胃神經內分泌腫瘤的診斷及治療(附74例臨床分析)

胡世超，鄧躍華，李廣鑫，楊 飛，劉 弋，常家聰

(安徽醫科大學第一附屬醫院，合肥230032)

神經內分泌腫瘤(NET)是一類少見腫瘤，它是起源于不同神經內分泌器官的一組異質性腫瘤［1］，胃NET(G-NEN)是其中的一種，約占NET的23%，其年發病率約為0.2/10萬，腫瘤的生長相對緩慢，無特異臨床表現，易與其他胃腫瘤混淆，且多數患者發現時已屬晚期，預后較差。2010年，WHO消化系統腫瘤分類采用的NEN泛指所有源自神經內分泌細胞的腫瘤，并首次提出 G-NEN的命名［2］。2008年1月～2013年6月，我院收治G-NEN患者74例，現結合其臨床資料對G-NEN的診斷及治療情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的G-NEN患者74例，回顧性分析其性別、年齡、術前檢查、初診癥狀、原發病部位、病理類型、臨床分期、治療方法和隨訪情況。采用2010年WHO(4版)神經內分泌腫瘤命名及分類標準［3］和2011年中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識［4］，對腫瘤進行臨床分級，并按照 Rindi［5］、Pape 等［6］推薦的 G-NEN 最新 TNM分期標準進行臨床分期。

1.2 方法

1.2.1 隨訪 通過門診復診、電話、信函方式獲得。隨訪截止時間為2013年9月，74例患者均獲隨訪。

1.2.2 統計學方法 采用 SPSS16.0統計軟件，計數資料用百分率表示，單因素生存分析用Kaplan-Meier法，生存率比較用Log-rank檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 性別與年齡 74例患者中，男47例、女23例，男女比例為 2.52∶1;年齡35 ～84 歲、平均 62.86歲。

2.2 術前檢查 74例患者術前均行胃鏡檢查，其中7例確診為G-NEN，其余均通過術后病理檢查確診。超聲、CT、上消化道鋇餐檢查對G-NEN的診斷無特異性。

2.3 初始癥狀 G-NEN的癥狀分為功能性和非功能性，74例患者均為非功能性G-NEN，其中上腹部不適癥狀為主48 例(64.86%)，進食哽噎21 例(28.38%)，反酸噯氣、黑便、消瘦12例(16.22%);部分患者有兩種或兩種以上癥狀。

2.4 原發病部位 74例患者中，原發病位于賁門43例(58.11%)，胃體 17 例(22.97%)，胃竇 14 例(18.92%)。

2.5 病理類型及臨床分期 74例患者中，病理類型為類癌 5例(6.76%)，胃神經內分泌瘤 17例(22.97%)，胃神經內分泌癌52 例(70.27%)。免疫組化檢測結果:檢測嗜鉻粒蛋白A(CgA)69例，陽性44例(63.77%);檢測突觸素(Syn)70例，陽性50例(71.43%);檢測Ki-67指數31例，Ki-67指數≤2%者2例(6.45%)，3% ～20%者 4 例(12.90%)，＞20%者25 例(80.65%)。臨床分期為Ⅰ期6 例(8.13%)，Ⅱ期21 例(28.38%)，Ⅲ期 28 例(37.83%)，Ⅳ期 19 例(25.68%)。

2.6 治療方法 74例患者中，行根治性手術治療57例(77.03%，根治性手術組)，姑息性手術治療12例(16.22%，姑息性手術組)，化療5例(6.75%，化療組)，化療方案為依托鉑苷聯合順鉑或卡鉑。

2.7 隨訪情況 74例患者中，治療后總體1、3、5年的生存率分別為 74.32%(55/74)、40.54%(30/74)、18.91%(14/74)。因本組隨訪時間達5年者僅有6例，存活5年者僅1例，故根治手術組、姑息手術組、化療組的5年生存率比較無統計學差異(χ2=0.072，P ＞0.05)。不同治療方法、臨床分期、腫瘤直徑患者的1、3、5年生存率比較，見表1。

表1 不同治療方法、臨床分期、腫瘤直徑患者的1、3、5年生存時間比較［例(%)］

3 討論

在我國，G-NEN一直被認為是少見病，這可能與我們對此類疾病的認識和重視程度有一定關系。實際上，G-NEN的發病率并不低［7］。本研究患者的平均年齡為62.86歲，男女之比為 2.52∶1，發病高峰年齡為60～69歲;提示G-NEN的發病年齡較晚，男性多于女性，與美國監測、流行病學與最終結果數據庫的結果基本一致［8］。

研究發現，G-NEN的發病癥狀不典型，術前確診困難，極易被誤診［9］。本研究診斷G-NEN的手段主要有胃鏡、上消化道鋇餐、術后病理檢查等，但術后病理檢查是G-NEN確診的主要手段。本研究中CgA表達陽性者占63.77%，Syn表達陽性者占71.43%，Ki-67指數 ＞20%者占80.65%，提示檢測 Syn、CgA及Ki-67指數可能有助于診斷G-NEN。Pape等［6］研究顯示，Ki-67指數＜2%與≥2%患者的生存率存在統計學差異，說明Ki-67指數與G-NEN患者的預后有關。

本研究中69例患者接受手術治療，其中行根治性手術57例，姑息性手術12例，化療5例，對行3種療法患者的1、3、5年生存率比較發現，手術治療是G-NEN的首選療法，尤其是早期患者能獲得良好的療效，腫瘤已轉移者采取姑息性手術治療也可在一定程度上提高其生存率。本研究中胃神經內分泌癌占70.27%，提示G-NEN中主要以胃神經內分泌癌為主，這與國外報道結果基本一致［7］。本研究臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期者占63.51%，提示G-NEN患者就診時多數屬中晚期，這可能與該疾病的臨床癥狀不典型、術前確診困難有關;說明提高G-NEN的確診手段能改善患者的預后。另外，本研究發現腫瘤直徑＜4、4～8、＞8 cm患者的5年生存率有統計學差異，提示腫瘤直徑是影響G-NEN患者預后的重要因素之一，這與Takeshi等［10］報道的結果相同。

總之，本研究顯示我國G-NEN發病率并不低，男性多于女性，盡管目前對G-NEN的診治標準尚未達成共識，但檢測Syn、CgA及Ki-67指數有助于確診G-NEN;另外，患者若能盡早行手術治療，尤其早期行根治性手術治療，能獲得較好的預后［11］。

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［3］ Bosman FT，Carneiro F，Hruban RH，et al.WHO classification of tumors of the digestive system［M］.Lyon:IARC Press，2010:13-14.

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