骨孤立性漿細胞瘤臨床病理分析

樸正哲，郝彥勇，孫 巖，白信花＊

骨孤立性漿細胞瘤臨床病理分析

樸正哲1，郝彥勇2，孫 巖2，白信花2＊

（1.吉林省前衛醫院骨科，吉林長春130012；2.吉林省腫瘤醫院病理科，吉林長春130012）

漿細胞源性腫瘤是單克隆漿細胞異常增生的惡性腫瘤，臨床上通常分為多發性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）、骨孤立性漿細胞瘤（Solitary plasmacytoma of bone，SPB）和髓外（骨外）漿細胞瘤（Extramedullary plasmacytoma，EMP）；其中MM最常見，患者一般到血液科診治，SPB比較罕見，而且臨床表現及一般實驗室檢查無特異性，發病部位局限，因此首診骨科時易被誤診。筆者收集兩家醫院診治的共8例經病理證實的患者，探討其臨床特點、病理特征及治療、預后，以提高對本病的認識。

1 臨床資料

本組共8例SBP患者，其中女3例，男5例；年齡48－66歲，中位年齡54歲；就診時病程2個月－2年不等，病變部位腰椎2例，髂骨2例，胸椎1例，肋骨1例，鎖骨1例，股骨干1例，主要癥狀為病變部位腫脹、疼痛，無明顯全身癥狀。CT檢查：以膨脹性溶骨性、蟲蝕樣骨質破壞為主，破壞區內有軟組織影，邊界尚清楚，部分病灶內見骨性分隔。8例患者骨髓細胞學檢查、血鈣、血磷、血清免疫球蛋白、白蛋白、血沉、腎功能等均正常，尿本周蛋白均陰性，其中僅1例存在輕度貧血。術后病理鏡下可見呈結節狀或彌漫分布的比較單一的腫瘤性漿細胞，瘤細胞存在不同的分化，成熟型漿細胞呈卵圓形，胞漿豐富、嗜堿性，核偏一側，染色質呈“車輻狀”或“鐘面樣”，無核仁，核旁有空暈；不成熟型漿細胞核漿比大，核染色彌散，核仁明顯（漿母細胞）；瘤細胞也可為多核、分葉核、多形核等（圖1）。免疫組化表型：CD79a、CD38、CD138、MUM－1均陽性；CD20、PAX－5、CD10均陰性；2例LCA陽性，1例CyclinD1陽性（圖2）。8例患者均行手術治療后接受40－60Gy的局部放療。所有患者隨訪3－24個月，平均13個月，隨訪期間無一例死亡，1例20個月后發展為MM，其他病例一般情況良好，未出現新病灶。

圖1 瘤細胞呈卵圓形，胞質豐富、嗜堿性，核偏位，染色質呈車輻狀或鐘面樣，無核仁，核旁空暈明顯（HE×100）

圖2 CD138陽性（PV－9000法×100）

2 討論

SBP是一種發生于全身骨組織的單一的單克隆漿細胞異常增生性腫瘤，較罕見，約占漿細胞源性腫瘤的5%［1］，男女比例約2∶1，發病年齡中位數約為55歲，較MM發病年齡中位數約小10歲［2］，與本組的發病中位年齡54歲基本相符。SBP可累及骨任何部位，但主要累及造血最活躍的部位，依次是椎骨、肋骨、顱骨、骨盆、股骨、鎖骨、肩胛骨等。

根據美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）的診斷標準［3］，SBP的診斷需符合滿足以下條件：①病理光鏡下及免疫組化證實為單克隆性漿細胞增生；②骨髓細胞學檢查未見異常（漿細胞比例小于5%－10%）；③影像學檢查只見孤立性單發病灶，未發現遠處骨受累及多發病灶；④無高鈣血癥、腎功能不全等終末器官受損害表現；⑤血或尿中無M成分，無或少量有γ球蛋白血癥。本組8例患者均符合上述條件。SBP在臨床上無特異性，極易誤診為其他骨腫瘤，因此需要病理、影像學及實驗室檢查三方面的結合才能正確做出SBP的診斷。

病理鏡下表現：結節狀或彌漫分布的比較單一的腫瘤性漿細胞，瘤細胞存在不同的分化。①成熟型漿細胞：呈卵圓形，胞漿豐富、嗜堿性，核偏一側，染色質呈“車輻狀”或“鐘面樣”，無核仁，核旁有空暈（高爾基器區）。②不成熟型漿細胞：分為漿母細胞型及小細胞型，漿母細胞核漿比大，核染色彌散，核仁明顯，核旁有或無空暈；小細胞型細胞小，多圓形，胞漿少，核旁無空暈，核圓，無核仁。③多形性型瘤細胞：胞體多形性，核畸形、多核、分葉核，不見核仁，核旁無空暈。

免疫組化表型：CD79a、CD38、CD138、MUM－1均陽性；Lambda或Kappa有陽性表達（單克隆表達κ或λ輕鏈球蛋白）；CD20、PAX－5、CD10均陰性；LCA、CyclinD1有時可陽性。

CT檢查上主要表現為單發膨脹性溶骨性骨質破壞，呈蟲蝕樣或鋸齒樣改變，破壞區內有軟組織影，邊界尚清楚，部分病灶內見骨性分隔，周邊圍繞不連續的骨質；MRI檢查上表現為邊界清楚的軟組織腫塊影，骨質破壞，T1W1呈等、稍低或低信號，T2W1呈低、等或稍高信號，瘤周無水腫。

部分SPB可轉化為MM，但SPB是不是MM的早期病變目前尚存在一定的爭議。張文娟等［4］統計，約35%－50%的SPB轉變成了MM，但統計數目過少；Knobel D Zouhair A等［5］報道，SPB發展為MM的平均時間為21月。本組8例中只有1例發展為MM，與35%－50%有很大差異，其主要原因考慮為隨診時間過短（本組平均隨診時間為13個月），還需要進一步隨診來觀察預后；還有一原因是病例數目過少，沒有統計學意義。SPB治療的目的就是防止發展為MM以及腫瘤的復發。SBP對放射治療相當敏感，因此大多數國外學者不建議手術治療，除非病灶區域產生相應的功能障礙如脊髓壓迫等；但國內的大部分學者則認為有足夠安全緣時，應先手術擴大切除病灶后再加放射治療。本組病例均先行手術治療后接受放射治療，隨訪期內1例發展為MM。本組病例樣本量少，并且隨訪時間短，尚不能確定治療效果，需進一步觀察隨訪。

SPB是否進展為MM直接影響著患者的生存與預后。SBP進展為MM的高危因素有腫塊的大小（≥5cm）、出現相關的神經系統問題如脊髓炎、患者年齡（≥55歲）、腫瘤的分化程度（低分化）、放射治療的劑量、血清M蛋白持續升高及出現血清免疫球蛋白輕鏈比例異常等。SBP患者需要長期隨訪，并定期進行影像學及實驗室檢查以排除MM，若顯示已進展為MM則應及早給予有效的系統治療，以達到控制病情、改善患者生存質量的目的。

［1］Soutar R，Lucraft H，Jackson G，et al.Guidelines on the diagnosis and management of solitary plasmacytoma of bone and solitary extramedullary plasmacytoma［J］.Clin Oncol，2004，16：405.

［2］Dim opou los MA，Moulopoulos LA，M aniat is A，et al.Solit－ary plasmacytoma of b on e and asymptomatic multiple m yeloma［J］.Blood，2000，96：2037.

［3］Anderson KC，Alsina M，Bensinger W，et al.NCCN clinical practice guidelines in oncology：multiple myeloma［J］.J Natl Compr Canc Netw，2009，7：908.

［4］張文娟，景紅梅，克曉燕，等.12例骨孤立性漿細胞瘤的臨床特點與預后回顧性分析［J］.中國癌癥雜志，2008，12：933.

［5］Knobel D，Zouhair A，Tsang RW，et al.Prognostary plasmacytoma of the bone：a multicenter rare cancer（2）network study［J］.BMC Cancer，2006，6：118.

2014－02－18）

1007－4287（2014）12－2048－02

＊通訊作者