多西紫杉醇聯合卡培他濱新輔助化療13例局部晚期乳腺癌的觀察

劉 偉* 倪 毅

（江蘇南通第三人民醫院乳腺外科，江蘇 南通 226006）

多西紫杉醇聯合卡培他濱新輔助化療13例局部晚期乳腺癌的觀察

劉 偉* 倪 毅

（江蘇南通第三人民醫院乳腺外科，江蘇 南通 226006）

目的 探討多西紫杉醇聯合卡培他濱新輔助化療方案治療局部晚期乳腺癌的療效及安全性。方法 13例局部晚期乳腺癌初治患者，卡培他濱藥2500 mg/(m2·d)，分早晚2次，餐后30 min口服。連續服用2周，休息1周為1個周期。多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈輸注1 h滴完。21 d為1個周期，2周期后評價療效。結果 13例局部晚期乳腺癌中治療后完全緩解4例，部分緩解6例，穩定2例，進展1例，有效率76.92%(10/13)，主要不良反應為白細胞減少，發生率為82.33%，其中Ⅲ度占29.61%，沒有發現有Ⅳ度。結論 多西紫杉醇聯合卡培他濱新輔助化療方案治療局部晚期乳腺癌療效確切，不良反應可耐受。

多西紫杉醇；卡培他濱；局部晚期乳腺癌；新輔助化療

局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer，LABC）一般是指乳腺原發病灶較大、手術切除較困難但沒有遠處轉移的乳腺癌，其區域淋巴結轉移率在90%以上，預后一般較差。我國局部晚期的患者占到新發乳腺癌20%～30%。針對局部晚期乳腺癌的有效治療，一直是乳腺癌臨床研究熱點之一。我科于2010年3月至2013年3月，采用卡培他濱聯合多西紫杉醇方案治療局部晚期乳腺癌13例，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

13例患者均經空心針穿刺活檢，組織學病理診斷為乳腺癌；均為女性，就診前未接受過化療、內分泌治療或局部放射治療，年齡28～75歲，中位年齡53歲，平均年齡為49.6歲，絕經前8例，絕經后5例，ⅡB期 6例；ⅢA期5例、ⅢB期2例。局部晚期乳腺癌臨床標準為原發灶最大徑5 cm即T3以上，或區域淋巴結轉移，臨床診斷N2以上，臨床分期為11B期到ⅢB期，但不伴有遠處轉移。

1.2 治療方法

卡培他濱藥 2500 mg/m2，分早晚2次，餐后30min口服。連續服用2周，休息1周為1個周期。第1天用多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈輸注1 h滴完。為防止過敏反應，在治療前1天開始口服地塞米松7.5 mg bid，持續3 d，治療前30 min給予苯海拉明肌內注射50 mg，靜脈注射西米替丁300 mg。21 d為1周期。

1.3 評價標準

化療前后鉬靶攝片或MRI測量腫瘤最大徑。根據WHO實體評價標準評定，臨床完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；臨床部分緩解（PR），腫瘤縮小25%以上；腫瘤無變化（NC）：腫瘤縮小25%以下或增大25%以下；病變進展（PD）：腫瘤增大25%以上。不良反應按WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性毒性分度標準評價。

2 結 果

2.1 臨床療效

26例均可評價療效，其中無CR 4例，占30.76%；PR6例，占46.15%，總有效率（CR+PR）76.92%，NC 2例，占15.38%，PD 1例，占7.69%。臨床獲益者（CR+PR+NC）共12例，占92.30%，見表1。

表1 13例新輔助化療局部晚期乳腺癌的療效

2.2 不良反應

最常見的不良反應為骨髓抑制，表現為白細胞減少。其中手足綜合征發生率為34.61%，主要為Ⅰ～Ⅱ度，表現為指趾末端感覺遲鈍、麻木、疼痛和腫脹。脫發、靜脈炎、口炎、腹瀉、惡心嘔吐、肝腎功能損害、心臟損害等不良反應一般癥狀輕微，經過積極對癥治療后均能緩解。見表2。

表2 新輔助化療局部晚期乳腺癌的毒性反應

3 討 論

新輔助化療（neo-adiuvant chemotherapy，NAC）亦稱術前化療或誘導化療，大量臨床實踐經驗已經確立了其在局部晚期乳腺癌治療中的重要地位[1]。新輔助化療的目的是使局部晚期乳腺癌的降期，原發病灶減小，使之前不能手術的乳腺癌降期后可以行手術治療。但是新輔助化療也有不足之處，主要是對化療不敏感的患者在化療過程中病情進展，導致遠處轉移，耽誤治療時機。因此，對于局部晚期乳腺癌患者，新輔助化療的藥物選擇是治療的關鍵。

多西紫杉醇是新一類抗腫瘤藥物，是細胞周期特異性藥物，能將細胞阻斷于M期[2]，作用靶點在胞質的微管，它通過促進微管蛋白聚合，從而阻礙細胞分裂。Ravdin報道的一項國際多中心隨機Ⅲ期臨床研究顯示，多西紫杉醇治療經蒽環類治療失敗的乳腺癌療效明顯高于其他抗腫瘤藥物。

卡培他濱是一種全新的腫瘤內激活的口服5-FU前體藥物，在小腸以原形吸收，經過3個步驟轉化成5-FU。第1步是在肝臟由羧酸酯酶（carboxylesterase）將卡培他濱轉化成5′-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷（5′-DFCR），然后在肝臟或腫瘤組織由胞嘧啶脫氨酶（cytidinedeaminase）將5-DFCR轉化成5′-DFUR，第3步由PyNPase選擇性地在腫瘤組織將5′-DFUR代謝成為5-FU，從而發揮抗腫瘤作用。研究進一步證實PyNPase在腫瘤中的濃度遠遠高于正常組織，使該藥在腫瘤組織中代謝成為5-FU遠高于正常組織，起到對腫瘤的靶向性細胞毒作用。2000年美國臨床年會（ASCO）報告結果顯示，卡培他濱每天2500 mg/m2，間歇用藥，治療晚期乳腺癌的療效為20%～40%，安全性好，患者有較好的生活質量[3-4]。

紫衫類化療藥物在乳腺癌化療的中的地位已經被多項臨床試驗所證實。在卡培他濱的臨床試驗中，ABCSG-24證明在6個周期的表柔比星聯合多西紫杉醇后增加卡培他濱使pCR從16.0% 增加到 24.3%[5]。同時USON01062 試驗、FinXX試驗也證實卡培他濱在特定類型的乳腺癌中有更好地臨床獲益，如三陰性乳腺癌、淋巴結轉移＞3個的乳腺癌、Ki-67 ＞10%的乳腺癌[6]。

通過對13例局部晚期乳腺癌卡培他濱聯合多西紫杉醇新輔助化療的觀察，我們發現該方案有效率高于以蒽環類藥物為基礎的聯合新輔助化療方案40%～70%總體有效率[7-8]，也高于近期文獻資料報導的其他方案的總體有效率[9-10]。

通過對13例局部晚期乳腺癌卡培他濱聯合多西紫杉醇新輔助化療的觀察，我們發現其最常見不良反應為手足綜合征、惡心、厭食、嘔吐及白細胞下降、血小板下降等，大部分為Ⅰ～Ⅱ度，未發現Ⅳ度不良反應。與近期文獻資料報導其他新輔助化療方案不良反應率相比較，其不良反應率并沒有明顯增加[11-12]。

總之，根據我們的臨床研究，卡培他濱聯合多西紫杉醇新輔助化療治療局部部晚期乳腺癌，具有安全、有效，且方便等優點，是局部晚期乳腺癌新輔助化療的有效手段，具有重要的臨床推廣價值。

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Clinical Observation of Neoadjuvant Chemotherapy with Docetaxel plus Capecitabine in Treatment of Patients with Locally Advanced Breast Cancer 13 Cases

LIU Wei*, NI Yi
(Department of Breast Center, Nantong Third People’s Hospital, Nantong 226006, China)

Objective To observe the curative effect and security of Neoadjuvant chemotherapy with docetaxel plus capecitabine in treatment of patients withlocally advanced breast cancer. Methods Twenty six patients were treated with oral capecitabine, 2500 mg/m2/d, on days 1～14 every 21 days, twice daily, plus docetaxel 75 mg/m2intravenous drip on first day every 21 days, and the clinical response was assessed after three cycles. Results Among 13 cases, CR 4 cases, PR 6 cases, Steady 2 cases, develop 1 case, efficient rate 76.92%(10/13).The main poisonous side effect are reduced the leucocyte, the incidence is 82.33%, among them Ⅲ degree accounts for 29.61%, no Ⅳ degree. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy with docetaxel plus capecitabine in treatment of patients with locally advanced breast cancer schemeis effective, The poisonous side reaction can be tolerable.

Docetaxel; Capecitabine; Locally advanced breast cancer; Neoadjuvant chemotherapy

R737.9

B

1671-8194（2014）18-0029-02

*通訊作者：E-mail： ntsyliuwei@163．com