2型糖尿病降糖藥口服控制不理想應(yīng)用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療的臨床分析

趙紅麗吉米蘭木·買買提明張 莉

（1 新疆自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊 830000；2 新疆阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院，新疆 阿勒泰 836500）

2型糖尿病降糖藥口服控制不理想應(yīng)用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療的臨床分析

趙紅麗1吉米蘭木·買買提明1張 莉2

（1 新疆自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊 830000；2 新疆阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院，新疆 阿勒泰 836500）

目的 分析2型糖尿病在降糖藥口服控制不理想的情況下改用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療的臨床效果，為臨床治療提供依據(jù)。方法 選取95例2型糖尿病患者（之前均有口服降糖藥），隨機(jī)分成觀察組和對照組，觀察組使用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療方法，對照組使用低精蛋白胰島素治療方法，跟蹤隨訪3個(gè)月觀察各組療效。結(jié)果 兩組患者的HbA1c（糖化血紅蛋白），F(xiàn)PG（空腹血糖濃度），2hPG（飯后2 h血糖濃度）均有所下降；觀察組中低血糖患者出現(xiàn)的比例顯著低于對照組。結(jié)論 格列美脲聯(lián)合甘精胰島素對使用降糖藥口服控制不理想的2型糖尿病效果顯著，且安全有效，具較高的臨床價(jià)值，在治療2型糖尿病時(shí)值得廣泛使用。

2型糖尿病；降糖藥口服；格列美脲；甘精胰島素；低精蛋白胰島素

T2DM（2型糖尿病）為一種慢性進(jìn)展類疾病，β胰島細(xì)胞功能減弱以及胰島素亢進(jìn)發(fā)展均隨時(shí)間緩慢加重[1]。臨床對T2DM的常規(guī)治療方法為SU（磺脲類藥物）的口服，SU可以促進(jìn)機(jī)體胰島細(xì)胞對胰島素的分泌，從而對血糖升高產(chǎn)生抑制作用。但是隨著2型糖尿病患者病情的加重口服SU開始出現(xiàn)失效現(xiàn)象，為T2DM的治療進(jìn)程設(shè)立了瓶頸。經(jīng)多年臨床研究，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)當(dāng)SU對T2DM產(chǎn)生繼發(fā)性失效時(shí)，改用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素可以起到顯著的效果。為驗(yàn)證這一問題，筆者就2型糖尿病在降糖藥口服控制不理想的情況下改用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療的臨床效果進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)效果顯著，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至9月在我院接受治療的繼發(fā)性2型糖尿病患者95例，所有患者均符合WHO（世界衛(wèi)生組織）1999年規(guī)定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且在本次研究之前均口服SU與雙胍類降糖藥物，但沒有使用過胰島素，血糖在正常水平，HbA1c均為8%或以上。按照數(shù)字隨機(jī)分成2組，即觀察組（n=48）與對照組（n=47）。其中觀察組男性29例，女性19例，年齡33～67歲，平均（49.5±4.3）歲；對照組男性26例，女性21例，年齡34～69歲，平均（50.6±4.9）歲。兩組患者的性別年齡差異均不會對研究結(jié)果造成影響P＞0.05不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：所有違反治療規(guī)定，中途退出，或有嚴(yán)重不良反應(yīng)及影響研究指標(biāo)疾病的患者均給予剔除。

1.2 治療方法[4]

觀察組使用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素的治療方法，每日早飯前30 min給予2 mg格列美脲（齊魯制藥生產(chǎn)）的口服，晚上睡覺前給予一次甘精胰島素注射（起始量為每天0.15 U/kg）；對照組患者每天早晨晚上各給予一次30R的低精蛋白胰島素的注射（起始量為每天0.4 U/kg），分別與治療后第1個(gè)月、第2個(gè)月、第3個(gè)月各進(jìn)行一次隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)[5]

觀察治療前與治療3個(gè)月后兩組患者的HbA1c（糖化血紅蛋白），F(xiàn)PG（空腹血糖濃度），2hPG（飯后2 h血糖濃度）改變情況，以及各組低血糖反應(yīng)出現(xiàn)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有研究數(shù)據(jù)資料均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0處理分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（）為計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05代表差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為評定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的基線比較

觀察組與對照組在年齡、體質(zhì)量系數(shù)方面的基線沒有明顯差異，P＞0.05，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者的基線比較

表2 兩組患者的治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2.2 兩組患者的治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較

關(guān)于FPG水平兩組患者在治療前比較為t=0.421，治療后第3個(gè)月為t=0.401，P＞0.05均無顯著差異；2hPG水平兩組患者在治療前比較為t=0.573，治療后第3個(gè)月為t=0.854，P＞0.05均無顯著差異；HbA1c水平兩組患者在治療前比較為t=0.604，治療后第3個(gè)月為t=0.295，P＞0.05均無顯著差異。觀察組低血糖出現(xiàn)比例為14.6%，對照組為80.9%，差異較明顯，P＜0.05具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3 討 論

T2DM發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，是一類慢性發(fā)展類代謝疾病。主要致病因素與患者體內(nèi)胰島素分泌不足和胰島素抵抗有關(guān)，其中β胰島細(xì)胞功能衰退以及胰島素抵抗是2型糖尿病患者體內(nèi)血糖升高的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。有研究表明[6]，新診斷的2型糖尿病患者體內(nèi)的β胰島細(xì)胞的衰亡率已達(dá)50%，而且隨著時(shí)間β胰島細(xì)胞的衰退還會繼續(xù)并伴有多種復(fù)雜的并發(fā)癥狀。研究還表明：血糖水平的升高即是胰島素分泌不足和胰島素抵抗的誘發(fā)因素，也是二者作用的后果。有效的控制血糖水平可以很好的提升β胰島細(xì)胞的功能水平，抑制胰島素抵抗，預(yù)防或減慢其他并發(fā)癥的出現(xiàn)。格列美脲對胰島素的分泌起著雙重作用，既能促進(jìn)機(jī)體胰島素的分泌，阻滯胰島素亢進(jìn)，當(dāng)體內(nèi)血糖較低時(shí)也有胰外作用。它結(jié)合于65 kDa亞單位（磺酰脲的受體），和其他口服降糖藥物不同，格列美脲與受體的結(jié)合和分離以及對機(jī)體見效均能快速進(jìn)行，有效減少低血糖的發(fā)生率，從生理上對胰島素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而控制血糖的水平，對2型糖尿病患者起到療效。甘精胰島素是人體內(nèi)胰島素的類似物，是使用甘氨酸代替胰島素A鏈第21為上的天冬氨酸，并在胰島素B鏈的第31位，第32位新插入2個(gè)精氨酸，再加上少量的鋅所得。其作用無時(shí)間顯著無峰值，持續(xù)24 h均有效，低血糖發(fā)生率較小，患者對其有較高的依從性。筆者的此時(shí)研究就很好的證實(shí)了這個(gè)問題。

從筆者此次研究結(jié)果來看，觀察組患者與對照組患者在年齡體質(zhì)量系數(shù)等方面無顯著差異，不會對治療效果產(chǎn)生影響。在兩組患者的治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較上，兩組患者在治療前后FPG，2hPG，HbA1c水平上的差異均不顯著無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，充分說明格列美脲聯(lián)合甘精胰島素與低精蛋白胰島素治療2型糖尿病的療效相近，各有千秋。在低血糖發(fā)生率上，觀察組為14.6%，對照組為80.9%，二者差異顯著，P＜0.05具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，充分說明格列美脲聯(lián)合甘精胰島素的治療方法安全性更好。

綜上所述，格列美脲聯(lián)合甘精胰島素對使用降糖藥口服控制不理想的2型糖尿病效果顯著，且安全有效，具較高的臨床價(jià)值，在治療2型糖尿病時(shí)值得廣泛使用。

[1] Kawamori R.Effects of repluingmetforminwith ploflitazone on gly-cemic control in Jaranese patientswith poorly controued type 2 dia-betesmeccitus:A 12-week,oken-lake,l kroskectiue study[J]. Diabetes Res Clin Pract,2008,79(1): 97-102.

[2] 商廣蕓.格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效觀察[J].臨床薈萃,2010,25(9):816-817.

[3] 公永明,趙敏.格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效[J].中國新藥雜志,2011,20(21):2134-2135.

[4] Arechavaleta R,Seek T,Chen Y,et al.Efficacy and safety of treatment with sitagliptin or glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy: a randomized, double-blind,non-inferiority trial[J].Diabetes Obes Metab,2011,13(2):160-168.

[5] 林鳳平,朱四民,李彩艷.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖對初發(fā)2型糖尿病患者氧化應(yīng)激的影響[J].河北醫(yī)學(xué),2013,19(5):646-647.

[6] 劉巧玲,孟云霞,任利群.不同胰島素聯(lián)合口服降糖藥對老年糖尿病患者療效及生存質(zhì)量影響的比較[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(11):1835-1836.

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1671-8194（2014）18-0183-02