晚期胃癌一線化療的治療進展

楊露 孫宏偉 柳星 秦寶麗

·綜述·

晚期胃癌一線化療的治療進展

楊露 孫宏偉 柳星 秦寶麗

胃癌是全球范圍內癌癥相關死亡的最常見原因之一。晚期胃癌患者進行化療, 能夠緩解癥狀并獲得生存益處。雖然目前尚無標準一線化療方案推薦, 但近年來一些新藥的應用, 為晚期胃癌的臨床研究提供了新途徑。本文就晚期胃癌一線化療的治療進展作一綜述。

胃腫瘤；化學治療；進展

胃癌是全球病死率最高的癌癥之一,也是消化道最常見的惡性腫瘤。晚期胃癌患者, 手術已不再起主要作用, 化療是最佳選擇, 通過化療顯著提高患者的生活質量和生存時間［1］。2013年NCCN指南指出, 晚期胃癌首選兩藥聯合方案,三種細胞毒藥物亦可選。DCF方案(多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶)、DCF改良方案、ECF方案(表柔比星+順鉑+氟尿嘧啶)、ECF改良方案、氟尿嘧啶類(氟尿嘧啶或卡培他濱或S-1)聯合順鉑、伊立替康聯合氟尿嘧啶等均為晚期胃癌一線化療的推薦方案。

1 經典化療方案

在20世紀80年代, FAM(氟尿嘧啶+多柔比星+絲裂霉素)被認為是晚期胃癌治療的金標準, 在臨床廣泛應用［2］。隨后, 幾項隨機試驗分別對FAM和FAMTX、FAMTX和ECF、FAMTX和ELF和CF、ECF和MCF［3］的療效進行了比較。同MCF和FAMTX方案相比, ECF方案的生活質量和中位生存期均有提高, 因而被晚期胃癌患者廣泛應用。

2 新一代一線化療方案

2. 1 紫衫烷(taxanes) 紫杉烷包括多西他賽和紫杉醇。多西他賽(docetaxel,TXT)為細胞周期特異性藥物。V325實驗是一項隨機多中心III期臨床試驗, 隨機將445例晚期胃癌患者分成CF組和DCF組, 分別接受化療［4］。結果顯示DCF方案的疾病進展時間(TTP)明顯延長(DCF=5.6個月, CF=3.7個月, P＜0.001), 中位生存期(MOS)也優于CF組(DCF=9.2個月, CF=8.6個月, P=0.02), 有效率(RR)明顯高于CF組(DCF=37%, CF=25%)。目前, 針對各種DCF改良方案, 在晚期胃癌的臨床試驗中也得到驗證, 具有更好的耐受性［5,6］。

紫杉醇在胃癌的治療中廣泛應用, 但目前沒有III期臨床實驗評價紫杉醇一線治療晚期胃癌的療效。

2. 2 奧沙利鉑(oxaliplalin,L-OHP) 奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥, 胃腸道反應較順鉑輕, 骨髓抑制較卡鉑輕, 因此受到廣泛重視。REAL-2實驗是一項隨機多中心III期臨床研究, 比較卡培他濱(XELODA)或5-Fu以及L-OHP或DDP治療晚期胃癌和食管癌的療效［7］。研究者將1003例初治晚期胃食管癌患者隨機分為四組, 分別接受EOF(表柔比星+L-OHP+5-Fu)、EOX(表柔比星+L-OHP+XELODA)、ECF(表柔比星+DDP+5-Fu)、ECX(表柔比星+DDP+XELODA)四種方案的化療。研究顯示, 兩個含L-OHP的化療方案同含DDP的方案相比, RR與MOS均無顯著差異。另外, 德國研究組進行的一項隨機III期臨床試驗, 將220例晚期胃癌患者隨機分為FLP組(5-Fu+四氫葉酸+DDP)和FLO組(5-Fu+四氫葉酸+L-OHP), 分別接受化療［8］。研究結果顯示, FLO方案的TTP明顯延長(FLO=5.8個月, FLP=3.9 個月), RR高于FLP方案(FLO=34%, FLP=25%), 兩組的MOS則不存在顯著差異。2013年NCCN指南, 將FOLFOX方案作為晚期胃癌一線治療的1類推薦。

2. 3 伊立替康( Irinotecan,CPT-11) 伊立替康是細胞周期S期特異性藥。一項Ⅲ期隨機臨床試驗V306, 將337例初治的晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者, 隨機分成兩組, 分別接受ILF方案(CPT-11+亞葉酸鈣+5-Fu)和CF方案(順鉑+5-Fu)化療, 結果顯示：ILF組的TTP較CF組明顯延長(ILF=5.0個月, CF=4.2個月), RR高于CF組(ILF=31.8%, CF=25.8%)［9］。因此, ILF方案可替代CF方案用于晚期胃癌的化療。2013年NCCN指南, 將ILF方案作為晚期一線治療的2B類推薦。

2. 4 卡培他濱(capecitabine, XELODA) 卡培他濱是氟尿嘧啶的前體物, 口服后迅速吸收, 轉化為氟尿嘧啶。一項隨機多中心非劣效性實驗MLl7032, 將316例初治胃癌患者隨機分為兩組, 分別應用XP方案(XELODA +PDD)和FP方案(5-Fu+PDD)［10］。結果顯示, XP方案比FP方案有較高的RR(XP=41%, FP=29%), MOS較FP方案延長(XP=10.5個月, FP=9.3個月), TPP無顯著差異。2008年, Park 等［11］報道, 54例應用XELOX方案(XELODA +L-OHP)一線治療晚期胃癌。結果顯示, RR65%, TTP5.8個月, MOS11.9個月。不良反應輕(骨髓抑制和胃腸道發生率低, 手足綜合征多見, 通過減少日光直接照射、手足外涂紅霉素軟膏等治療癥狀可得到緩解)。證明XELOX方案療效好, 患者耐受性高。2013年NCCN指南, 將XELOX方案作為晚期胃癌一線治療的2A類推薦。

2. 5 S-1 S-1是新一代氟尿嘧啶類藥物。在一項日本多中心隨機III期臨床研究SPIRITS中, 將納入的298例胃癌晚期患者隨機分成S1單藥組和S1聯合DDP組［12］。研究結果顯示, S1聯合DDP組的MOS比S1單藥組顯著延長(CS=13個月, S1=11個月), TTP較S1單藥組明顯延長(CS=6個月, S1=4個月), RR也比S1單藥組高(CS=54%, S1=31%)。由此認為, CS方案具有更顯著的非劣效性, 尤其對于彌漫型晚期胃癌患者。

3 小結

綜上所述, 對于晚期胃癌國際公認的標準一線治療方案尚未確定, 但在世界各地進行的細胞毒類藥物隨機臨床研究已經取得了一些進步。目前, 氟尿嘧啶和鉑類組合仍然是最被廣泛接受的治療方案。近年來, 新的化療藥物聯合方案如DCF改良方案、XELOX、FOLFOX、ILF、S-1聯合順鉑方案,都推薦用于晚期胃癌一線治療。新的研究需要不斷開展, 以確立標準化療方案, 實現晚期胃癌患者的生存獲益。

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Treatment progress of first-line chemotherapy in gastric cancer

YANG Lu, SUN Hong-wei, LIU Xing, et al.
Dalian Medical University, Dalian 116044, China

Gastric cancer is one of the most common causes of cancer-related death worldwide. Chemotherapy in patients with advanced stage of gastric cancer can relieve symptoms and obtain a survival benefit. Although there is no recommended suggestion of standard first-line chemotherapy, in recent years applications of new drugs provide a new way for advanced gastric cancer clinical research. In this paper, the progress of the nearest first-line treatment of advanced gastric cancer chemotherapy is reviewed.

Gastric cancer; Chemotherapy; Treatment progress

116044 大連醫科大學七年制(楊露)；遼寧省腫瘤醫院內二科(孫宏偉 柳星 秦寶麗)

秦寶麗