一個中國遺傳性血色病家系致病基因的突變分析

李元豐，張紅星，張海濤，彭曉波，白麗麗，賀福初，邱澤武，周鋼橋

1.中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所，北京蛋白質(zhì)組研究中心，蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點實驗室，北京 102206;

2.中國人民解放軍第三〇七醫(yī)院中毒救治，北京 100071;

3.蛋白質(zhì)藥物國家工程研究中心，北京 102206;

4.國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(北京)，北京 102206

遺傳性血色病(Hereditary hemochromatosis, HHC)是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，最常見于北歐白種人群，發(fā)病率可達 0.5%[1]。該病在中國人群中的發(fā)病率較低，但至今尚無確切的流行病學(xué)統(tǒng)計數(shù)據(jù)。HHC患者由于遺傳缺陷，導(dǎo)致過多的鐵進入血循環(huán)，進而引起鐵逐漸在肝臟、胰腺 和心臟等多種器官中沉積，并最終損傷器官功能。HHC的臨床表現(xiàn)為皮膚色素沉著、肝硬化、糖尿病、心律失常、心功能衰竭、垂體損傷、睪丸萎縮和關(guān)節(jié)疾病等。

目前已發(fā)現(xiàn)有5個基因的突變可能導(dǎo)致遺傳性血色病，分別是 HAMP、HJV(HFE2)、TFR2、FPN和HFE[2]。根據(jù)不同的遺傳病因，可將HHC分為4種類型[3]：1型為HFE突變所致的血色病，故又被稱為HFE相關(guān)血色病，絕大多數(shù)遺傳性血色病屬于該類型；2型為HJV基因和HAMP基因突變所致的血色病，其中前者被進一步劃分為2A型，后者被劃分為2B型；3型為TFR2基因突變所致的血色病；4型為FPN基因突變所致的血色病。

本研究收集了我國安徽省的一個近親婚配家系，并使用全外顯子組測序技術(shù)檢測了先證者及其 1個無癥狀堂(表)弟的外周血基因組DNA上的罕見突變，對該家系的致病基因進行了定位。

1 對象和方法

1.1 血色病患者及所在家系的臨床和社會人口學(xué)資料

患者(先證者)來自安徽省渦陽縣，男性，漢族，29歲。……