不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂及血清hs-CRP的影響

許麗霞，周 紅，鄒麗娥

(惠州市第一人民醫院檢驗科，廣東 惠州 516001)

不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂及血清hs-CRP的影響

許麗霞，周 紅，鄒麗娥

(惠州市第一人民醫院檢驗科，廣東 惠州 516001)

目的對比不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病(CAD)合并高膽固醇血癥(HC)患者血脂及血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法選擇我院于2010年7月至2012年7月期間收治的CAD合并HC患者63例。所有患者根據給予藥物劑量不同分為觀察組37例和對照組26例，觀察組采用40 mg/d瑞舒伐他汀治療，對照組采用10 mg/d瑞舒伐他汀治療。分別測定兩組患者在服用不同劑量瑞舒伐他汀前及1個月后hs-CRP水平、血脂各成分及一般生化指標，并進行對比分析。結果兩組患者治療前后空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)等指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。為期1個月的治療完成后，兩組患者的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、hs-CRP等指標與治療前比較均下降，差異有統計學意義(P＜0.05)，但觀察組的降低效果顯著優于對照組(P＜0.05)。結論瑞舒伐他汀藥物治療冠心病合并高膽固醇血癥患者，對降低血脂及hs-CRP水平具有十分良好的效果，并且加大藥物劑量時效果更加突出。

瑞舒伐他汀；冠心病；高膽固醇血癥；C反應蛋白

冠心病(CAD)是一個炎癥性疾病過程[1-2]，而C反應蛋白(CRP)則是該病的敏感性檢測指標[3]。瑞舒伐他汀具有抗炎、降脂及穩定斑塊的功效。本文回顧性分析2010年7月至2012年7月期間我院收治的冠心病(CAD)合并高膽固醇血癥(HC)患者63例，根據瑞舒伐他汀劑量的不同進行分組并對治療效果進行比較，以探討不同劑量瑞舒伐他汀對CAD合并HC患者的血脂及血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010年7月至2012年7月期間收治的63例CAD合并HC患者。根據瑞舒伐他汀劑量(10 mg/d和40 mg/d)的不同分為兩組。觀察組37例，其中男性19例，女性18例，年齡35～72歲，平均(51.6±8.7)歲；對照組26例，其中男性14例，女性12例，年齡34～71歲，平均(50.7±9.3)歲。兩組患者的臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。CAD均符合歐洲及美國心臟病學會1999年診斷標準。而HC的確認則參照中國成人血脂異常防治指導手冊標準。

表1 兩組患者的基本情況比較[例(%)，]

表1 兩組患者的基本情況比較[例(%)，]

檢驗值P值0.39 0.70 0.20 0.84 0.19 0.85 0.43 0.67 0.15 0.88 0.04 0.97

1.2 入選標準 (1)患者的空腹血脂滿足低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和總膽固醇(TC)濃度，分別為4.0～6.7 mmol/L和≤4.52 mmol/L；(2)所有患者給予服用30 d的調脂藥物后檢測LDL-C及TG濃度依然能夠滿足上述條件。

1.3 排除標準 (1)1年內出現過心、腦血管病癥；(2)身體過于瘦弱(體重指數低于19 kg/m2)；(3)心功能不全Ⅲ級以上(NYHA)；(4)正處于放化療階段的癌癥病人；(5)患有免疫性疾病者；(6)對于本醫治過程中使用的相關藥物過敏者。

1.4 停藥警戒線 當出現以下情況中的一種時應停止用藥：(1)患者血清總膽固醇(TC)濃度＜2.6 mmol/L；(2)治療期間表現肌酸激酶(CK)值≥正常高限的5倍；(3)患者肌酐濃度≥221μmol/L。

1.5 給藥方法 所選患者在5周之內皆未服用任何他汀類藥物。在常規治療的基礎之上于晚上臨睡前服用藥物，觀察組服用瑞舒伐他汀40 mg/d；對照組服用瑞舒伐他汀10 mg/d。研究期間如果患者當日出現漏服現象，囑其于次日任何時間補服相同的劑量。若次日仍然未服，則不再補服，如果此現象持續發生2 d，則該入選者被排除。本研究中63例患者皆未出現任何漏服的狀況。

1.6 血液指標測定方法 所有患者在治療前及治療1個月后抽取保持至少12 h空腹狀態的靜脈血，及時檢測分析有關指標，檢測指標包括總膽固醇(TC)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)；定期對患者的血糖、肝腎功能、血尿常規等進行監測。測定血清hs-CRP濃度的測試盒為美國Diagnostic Systems Laboratories公司生產，所采用的方法為ELISA法[4]。

1.7 統計學方法 應用SPSS15.0軟件進行數據分析。正態分布計量資料以均數±標準差()表示；組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的一般生化指標比較 兩組患者治療前后的FPG、HDL-C、TG等指標數值差異均無統計學意義(P＞0.05)。瑞舒伐他汀治療1個月后，兩組患者的TC、LDL-C數值較治療前均有顯著下降(P＜0.05)，而觀察組比對照組降低更加明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組患者治療前后的血清hs-CRP水平比較 治療前觀察組與對照組患者的hs-CRP濃度分別為(9.93±4.51)mg/L和(9.68±3.42)mg/L，差異無統計學意義(t=0.24，P=0.812)，治療后分別為(5.95±2.35)mg/L和(7.34±2.32)mg/L，均較治療前明顯降低(t=4.76、3.89，P=0.001、0.003)，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(t=2.32，P=0.023)。

表2 兩組患者治療前后的一般生化指標比較（，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后的一般生化指標比較（，mmol/L）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

觀察組(n=37)對照組(n=26)治療前治療后檢驗值P值治療前治療后檢驗值P值6.67±0.32 3.73±0.30a39.08 0.00 6.53±0.31 4.77±0.27 22.70 0.00 4.10±0.27 2.06±0.31a26.02 0.00 4.08±0.19 2.52±0.30 22.06 0.00 1.08±0.35 1.05±0.42 0.31 0.76 1.09±0.34 1.07±0.22 0.25 0.80 2.55±0.47 2.41±0.53 1.20 0.23 2.50±0.35 2.43±0.27 0.81 0.42 5.03±0.44 4.95±046 0.76 0.45 4.93±0.57 5.01±0.42 0.58 0.57

3 討 論

2007年中國成人血脂異常防治指南強調降脂要達標，中國患者LDL-C達標率很低，冠心病和糖尿病患者分別只有5%和21%血脂達標。這凸顯了對降低血脂的相關有效藥物的需求。冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的病理生理基礎，病理研究發現，泡沫細胞、巨噬細胞、淋巴細胞和肥大細胞聚集性質不穩定的動脈粥樣斑塊內，炎性細胞可使基質金屬蛋白酶激活，使膠原蛋白發生改變而導致纖維帽變薄而容易破裂。而近年來的研究也證實，炎癥反應是除血脂異常、糖尿病、高血壓之外致動脈粥樣硬化重要機制。hs-CRP合成的位置位于人體肝臟，是一種典型的急性時相蛋白。該物質是目前最重要的動脈粥樣硬化的炎性標記物。hs-CRP幾乎出現在動脈粥樣硬化的出現、發展甚至斑塊破裂的整個過程之中[5-6]。hs-CRR濃度能夠較敏銳及準確地預測斑塊穩定性，這是由于hs-CRR濃度與患者的組織損傷程度及炎癥情況有良好的正相關性。血管內脂蛋白對于患者的炎癥因子升高有影響，當其在粥樣硬化斑塊中發生積累時，炎癥因子會有明顯的升高。降脂同步降低hs-CRP的治療對于冠心病患者有重要意義。研究表明，hs-CRP是看似健康的個體存在心血管風險的強預測因子。而且，在大多數情況下該指標獨立與其他危險因子[7]，如膽固醇水平升高、年齡、吸煙、血壓和糖尿病[8]。研究表明他汀類藥物還具有較多的獨立于降脂外的多效性作用[9-10]。他汀類藥物可以通過調節血脂及影響炎癥細胞功能及多種細胞因子水平，抑制炎癥反應，進而改善冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性，降低冠狀動脈急性事件的發生率，目前已經成為治療心血管疾病的基礎用藥。

本文采用10 mg/d和40 mg/d劑量的瑞舒伐他汀治療患者，觀察不同劑量對hs-CRP、TC、HDL-C、LDL-C、TG、FPG等指標的影響，結果顯示，兩組患者治療前后的FPG、HDL-C、TG等指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。瑞舒伐他汀治療1個月后，兩組患者的TC、LDL-C、hs-CRP水平均遠低于治療前，其中劑量較大的觀察組相較常規用量對照組下降效果更加突出。

綜上所述，瑞舒伐他汀對于患者有良好的調脂效果，藥劑用量對于其發揮降脂及抗炎的功效有顯著影響，早期使用他汀類藥物有助于降低心血管疾病的發生率。然而，由于研究的樣本數量相對較少，未能夠對不同劑量的藥物進行更加細致的對比，仍有待于進一步擴大范圍的觀察和驗證。

[1]鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性對比分析[J].中國全科醫學,2010,13(14): 1593-1594,1596.

[2]Jacqueline S,Daniel I,Jean G,et al.Lack of association between SLCO1B1 polymorphisms and clinical myalgia following rosuvastatin therapy[J].American Heart Journal,2013,165(6):1008-1014.

[3]姚 震,馬瑞蓮.高血壓合并冠心病的治療策略[J].海南醫學, 2011,22(3):8-13.

[4]張 耿.急性腦梗死早期連續檢測血清高敏C-反應蛋白的臨床價值[J].海南醫學,2012,23(7):75-77.

[5]Gianluigi S,Francesca M,Massimo V,et al.Effects of atorvastatin and rosuvastatin on renal function:A meta-analysis[J].International Journal of Cardiology,2013,167(6):2482-2489.

[6]Rajkiran M,Deepa K.Pleiotropic antioxidant potential of rosuvastatin in preventing cardiovascular disorders[J].European Journal of Pharmacology,2011,71(3):57-62.

[7]瑞舒伐他汀中國注冊臨床研究協作組.瑞舒伐他汀治療中國高膽固醇血癥患者療效和安全性的隨機雙盲多中心對照研究[J].中華心血管病雜志,2007,35(3):207-211.

[8]Huang B,Wu CH,Li FA,et al.Rosuvastatin-regulated post-translational phosphoproteome in human umbilical vein endothelial cells[J]. The Kaohsiung Journal of Medical Sciences,2012,29(7):347-352.

[9]Christie M,Ron C,Joe L,et al.Efficacy,safety and effect on biomarkers related to cholesterol and lipoprotein metabolism of rosuvastatin 10 or 20 mg plus ezetimibe 10 mg vs.simvastatin 40 or 80 mg plus ezetimibe 10 mg in high-risk patients:Results of the GRAVITY randomized study[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology,2013,232(1):86-93.

[10]Yogo M,Sasaki M,Ayaori M,et al.Intensive lipid lowering therapy with titrated rosuvastatin yields greater atherosclerotic aortic plaque regression:Serial magnetic resonance imaging observations from RAPID study[J].Asian Journal of medical microbiology,2011,56 (12):1625-1629.

Effect of different dose of rosuvastatin on C-Reactive protein and blood-fat in patients with coronary artery disease accompanied by hypercholesteremia.

XU Li-xia,ZHOU Hong,ZOU Li-e.
Clinical Laboratory,the First People's Hospital of Huizhou,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the impact of different dose of rosuvastatin on the high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and blood-fat of patients with coronary artery disease(CAD)accompanied by hypercholesteremia(HC).MethodsSixty-three patients with coronary artery disease accompanied by hypercholesteremia from July 2010 to July 2012 were divided into observation group and control group by drug dosage.The observation group was treated with rosuvastatin 40 mg/d,and the control group was treated with rosuvastatin 10 mg/d.The patients in two groups were measured hs-CRP,lipid components and general biochemical parameters before treatment and a month later.ResultsIn each group,there were no significant differences in fasting plasma glucose(FPG),HDL-C and TG before and after treatment (P＞0.05).After rosuvastatin treatment for one month,TC,LDL-C,HS-CRP in two groups were all significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The effect of reduction in the observation group was more significant than that in the control group(P＜0.05).Conclusion The rosuvastatin can effectively reduce the level of hs-CRP and blood-fat of patients with CAD accompanied by HC.High-dose of rosuvastatin was more effective than conventional-dose.

Rosuvastatin;Coronary artery disease;Hypercholesteremia;C-reactive protein

R541.4

A

1003—6350(2014)14—2093—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0810

2014-02-25)

惠州市科技計劃項目（編號：20100800）

許麗霞。E-mail：xulixiahz@126.com