LEP、TNF－α、CEA、CRP和IL－6在結核病與惡性腫瘤中的鑒別診斷價值

王 艷，陳 璐

LEP、TNF－α、CEA、CRP和IL－6在結核病與惡性腫瘤中的鑒別診斷價值

王 艷1，陳 璐2＊

（1.南京市胸科醫院檢驗科，江蘇南京210029；2.南京市浦口區中心醫院檢驗科，江蘇南京211800）

目的探討胸腔積液及血清中瘦素（LEP）、癌胚抗原（CEA）、腫瘤壞死因子－a（TNF－a）、白細胞介素－6（IL－6）及C反應蛋白（CRP）在診斷鑒別肺癌及肺結核疾病中的臨床價值。方法2013年6月至2014年6月選取60例肺結核及60例肺癌患者為研究對象，分別應用酶聯免疫法及免疫比濁法分別測定兩組患者血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP水平。結果肺癌組患者胸腔積液、血液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺結核組（P＜0.05），而IL－6水平低于肺結核組（P＜0.05），兩組血清及胸腔積液中CRP水平均無統計學差異（P＞0.05）。血清及胸腔積液中4種相關因子聯合檢測靈敏性、特異性、陽性預測值、陰性預測值與各單項相比差異有統計學意義（P＜0.05）。結論肺癌患者血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺結核組，而IL－6水平則低于肺結核組。通過聯合檢測可提高相關因子的診斷靈敏性，有助于肺癌及肺結核患者的鑒別診斷。

細胞因子類；胸腔積液；血清；肺癌；肺結核

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1993）

胸膜腔是胸膜壁層與臟器層之間存在的間隙，在一般情況下，胸腔內少量的液體可起到潤滑作用，其生成與吸收處于一種動態平衡，但在病理狀態下，胸腔液體產生增多或吸收減少可導致液體在胸膜內異常積聚，最終形成胸腔積液［1，2］。胸腔積液的發生可與炎癥、腫瘤、物理或化學刺激有關，其中惡性及結核性胸腔積液在臨床較為常見，常規檢查方法鑒別良惡性胸腔積液的敏感率較低［3］。臨床約有20%首次檢查的患者無法明確胸腔積液良、惡性，從而影響患者早期的診斷及治療［4］。本研究將通過測定肺癌及肺結核患者胸腔積液及血液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP等細胞因子水平，旨在探討其在鑒別診斷良、惡性胸腔積液中的應用價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料

2013年6月至2014年6月選取60例肺結核及60例肺癌患者為研究對象，肺癌組：患者均經病理組織及CT影像學明確為原發性肺癌，其中男32例，女28例，年齡42－82歲，平均年齡（58.3±7.2）歲。肺結核組：患者符合《內科學》（第六版）中對肺結核的診斷標準，均經胸腔積液、痰液涂片或氣管鏡刷檢查確診為抗酸桿菌陽性，同時結合影像學確診，其中男35例，女25例，年齡38－80歲，平均年齡（57.9±6.9）歲。排除合并其他感染。

1.2方法

分別抽取兩組患者靜脈血5ml，在B超定位引導下行胸腔穿刺各抽取胸腔積液5ml，分別將血液及胸腔積液樣本以3 500r／min的速度離心處理10 min，留取上清液，加入乙醇固定細胞成分，置入－20℃中保存待測，血液及胸腔標本均于同一天采集。血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6采用酶聯免疫法測定，CRP采用免疫比濁法測定。LEP試劑盒購于上海生物科技有限公司，TNF－a、 CEA均購于深圳晶美生物科技有限公司，IL－6購于美國Sigma公司，CRP購于北京中杉金橋生物有限公司。操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3統計學分析

采用SPSS17.0進行數據統計分析，計量資料采用均數標準差（x—±s）表示，組間計量資料比較采用t檢驗，計數資料采用率表示，組間計數資料率的比較采用χ2檢驗，采用ROC曲線評價相關細胞因子臨床應用價值。

2 結果

2.1肺癌與肺結核患者血清LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP檢查結果

肺癌組患者血液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺結核組（P＜0.05），而IL－6水平低于肺結核組（P＜0.05），兩組血清中CRP水平均無統計學差異（P＞0.05）見表1。2.2 肺癌及肺結核患者胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP檢查結果

表1 肺癌與肺結核患者血清LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP檢查結果（x—±s）

肺癌組患者胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺結核組（P＜0.05），而IL－6水平低于肺結核組（P＜0.05），兩組血清中CRP水平均無統計學差異（P＞0.05），見表2。

表2 肺癌及肺結核患者胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP檢查結果（x—±s）

2.3肺癌與肺結核患者血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6陽性率

通過ROC曲線分析，血清中LEP、CEA、TNF－a、IL－6最佳臨界值分別為0.78ng／L、43.00pg／ml、 53.12pg／ml、1.29ng／ml。肺癌組血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a陽性率顯著高于肺結核組，而血清及胸腔積液中IL－6陽性率低于肺結核組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 肺癌與肺結核患者血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6陽性率（例，%）

2.4LEP、CEA、TNF－a、IL－6在肺癌及肺結核患者中的診斷鑒別價值

血清及胸腔積液中4種腫瘤相關因子聯合檢測靈敏性、特異性、陽性預測值、陰性預測值與各單項相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 LEP、CEA、TNF－a、IL－6在肺癌及肺結核患者中的診斷鑒別價值

3 討論

LEP是由肥胖基因編碼，經脂肪細胞合成及分泌的肽類激素物質，其可通過作用下丘腦的瘦素受體從而調控機體代謝［5］。不少研究指出［6］，瘦素水平與多種疾病如風濕病、結核病、糖尿病相關。近年相關研究指出［7］，瘦素可通過與相關受體結合，激活細胞內多種信號通路，在促進細胞增殖生長、調節機體能量消耗及攝食、增強細胞侵襲能力、促進血管新生及調控機體免疫等方面均起到重要的作用。目前在結腸癌、乳腺癌、胃癌等多種人類腫瘤中均發現LEP表達異常。本研究中肺癌患者無論是血清中還是胸腔積液中LEP水平均高于肺結核患者，從而提示LEP水平升高與惡性腫瘤的發生具有密切的關系。TNF－α屬于免疫調控因子，其在血清中低水平時具有免疫調控功能，可促進細胞生長、分化，當其水平升高時則會引起機體出現炎癥反應，并介導各種疾病［8，9］。在腫瘤患者中，TNF－α可刺激腫瘤內皮細胞生長，并介導巨噬細胞、單核細胞及T淋巴細胞進一步分泌TNF－α，從而導致血清中TNF－α水平升高［10］。肺結核患者可能由于單核巨噬細胞吞噬結核分歧桿菌并形成肉芽，導致TNF－α分泌減少［11］。本研究結果也證實，腫瘤患者中TNF－α水平顯著高于肺結核患者。CEA是廣泛性腫瘤標記物，可反映多種腫瘤的存在［12］。本研究中肺癌患者血清及胸腔積液中CEA陽性率為100%，而肺結核患者陽性率為0.00%，因此通過測定CEA能有效鑒別良、惡胸腔積液。IL－6是機體中典型的炎癥因子水平，當機體發生感染時其水平顯著升高。本研究中肺結核患者血清及胸腔積液中IL－6水平均高于肺癌中，從而表明IL－6水平升高與機體炎癥感染有關。本研究中肺癌及肺結核患者血清及胸腔積液中CRP水平均無統計學差異（P＞0.05），這是由于CRP作為機體急性時相蛋白，其水平升高可發生在機體感染后，也可發生在惡性腫瘤中。

本研究經ROC曲線分析獲得LEP、CEA、TNF－a、IL－6最佳臨界值，并以臨界值作為判斷患者陽性率的依據。本研究中肺癌組血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a陽性率顯著高于肺結核組，而血清及胸腔積液中IL－6陽性率低于肺結核組，進一步表明LEP、CEA、TNF－a、IL－6在肺結核及肺癌鑒別診斷中具有較高的應用價值。與單項指標檢測相比，4種腫瘤相關因子聯合檢測靈敏性、特異性、陽性預測值、陰性預測值顯著提高（P＜0.05），從而提示臨床工作者從通過聯合檢測肺癌或肺結核血清或胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6水平將有助于提高臨床對新生兒細菌性感染的準確性及靈敏性。

綜上所述，通過檢測胸腔積液及血清中LEP、CEA、TNF－a、IL－6水平將有助于鑒別診斷肺癌及肺結核患者，而聯合檢測可提高診斷靈敏性及特異性。

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The differential diagnosis of LEP，TNF－α，CEA，CRP and IL－6 in tuberculosis and malignant tumors

WANG Yan1，CHEN Lu2＊.（1.Department of Clinical Laboratory，Nanjing Chest Hospital，Jiangsu 210029，China；2.Department of Clinical Laboratory Pukou Central Hospital of Nanjing，Jiangsu211800，China）

ObjectiveTo investigate the clinical value of investigate pleural effusion and serum leptin（LEP），carcinoembryonic antigen（CEA），tumor necrosis factor－a（TNF－a），interleukin－6（IL－6）and C－reactive protein（CRP）in the differential diagnosis of lung cancer and pulmonary diseases.MethodsThe levels of LEP，CEA，TNF－a，IL－6and CRP in serum and pleural effusion of 60cases of tuberculosis and 60cases of lung cancer patients were measured with ELISA and immunonephelometry.ResultsThe levels of LEP，CEA，TNF－a in serum and pleural effusion of lung cancer were higher than tuberculosis group（P＜0.05），while the levels of IL－6of Tuberculosis group were lower than tuberculosis groups（P＜0.05），the levels of CRP in serum and pleural statistically were significant difference（P＞0.05）.The factor sensitivity，specificity，positive predictive value，negative predictive value of serum and pleural effusion were hihger than those in the single（P＜0.05）.ConclusionThe levels of pleural effusion LEP，CEA，TNF－a of patients with lung cancer were higher than the tuberculosis group，but lower than the level of IL－6were lower than tuberculosis group.Through joint detection can improve the diagnostic sensitivity of the relevant factors to help in the differential diagnosis of lung cancer and tuberculosis patients.

cytokines；pleural effusion；serum；lung cancer；tuberculo

R734.2

：A

2014－08－12）

1007－4287（2014）12－1993－04

南京醫科大學科技發展基金（編號：2012NJMU238）

＊通訊作者