58例胸內結節病臨床分析

李毅

(海軍總醫院干部病房綜合內科，北京 100048)

58例胸內結節病臨床分析

李毅

(海軍總醫院干部病房綜合內科，北京 100048)

目的探討胸內結節病的臨床特點及診斷方法，提高對結節病的認識。方法回顧2001年來經組織病理學確診的58例結節病患者的臨床資料。結果呼吸道癥狀以咳嗽、胸悶最多，分別占56.6%（27/58）和32.8%(19/58)。血清血管緊張素轉換酶陽性率為74.1%。經氣管鏡支氣管黏膜活檢和肺組織活檢仍是最常用的活檢方法，陽性率分別為65.7%和56.5%，淋巴結或皮下結節直接活檢陽性率更高。結論胸內結節病臨床表現多樣無特異性，對可疑病例應盡可能作組織病理學檢查明確診斷。

結節病；診斷；病理活檢

胸內結節病是一種原因不明的多系統的肉芽腫性疾病，臨床上表現為雙側肺門淋巴結腫大、肺部浸潤、皮膚和眼的損害；病變也可侵犯肝、脾、淋巴結、腮腺、心臟、神經系統、肌肉、骨骼及其他等。其病理特征為多臟器非干酪性由上皮樣細胞、巨噬細胞和多核巨細胞構成的肉芽腫。病變部位的病理學檢查是其最終確診的重要手段[1]。既往認為其發病率很低，常易誤診為結核、淋巴瘤等疾病。隨著對胸內結節病診療水平的提高，近年其發病率有緩慢上升之勢。本文對近10年來海軍總醫院收治的經病理學確診的58例結節病從臨床表現、特殊生化檢查及纖維支氣管鏡肺活檢及縱隔淋巴結針吸活檢的資料進行總結和分析，以提高對結節病的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇海軍總醫院2002年5月至2012年12月資料完整的結節病患者58例，其診斷符合1994年中華醫學會呼吸病學會結節病學術組修訂的結節病診斷標準[1]，患者年齡23～72歲，平均47.63歲；男性16例，女性42例；病程1個月～3年，平均5.6個月。其中Ⅰ期37例(63.8%)：肺門/縱隔淋巴結腫大，肺部無異常；Ⅱa期7例(12.1%)：肺門淋巴結腫大伴肺部浸潤；Ⅱb期9例(15.5%)：僅見肺部浸潤,不伴肺門淋巴結腫大；Ⅲ期5例(8.6%)：肺纖維化。

1.2 方法 (1)臨床表現分類；(2)總結各項生化、肺功能、影像學等表現；(3)病理組織學活檢方法：采用縱隔鏡淋巴結活檢、經支氣管鏡支氣管黏膜活檢(TBB)、經支氣管鏡肺活檢(TBLB)、皮膚或淺表淋巴結活檢等方法確診。

2 結 果

2.1 臨床特征 無明顯呼吸道癥狀，因體檢胸片發現異常就診者9例(Ⅰ期7例、Ⅱa期1例、Ⅱb期1例)。本組病例有呼吸道癥狀41例(Ⅰ期28例、Ⅱa期5例、Ⅱb期3例、Ⅲ期5例)，其中最主要癥狀表現為咳嗽(27/58，56.6%)，胸悶(19/58，32.8%)，其余癥狀包括咳痰(11/58，19.0%，多為少量白黏痰)、胸痛(13/58，22.4%)。全身癥狀有發熱(7/58，12.1%，以38℃以下低熱為主)、乏力消瘦(11/58，19.0%)、關節痛(4/58，6.9%)。其余還有皮下結節共6例(單發或多發，腹部、肘部及下肢多見)、視網膜虹膜炎2例、結膜炎1例、心電圖異常3例(排除其余疾病)、淺表淋巴結腫大3例。無癥狀健康者5例。

2.2 胸部影象學表現 所有確診患者均行胸部X線及CT檢查。影像學顯示雙側肺門淋巴結對稱性增大67.2%(39/58)，單側肺門淋巴結增大1.7%(1/58)，縱隔淋巴結腫大27.6%(16/58)。其余表現為雙肺散在小結節影12例，肺內模糊浸潤影16例，網狀陰影5例。7例侵及胸膜，雙側胸腔積液2例，單側胸腔積液2例，單側胸膜增厚粘連3例。心包積液1例。

2.3 實驗室檢查 全部病例行結核菌素(PPD)試驗，陰性46例(79.3%)，弱陽性為5例(8.6%)，陽性7例(12.1%)。全部病例行血清血管緊張素轉化酶(SACE)測定，43例升高(74.1%)，15例正常。血沉、血鈣、堿性磷酸酶(AKP)、免疫球蛋白等測定結果見表1。52例行肺功能檢查，異常18例(31.0%)，其中限制性通氣功能障礙6例，阻塞性通氣功能障礙8例，混合性通氣功能障礙4例。

表1 58例結節病實驗室檢查異常指標分析[例（%）]

2.4 氣管鏡、支氣管肺泡灌洗(BALF)46例患者行氣管鏡檢檢查及支氣管肺泡灌洗，部分病例有不同程度黏膜充血和水腫改變，大部分黏膜未見明顯異常，所有管腔都通暢，但部分有局部隆起或嵴的改變。支氣管肺泡灌洗液(BALF)CD4/CD8陽性者占52.1%(24/46)，sACE升高者占43.5%(20/46)。

2.5 病理學診斷 選取病例均經病理學檢查確診。常用方法為經氣管鏡支氣管黏膜活檢(Transbronchial mucosa biopsy，TBB)和經氣管鏡肺組織活檢(Transbronchial lungbiopsy，TBLB)，其次為皮膚結節及淋巴結活檢，近年開展了經支氣管鏡針吸術(Transbronchial needle aspiration，TBNA)及經縱隔鏡淋巴結活檢，也取得了較高的診斷率，見表2。

表2 病理組織學活檢方法單項確診率比較（例）

3 討 論

結節病于1877年由Hutchinson做了首次報道，過去認為此病比較少見,我國于1958年始有報告病例，至1990年累計報告768例[2]。隨著醫務工作者對本病的認識不斷加強及診療水平的不斷提高，各級醫院報告的病例不斷增加。王洪武等[3]統計和分析了我國近20年(1989-1999年)發表的結節病文獻，指出我國結節病發病率女性為男性的1.7倍，平均年齡為44歲，在本組患者中男女之比為1:2.63，平均47.63歲，均高于文獻報道的數據。結節病是累及多系統的疾病，國外報道86%～92%的患者累及肺部[4]。本組患者有肺部累及(癥狀或影像學檢查)53例(91.4%)，與文獻基本相符。以肺外病變為首發癥狀的結節病較為少見，文獻報道發生率為20%～30%。

結節病的呼吸系統表形無明顯特異性，主要癥狀為咳嗽及胸悶，本組病例中比例分別為56.6%及32.8%，其余癥狀包括咳痰、胸痛，并偶有痰中帶血(2例)。全身癥狀有發熱、乏力消瘦、關節痛、皮下結節等。尚有部分病例侵犯眼、心臟等。有5例(8.6%)因體檢或非相關疾病就診而發現。結節病為一種自限性疾病，大多預后良好，其中有60～75%的患者可自行緩解，20%～25%的患者出現肺永久性損害，有5%～10%的致死率，死亡原因為肺纖維化導致的呼吸衰竭及肺心病。不同人種發病率不同，黑色人種最高，白色人種次之，黃色人種最少[5]。

90%以上的結節病患者有胸片表現異常，影像學檢查是診斷胸內結節病最常見、最重要的方法，并以此為依據進行分期。X線最主要表現為對稱性肺門淋巴結腫大及縱隔淋巴結腫大，本組病例中雙側肺門淋巴結對稱性增大的比例達到67.2%，對于這樣的病例誤診率較小。但對于雙肺散在小結節影、肺內模糊浸潤影、網狀陰影、胸腔積液等為主要影像學表現的病例要注意鑒別診斷，鑒別要點主要為肺門淋巴結核，其余包括肺癌、結締組織病引起的肺侵害、淋巴瘤、彌漫性泛細支氣管炎等。單側肺門淋巴結腫大為結節病的非典型表現，報道發生率為1%～3%，誤診率較高，本組的1例患者即于外院診斷為肺癌并行兩次化療，對于這樣的病例務必爭取病例診斷。有人認為單側肺門淋巴結腫大是結節病的早期表現，一定時間后將發展成雙側對稱性淋巴結腫大[6]，但本組病例患者由發病至確診6個月時間影像學無明顯變化，并未發展至雙側肺門淋巴結腫大，給予激素治療后肺門淋巴結逐漸縮小。

血管緊張素轉化酶一般被認為是結節病診療中具有一定敏感性和特異性的指標。1994年Study的統計表明SACE在結節病診斷上的敏感性是57%，特異性是90%。本組病例SACE增高者72.4%，提示血清SACE在診斷結節病方面具有較高的特異性，與Study的統計有一差距，但與國內的一些研究相近。BALF-ACE的特異性在43.5%，特異性較低，不除外與取材的技術有關。此外，血沉、PPD實驗、肺泡灌洗液CD4/CD8、血鈣等生化指標在結節病病例中均有一定程度增高，但缺乏特異性[7]。血SACE及血沉是判定結節病活動期的有一定意義的指標[7]。

迄今結節病的診斷主要依賴于臨床表現、影像學表現、實驗室及輔助檢查結合臨床醫師的經驗進行初步診斷，最終的確診主要依靠病理組織學檢查。王洪武[8]于2002年收集了1980年1月至1999年12月間國內發表的有關結節病的誤診文獻18篇，統計出其誤診率為63.2%。而我院自2001年來的58例病例中初診誤診率僅為24.1%(14/58)，發生誤診的病例大多數出于縣級以下醫院。誤診率下降的原因除了各級醫院對結節病認識的增強外，強調病理診斷及病理取材方法的提高也起到了很大作用。除淺表結節的活檢外，TBB、TBLB、TBNA、縱隔鏡淋巴結活檢、腹膜后淋巴結活檢、開胸活檢的廣泛開展，極大的提高了病理診斷的確診率，降低了誤診率。

總之，結節病病因不明，臨床癥狀錯綜復雜并缺乏特異性，易與其他疾病混淆。多數病例臨床癥狀輕微，常規胸片檢查或肺部CT檢查異常常常是首要發現。實驗室表現缺乏特異性，需要進行多方面的實驗室檢查輔助診斷，最終確診需要有病理學診斷，尤其是易誤診為肺癌或胸內淋巴結核的病例，需要力爭進行病理檢查，減少誤診率。

[1]中華醫學會呼吸疾病學會結節病學組.結節病診斷及治療方案(第三次修訂稿草案)[J].中華結核和呼吸雜志,1994,17(1):9211.

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[3]王洪武,李慶祿,朱元玨.近20年我國結節病臨床與研究現狀[J].海軍總醫院學報,2002,15(1):30.

[4]Gurrieri C,Bortoli M,Brunetta E,et al.Cytokines,chemokines and other biomolecular markers in sarcoidosis[J].Sarcoidosis Vasc Diffuser Lung Dis,2005,22(1):9-14.

[5]回允中.診斷外科病理學[M].3版.北京:北京大學醫學出版社, 2003:1054-1055.

[6]蔡柏薔,李龍蕓.協和呼吸病學[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2005:1287.

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[8]王洪武.結節病概述及誤診原因分析[J].臨床誤診誤治,2002,15 (6):403-407.

Clinical analysis of 58 cases of patients with intrathoracic sarcoidosis.

LI Yi.
Department of VIP General Medicine, Navy General Hospital,Beijing 100048,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical features and the diagnosis of intrathoracic sarcoidosis and increase the awareness of intrathoracic sarcoidosis.MethodsClinical materials from 58 consecutive patients with biopsy-proven sarcoidosis since 2001 were retrospectively analyzed.ResultsThe main symptoms of respiratory tract included cough(56.6%)and chest distress(32.8%).74.1%of the patients had high level of serum angiotensin converting enzyme.The transbronchical mucosa biopsies(positive rate:65.7%)and the transbronchial lung biopsies(positive rate:56.5%)were the commonly used methods.Lymph node or subcutaneous nodule biopsy would receive higher positive rate.Conclusion Since intrathoracic sarcoidosis may not show specific clinical manifestation,pathological examination should be made for the doubtful cases.

Intrathoracic sarcoidosis;Diagnosis;Pathological examination

R56

A

1003—6350（2014）14—2119—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0820

2014-03-04)

國家“十一五”計劃攻關項目(編號：08G040)

李 毅。E-mail：navycocobird@sina.com