阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與2型糖尿病的關系

錢鳳文，李志剛，崔如眾

(天津市濱海新區漢沽醫院，天津300480)

近年來，糖尿病的發病率明顯上升，尤其是2型糖尿病(T2DM)，其發病率占全部糖尿病患者的85% ～95%［1］。研究發現，生活方式改變、肥胖、活動減少及人口老齡化等均與T2DM發病相關。近年研究顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAS)患者 T2DM發病率較高。為探討 OSAS與T2DM的關系，我們進行了相關研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月～2012年8月我院門診和住院的OSAS患者128例(觀察組)，均符合2012年中華醫學會呼吸病分會睡眠呼吸障礙學組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中的診斷標準［2］。其中男91例、女37例，年齡19～75歲、平均48.2歲，體質量指數(BMI)24.9 kg/m2。根據睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)和指尖血氧飽和度將OSAS組分為輕、中、重度3組，輕度組68例(AHI 5～20次/h，最低指尖血氧飽和度＞85%)，中度組38例(AHI 21～40次/h，最低指尖血氧飽和度65% ～85%)，重度組22例(AHI＞40次/h，最低指尖血氧飽和度＜65%)。另選80例呼吸道感染患者作為對照組，均經多導睡眠儀檢查排除OSAS，其中男56例、女24例，年齡21～73歲、平均48.2 歲，BMI 22.26 kg/m2。觀察組與對照組均無糖尿病史及糖尿病家族史，其性別、年齡具有可比性;觀察組輕、中、重度組的性別、年齡、BMI也具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血糖、胰島素檢測 受檢者均在正常飲食下抽取靜脈血5 mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測其空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG);采用固相放射免疫測定法檢測血漿胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 h INS)。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖及胰島素水平比較 觀察組 FPG、2 h PG、FINS、2 h INS水平均明顯高于對照組(P均＜0.01)，見表1。根據王吉耀主編的《內科學》(2版)中的糖尿病診斷標準［3］，觀察組17例確診為T2DM，對照組未發現糖尿病患者。

2.2 不同程度OSAS患者血糖及胰島素比較 OSAS患者的睡眠呼吸紊亂程度越重，其血糖及胰島素升高越明顯。見表2。

表1 兩組血糖及胰島素水平比較(±s)

表1 兩組血糖及胰島素水平比較(±s)

組別 n FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)FINS(mμ/L)2 h INS(mμ/L)128 6.8 ±2.2 9.9 ±2.3 26.1 ±7.4 78.5 ±12.2對照組 80 4.7 ±0.9 8.4 ±1.5 17.2 ±5.9 29.6 ±11.3 t 5.95 3.80 6.46 22.18 P觀察組＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

OSAS是一組發生于睡眠期間反復發作的呼吸變淺或低通氣和呼吸暫停，其可導致反復發作的低氧、高碳酸血癥甚至酸血癥，引起心、腦、肺等多器官功能損害等并發癥。Furukawa等［4］研究顯示，OSAS發病率為2%～25%，且其發病率呈逐年上升趨勢。因OSAS與糖尿病相互影響，故近年來對兩者關系的研究較多。Foster等［5］觀察了305例T2DM患者的睡眠情況，發現其OSAS發病率為86%，且睡眠呼吸紊亂程度為中、重度者達75%。早期研究認為，OSAS與肥胖相伴發生;因發生OSAS與糖尿病的共同重要危險因素之一就是肥胖，故隨著人們生活水平的提高及不良生活方式的作用，我國的肥胖人群呈逐年增長趨勢。本研究中，觀察組的BMI及糖尿病發生率均高于對照組，與許多研究者［6，7］的觀點一致。

表2 不同程度OSAS患者的血糖及胰島素水平比較(±s)

表2 不同程度OSAS患者的血糖及胰島素水平比較(±s)

睡眠呼吸紊亂程度n FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)FINS(mμ/L)2 h INS(mμ/L)68 5.1 ±0.8 7.9 ±1.1 22.1 ±3.8 70.4 ±5.3中度組 38 6.1 ±0.9 8.6 ±1.7 27.7 ±3.3 81.6 ±6.7重度組 22 7.2 ±1.5 10.5 ±2.3 31.6 ±2.4 93.7 ±7.8 P輕度組＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

目前，對OSAS導致糖代謝紊亂及糖尿病發病率高的機制仍不明確，有研究認為，其機制可能與OSAS時患者處于低氧狀態密切相關，由于OSAS可致反復低氧血癥和高碳酸血癥，繼而激活交感神經，刺激內分泌器官分泌兒茶酚胺，使肝糖原釋放增加、血糖升高，故發生糖尿?。?］。肥胖易引起下頜及咽周脂肪堆積致上氣道狹窄塌陷;胸腹壁脂肪增多可致呼吸運動度減低，致肺活量下降，易引起睡眠呼吸暫停發生;肥胖也可使機體對胰島素的敏感性下降、胰島素受體數量減少，引起胰島素抵抗(IR)，最終導致糖耐量降低和糖尿病。睡眠呼吸暫停程度是否與糖代謝紊亂及 IR程度有關，目前爭議較大。Stoohs等［9］研究顯示，OSAS 程度越重、AHI越大，患者的胰島素升高越明顯。童茂榮等［10］認為，重癥OSAS患者的胰島素分泌明顯高于輕癥患者，以重癥患者的IR明顯，且OSAS與高胰島素血癥及IR之間存在相互獨立的關系。臨床研究顯示，強化降糖治療可改善OSAS患者的睡眠呼吸暫停癥狀，具有一定療效。而Ip等［11］研究卻認為，OSAS與糖代謝紊亂及IR程度無明顯正相關，雖然肥胖是IR的重要危險因素，但平衡了肥胖和其他主要引起IR的混淆因素后，AHI和最低血氧飽和度與FINS水平無明顯相關，AHI每增加 1次/h，IR程度僅增加0.5%。Punjabi等［12］研究表明，夜間反復低氧通氣可影響患者的血糖調節功能，該研究將IR及胰島素分泌受損作為切入點，對118例未合并糖尿病的OSAS患者行連續靜脈葡萄糖耐量試驗，結果顯示OSAS與胰島素敏感性及胰島β細胞功能相關;輕、中、重度OSAS患者的胰島素敏感性比正常人分別下降了26.7%、36.5%、43.7%。本研究結果表明，在輕、中、重度OSAS患者的BMI無統計學差異情況下，隨著睡眠呼吸暫停程度加重，其糖耐量降低及高胰島素血癥程度明顯，說明OSAS患者的睡眠呼吸紊亂程度與糖代謝紊亂、高胰島素血癥、IR有密切關系。

目前研究表明，OSAS患者易出現糖代謝紊亂，隨著OSAS病情加重，其糖耐量降低、IR更加明顯，且與T2DM的發生、發展密切相關，它們之間相互影響、相互損害，導致惡性循環。因此，早期治療OSAS對糖尿病的防治具有重要臨床價值，而加強篩查及控制血糖水平對減輕OSAS程度可起到有利的作用。

［1］Sicree RJ，Shaw J，Zimmet P.The global burden，diabetes and impaired glucose tolerance［M］.In:IDF diabetes atlas 4th ed Brussels:International Diabetes Federation，2009:1-105.

［2］中華醫學會呼吸病分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2012，35(1):9-12.

［3］王吉耀.內科學［M］.2 版.北京:人民衛生出版社，2005:1044.

［4］Furukawa T，Sudo N.Health consequences of snoring and obstructive sleep apnea［J］.Fukuoka Igaku Zasshi，2012，103(1):1-11.

［5］Foster GD，Sanders MH，Millman R，et al.Obstructive sleep apnea among obese patients with type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2009，32(5):1017-1019.

［6］周燕，陳梅唏，蔣明，等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血清抵抗素水平與胰島素抵抗的關系及其臨床意義［J］.重慶醫學，2011，40(17):1736-1738.

［7］余招平，徐文安，劉祖欣.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與腦卒中的關系［J］.中華全科醫學，2011，9(8):1284-1285.

［8］張希龍，殷凱生.睡眠呼吸紊亂患者的代謝異常［J］.國外醫學:內科學分冊，2005，32(4):157-158.

［9］ Stoohs RA，Facchini F，Guiffeminault C.Insulin resistanceand sleep disordered in healthy humans［J］.Am J Respir Crit Care Med，1996，154(1):170-174.

［10］童茂榮，夏錫榮，曹鄂洪，等.阻塞性睡眠呼吸暫停為高胰島素血癥及糖代謝異常的獨立致病因子［J］.解放軍醫學雜志，1998，23(6):428-431.

［11］Ip MS，Lam B，Ng MM，et al.Obstructive sleep apnea is independently associated with insulin resistance［J］.Am J Respir Crit Care Med，2002，165(5):670-675.

［12］Punjabi NM，Beamer BA.Alterations in glucose disposal in sleep disordered breathing［J］.Am J Respir Crit Care Med，2009，179(3):235-240.