奧美沙坦酯聯合二甲雙胍治療肥胖型高血壓療效觀察

韓瀟，許向東

(上海市嘉定區中心醫院心內科，上海201800)

奧美沙坦酯聯合二甲雙胍治療肥胖型高血壓療效觀察

韓瀟，許向東

(上海市嘉定區中心醫院心內科，上海201800)

目的探討奧美沙坦酯聯合二甲雙胍治療肥胖型高血壓患者的臨床效果。方法選擇肥胖型高血壓患者156例，隨機分為三組，每組52例。COM組接受奧美沙坦酯和二甲雙胍聯合治療；OLM組只接受奧美沙坦酯治療；MET組只接受二甲雙胍治療。治療后觀察和比較各組患者血壓、血脂、血糖、高敏C反應蛋白(hs-CRP)及體重指數(BMI)的變化情況。結果COM組的降壓作用明顯優于OLM組及MET組，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療6個月后，COM組各項指標水平均較OLM組、MET組顯著降低(P＜0.05)，MET組總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、BMI較OLM組降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，OLM組hs-CRP較MET組有所降低，且差異具有統計學意義(P＜0.05)，其余各項指標差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論奧美沙坦酯和二甲雙胍具有良好的協同作用，兩者聯用對肥胖型高血壓患者具有良好的治療效果。

肥胖型高血壓；奧美沙坦酯；二甲雙胍

肥胖型高血壓患者常伴有胰島素抵抗、血脂增高、血尿酸升高等代謝異常，使其發生心腦血管疾病的危險性增加。因此，合理干預該類患者的肥胖和血壓問題，可以使2型糖尿病和心腦血管事件的發生率進一步降低。本研究觀察奧美沙坦酯與二甲雙胍聯合治療對肥胖型高血壓患者的血壓、體重、糖脂代謝及高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年4月至2013年8月我院收治的肥胖型高血壓患者156例，其中男性80例，女性76例，平均年齡(58.4±10.1)歲，病程5～15年，體重指數(BMI)平均(37.8±2.3)kg/m2。所有患者均符合ESC/ESH關于高血壓的判斷標準和世界衛生組織(WHO)關于肥胖的判斷標準[1-2]，同時排除孕婦、哺乳期婦女，有嚴重心、肺、肝、腎功能不全者以及對藥物過敏反應者。按隨機數字表將156例患者分為三組，每組52例。第一組(COM組)接受奧美沙坦酯和二甲雙胍聯合治療；第二組(OLM組)接受奧美沙坦酯治療；第三組(MET組)接受二甲雙胍治療，治療過程均嚴格采用雙盲法。各組患者在年齡、性別比、病程、血壓、血脂以及BMI等各方面具有均衡性(P＜0.05)，均簽署知情同意書。

1.2 治療方法MET組每日口服兩次二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，0.5 g/片)，OLM組每日口服1次奧美沙坦酯(上海三共制藥有限公司生產，20 mg/片)，COM組同時服用上述兩種藥物，藥量保持不變。各組患者在治療期間均進行相應的飲食、心理等方面的常規護理。治療以兩個月為一個療程，3個療程后對相應指標進行觀察和比較。治療過程中，除了奧美沙坦酯組發生1例胃腸道反應，聯合用藥及二甲雙胍組分別發生2例、5例不良反應，不良反應包括頭暈、頭痛、胃腸反應及腹瀉，經過相應對癥治療，均緩解，無人退出該研究。

1.3 觀察指標采用標準袖帶水銀柱血壓計測量患者右上臂血壓，患者休息15 min后，每天7:00及17:00共測量兩次，每次測量兩次，取其平均值，記錄血壓。每兩個月測1次體重，計算BMI。應用本院檢驗科全自動生化分析儀每兩個月抽血檢測總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlC)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)。

1.4 療效標準降壓療效判定參照中國高血壓治療指南2007年修訂版的標準。顯效：舒張壓(DBP)＜80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，收縮壓(SBP)＜120 mmHg；有效：DBP＜90 mmHg，SBP＜140 mmHg；無效：DBP＞90 mmHg，SBP≥140 mmHg。

1.5 統計學方法采用SPSS11.0軟件完成統計學處理，計量資料以均數±標準差(±S)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的降壓效果比較治療6個月后，COM組、OLM組與MET組降壓總有效率分別為88.5%、76.9%與53.8%，顯效率分別為63.5%、42.3%與15.3%，三組在顯效率及總有效率方面分別比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組患者的降壓效果比較[例(%)]

2.2 三組患者治療前后各項指標的變化比較治療前三組組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后三組分別與治療前比較，COM組各指標較治療前均降低，且差異有統計學意義(P＜0.05)，MET組除hs-CRP以外的其余指標較治療前均降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，OLM組僅hs-CRP、BMI水平明顯低于治療前(P＜0.05)；治療后三組間兩兩比較，COM組較MET組、OLM組各指標均有明顯降低(P＜0.05)，MET組TC、LDL、FBG、HbA1c、BMI較OLM組明顯降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而OLM組hs-CRP較MET組明顯降低，且差異有統計學意義(P＜0.05)，其余各項指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 三組患者治療前后各項指標變化比較(±S)

表2 三組患者治療前后各項指標變化比較(±S)

注：三組分別與治療前比較，aP＜0. 05；與MET組比較，bP＜0. 05；與OLM組比較，cP＜0.05。

指標MET組OLM組COM組TC(mmol/L) LDL(mmol/L) FBG(mmol/L) HbA1c(%) BMI(kg/m2) hs-CRP(mg/L)治療前5.38±0.32 2.94±0.47 6.01±0.40 5.99±0.42 33.57±1.24 10.41±1.36治療后4.63±0.29ac2.34±0.18ac5.53±0.40ac5.32±0.45ac28.70±0.87ac9.72±1.12治療前5.56±0.18 2.89±0.44 6.03±0.33 5.96±0.36 33.93±1.38 9.80±1.58治療后5.49±0.53 2.97±0.43 5.81±0.26 5.88±0.41 30.29±1.40a7.73±1.45ab治療前5.43±0.47 2.96±0.56 5.91±0.19 6.02±0.37 34.12±1.21 10.13±1.71治療后4.70±0.33abc2.31±0.26abc5.21±0.31abc4.98±0.19abc25.74±1.65abc5.42±1.33abc

3 討論

肥胖是引起血壓升高的危險因素之一，也能最終導致包括冠心病、血脂紊亂、腦卒中、2型糖尿病等在內的各種疾病，其中胰島素抵抗是導致肥胖癥并發高血壓的主要誘因之一。以往研究證明存在胰島素抵抗的人群血壓往往高于無胰島素抵抗的同類人群[3]，其機制為胰島素抵抗造成繼發性高胰島素血癥，從而使腎臟水鈉重吸收增強，交感神經活性亢進，動脈彈性下降，導致血壓升高[4]。因此，對于肥胖型高血壓患者的治療除了飲食、運動等生活方式的改善以外，還應綜合降壓、降脂、減輕體重和改善患者體內代謝紊亂等方面同時進行[5]。

奧美沙坦酯作為新型一代血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑，具有降壓與改善血管內皮功能的作用早有報道[6]，但對患者的血脂和胰島素抵抗改善情況卻鮮有報道。在本研究中，單用奧美沙坦酯患者6個月后TC、FBG、HbA1C、BMI均有下降，但只有BMI的差異具有統計學意義(P＜0.05)，這一結果提示奧美沙坦酯在血脂及改善胰島素抵抗方面的作用仍不明朗，而二甲雙胍已經有數十年的臨床應用史，不僅能改善胰島素抵抗，還具有降脂、減重及減少腹部內臟脂肪等作用[7]。本研究采用奧美沙坦酯聯合二甲雙胍治療肥胖型高血壓，旨在降血壓的同時，針對物質代謝發生紊亂的患者采取綜合的干預措施，經過6個月的療程，取得較滿意的效果，無論是與二甲雙胍還是與奧美沙灘酯的單藥組比較上，聯合用藥組療效顯著，具有明顯的協同降壓、降低患者體重以及改善胰島素抵抗的作用，在不增加不良反應的同時，顯著降低患者的TC、FBG、HbA1C、BMI(P＜0.05)，減輕了心血管病的多個危險因素。此外，高血壓病患者普遍存在低度炎癥性狀態。研究證實，高敏C反應蛋白是慢性炎癥引發心血管疾病的獨立危險因素，也是判斷患者預后強有力的預測因子之一[8]。在本組研究中，奧美沙坦酯組能一定程度上降低患者hs-CRP水平，這與蔡冬梅等[9]的研究結果相一致，但奧美沙坦酯聯合二甲雙胍組較單用奧美沙坦酯組能更加降低hs-CRP水平，且差異具有統計學意義(P＜0.05)，這在單用二甲雙胍組的患者中沒有體現，提示二甲雙胍能增強奧美沙坦酯的抗炎作用，但是否能通過這一途徑改善心血管病患者的預后以及具體的機制仍需進一步的研究。

綜上所述，奧美沙坦酯與二甲雙胍具有良好的協同降壓作用，能有效減輕胰島素抵抗，改善BMI，降低hs-CRP。但由于本研究納入的患者無明顯器質性臟器疾病，以至于入選病例相對較少，因此進一步的結論還有待于大樣本、長周期的臨床試驗證實。

參考資料：

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[2]中國肥胖問題工作組數據匯總分析協作組.我國成人體重指數和腰圍對相關疾病危險因素異常的預測價值:適宜體重指數和腰圍切點的研究[J].中華流行病學雜,2002,23(1):5-10.

[3]李啟富,程慶豐.胰島素抵抗與代謝綜合征[J].心血管病學進展, 2006,11(6):686.

[4]葉任高,陸再英.內科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,2004: 248-249.

[5]Kodama S,Inoue Y,Miyoshi K,et a1.Additive antihypertensive and antihypertrophic effects of long-acting Ca blockers in uncontrolled hypertensive patients with angiotensin-receptor blocker based treatment[J].Int Heart J,2009,8(5):555-570.

[6]Ferrario C.Effect of angiotensin receptor blockade on endothelial function:focus on olmesartan medoxomil[J].Vascular Health and Risk Management,2009,5(1):301-314.

[7]Sung KC,Lim S,Rosenson RS.Hyperinsulinemia and homeostasis model assessment of insulin resistance as predictors of hypertension:a 5-year follow-up study of Korean sample[J].Am J Hypertens,2011,24(9):1041-1045.

[8]Sauriasari R,Sakano N,Wang DH,et a1.C-reactive protein is associatedwithcigarettesmoking-inducedhyperfiltrationand proteinuria in an apparently healthy population[J].Hypertens Res, 2010,19(5):857-861.

[9]蔡冬梅,洪虹,馬小羽,等.奧美沙坦酯對原發性高血壓早期腎損害患者hs-CRP的影響[J].實用藥物與臨床,2013,16(3):189-191.

R544.1

B

1003—6350（2014）20—3051—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1196

2014-03-04)

上海市嘉定區衛生系統第三批學科建設專項資金(編號：TS02)

許向東。E-mail：haixiaoxiang918@163.com