神經嵴發育異常導致綜合征型耳聾的機制

劉亞蘭，張華，馮永

1.中南大學湘雅醫院耳鼻咽喉頭頸外科，長沙 410008；

2.耳鼻咽喉重大疾病研究湖南省重點實驗室，長沙 410008；

3.中國醫學遺傳學國家重點實驗室，長沙 410078；

4.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院耳鼻喉科，上海 200127

耳聾是人類常見高發的致殘性疾病，其中約50%的耳聾由聽覺創傷、耳毒性藥物聾、病毒感染、細菌感染等環境因素引起；另外 50%的先天性耳聾及臨床上原因不明的后天性耳聾由遺傳因素引起，稱為遺傳性耳聾(Hereditary hearing loss, HHL)。依據是否伴隨其他組織器官癥狀，遺傳性耳聾分為非綜合征型耳聾(Nonsyndromic hearing loss, NSHL)和綜合征型耳聾(Syndromic hearing loss, SHL)兩類，所占比例分別為 70%和 30%[1]。幾十年來，國內外的研究小組對非綜合征型耳聾的遺傳基礎、發病機制及治療干預進行了大量研究，取得了巨大的研究進展，大量的非綜合征性耳聾致病基因被定位和克隆(已成功定位134個NSHL基因位點，克隆了63個NSHL致病基因(http://hereditaryhearingloss.org/)，初步建立了相應的基因診斷技術并推廣到臨床。而大多數綜合征型耳聾發病率相對較低，全身病變的臨床表現變化多樣，除了聽力障礙，同時伴有眼、骨、腎、皮膚、神經系統、代謝內分泌系統等其他器官或系統的異常，種類繁多且較復雜，對病患的生存質量影響更大。目前已報道的SHL有400多種[2]，大多數發病率低，臨床上較常見的有 Waardenburg綜合征(Waardenburg syndrome, WS)、先天性小耳畸形綜合征、前庭導水管擴大綜合征(Large vestibular aquduct syndrome, LVAS)等。由于SHL臨床和遺傳異質性極強，涉及的致病基因繁多，對其遺傳基礎及發病機制的系統研究變得十分困難。本課題組在前期研究WS分子機制時發現其致病基因 PAX3、SOX10及MITF之間存在相互作用關系。……