

1671-8194（2014）24-0101-02

*通訊作者