血清超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關(guān)性研究

馬 輝

（廣西北海市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院內(nèi)一科，廣西 北海 536100）

血清超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關(guān)性研究

馬 輝

（廣西北海市衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院內(nèi)一科，廣西 北海 536100）

目的 探討糖尿病腎病嚴(yán)重程度與血清hs-CRP和Hcy水平的關(guān)系。方法 將110例2型糖尿病患者按尿白蛋白排泄率（UAER）水平分為單純糖尿病組（T2DM組）35例、早期糖尿病腎病組（EDN組）35例、臨床糖尿病腎病組（CDN組）40例，另選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康人40例為對(duì)照組，檢測(cè)各組受試者血清hs-CRP和Hcy水平，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 T2DM組、EDN組、CDN組UAER及血清Hcy、CRP水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且T2DM組＜EDN組＜CDN組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；相關(guān)性分析結(jié)果顯示糖尿病腎病患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy與UAER呈明顯正相關(guān)（P＜0.05），hs-CRP與Hcy水平也呈明顯正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 hs-CRP和Hcy與糖尿病腎病相關(guān)，可能參與了糖尿病腎病的發(fā)病及病情進(jìn)展。

糖尿病腎病；2型糖尿病；hs-CRP；Hcy

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，也是引起糖尿病患者致死、致殘的主要原因之一，資料報(bào)道在糖尿病患者中DN的發(fā)生率為20%～40%，病程10年以上者發(fā)生率可達(dá)50%[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)慢性亞臨床炎癥在DN的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[2]，超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）一直被用作臨床敏感的炎性指標(biāo)，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）作為一種新的炎性指標(biāo)也越來(lái)越受到人們的關(guān)注。為此本研究觀察2型糖尿病及DN患者血清hs-CRP和Hcy水平的變化，旨在探討Hcy和hs-CRP與DN病情進(jìn)展的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年3月至2013年5月在我院住院的2型糖尿病（T2DM）患者共110例作為研究對(duì)象，男59例，女51例，年齡34～75歲，平均（57.2±10.3）歲，均符合1999年WHO制定的有關(guān)糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[3]：空腹血糖≥7.0 mmol/L和（或）餐后2 h血糖≥11.1mmol/L[1]。110例T2DM患者根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）水平分為3組：其中單純糖尿病組（T2DM組，UAER＜30 mg/24h）35例，男19例，女16例，年齡（56.8±10.1）歲；早期糖尿病腎病組（EDN組，30 mg/24h≤UAER≤300 mg/24h）35例，男19例，女16例，年齡（57.3±10.5）歲；臨床糖尿病腎病組（CDN組，UAER＞300 mg/24h）40例，男21例，女19例，年齡（57.1±10.6）歲。另選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康人40例為對(duì)照組，男22例，女18例，年齡（57.2±9.8）歲。各組受試者在年齡、性別方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有受試者均禁食12 h以上，抽取次日清晨肘靜脈血約5 mL，3000 r/min離心10 min分離血清后。分別采用免疫比濁法和酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清hs-CRP和Hcy，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)中操作方法進(jìn)行操作。檢測(cè)儀器為日本日立全自動(dòng)生化分析儀。同時(shí)留取24 h尿樣送檢，測(cè)定尿微量白蛋白，計(jì)算UAER。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

與對(duì)照組相比，T2DM組、EDN組、CDN組UAER及血清Hcy、CRP水平均明顯升高（P＜0.05），且T2DM組＜EDN組＜CDN組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示糖尿病腎病患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy與UAER呈明顯正相關(guān)（r=0.652、0.713，P均＜0.05），提示隨著hs-CRP、Hcy水平的升高，UAER也隨之增高；hs-CRP與Hcy水平也呈明顯正相關(guān)（r=0.416，P＜0.05）。

表1 各組間UAER、hs-CRP及Hcy水平比較（）

表1 各組間UAER、hs-CRP及Hcy水平比較（）

注：與對(duì)照組比較，※P＜0.05；與T2DM組比較，△P＜0.05；與EDN組比較，▲P＜0.05

組別 例數(shù) UAER(mg/24h) hs-CRP(mg/L) Hcy(mmol/L) T2DM組 35 20.82±4.35※△▲ 3.95±1.57※△▲ 11.69±4.26※△▲EDN組 35 179.64±73.58※△ 7.84±2.26※△ 16.42±5.71※△CDN組 40 792.81±126.14※ 11.48±4.24※ 20.93±6.86※對(duì)照組 40 8.59±2.14 1.36±0.73 8.13±3.35F - 21.716 10.726 16.815P - 0.000 0.000 0.000

3 討 論

有關(guān)DN具體發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，近年來(lái)提出的炎癥學(xué)說(shuō)越來(lái)越受到關(guān)注，在DN患者早期腎組織中存在巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，可通過(guò)分泌炎性因子、細(xì)胞因子及氧自由基等破壞腎組織，導(dǎo)致腎小管損傷、纖維化及腎小球硬化等病理過(guò)程，許多報(bào)道認(rèn)為由細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性炎性反應(yīng)在DN的發(fā)病及進(jìn)展中扮演重要角色[4,5]。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體發(fā)生組織創(chuàng)傷、急性炎癥時(shí)其水平明顯增高，是極其敏感的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，hs-CRP是采用敏感檢測(cè)技術(shù)后能夠檢測(cè)到的體內(nèi)微量CRP，對(duì)于低水平的慢性炎性反應(yīng)更加準(zhǔn)確及靈敏。研究表明hs-CRP參與了糖尿病的發(fā)生發(fā)展，其水平增高與糖尿病患者大血管或微血管病變等并發(fā)癥密切相關(guān)[6]。本研究將T2DM患者分為單純T2DM組、EDN組和CDN組后分別檢測(cè)血清hs-CRP，結(jié)果顯示hs-CRP水平CDN組（11.48±4.24）mg/L＞EDN組（7.84±2.26）mg/L＞單純T2DM組（3.95±1.57）mg/L，提示慢性炎性反應(yīng)程度與DN腎損傷程度密切相關(guān)，且Pearson分析結(jié)果hs-CRP水平與UAER呈明顯正相關(guān)，可隨著UAER的升高而增高。

Hcy是一種含硫非必需氨基酸，機(jī)體蛋氨酸代謝紊亂時(shí)可造成Hcy水平增高。研究發(fā)現(xiàn)Hcy可與血管平滑肌細(xì)胞的Hcy氧化還原受體結(jié)合而刺激平滑肌細(xì)胞增生，血Hcy水平增高可引起彈力纖維溶解及膠原纖維合成，兩種纖維比例改變進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈壁彈性變化，另外高Hcy還可促進(jìn)血液凝滯及血栓形成，引起腎內(nèi)高凝狀態(tài)。近年來(lái)研究表明Hcy通過(guò)損害腎小球內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜而提高腎小球?yàn)V過(guò)率，進(jìn)而引發(fā)蛋白尿[7]。近年來(lái)Hcy被認(rèn)為是獨(dú)立于高血壓、糖尿病、腎功能等之外的影響尿蛋白排泄的危險(xiǎn)因素。本研究中EDN組和CDN組患者的Hcy水平明顯高于單純T2DM組，且CDN組又明顯高于EDN組，提示伴有腎臟病變的患者血清Hcy水平明顯高于無(wú)腎臟病變者及正常人，相關(guān)性研究也顯示Hcy與UAER呈明顯正相關(guān)（P＜0.05），表明Hcy水平與T2DN腎臟病變有關(guān)，并可在一定程度上反映DN患者病情及嚴(yán)重程度。

綜上所述，DN患者血清hs-CRP和Hcy水平與UAER呈正相關(guān)，隨著二者水平的升高，UAER也增高，而且hs-CRP與Hcy水平也呈明顯正相關(guān)（P＜0.05），提示DN患者存在明顯的炎性反應(yīng)及高Hcy血癥，并與DN嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此密切檢測(cè)血清hs-CRP和Hcy水平對(duì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)DN及早期干預(yù)具有重要臨床意義。

[1] 李秀琴.超敏C反應(yīng)蛋白、尿微量蛋白與同型半胱氨酸在2型糖尿病早期腎損傷中的診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,29(6):680-681.

[2] Navarro-González JF,Mora-Fernández C.The role of inflammatory eytokines in diabetic nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2008,9(3):433-442.

[3] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:2195-2201.

[4] 陶謙,周宣巖,劉淑會(huì).炎癥相關(guān)因子水平聯(lián)檢在2型糖尿病腎病患者中的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2009,20(6):533-534.

[5] 李文東,閆磊.血清同型半胱氨酸及C反應(yīng)蛋白與糖尿病腎病的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥,2010,50(29):35-36.

[6] 王敏,譚永順,李興濤.同型半胱氨酸及炎癥相關(guān)因子與糖尿病腎病相關(guān)性研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2013,41(4):28-30.

[7] 王穎.血清超敏C-反應(yīng)蛋白與同型半胱氨酸聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,14(2):169-170.

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1671-8194（2014）18-0265-02