人參皂苷Rg3聯合TP化療方案治療食管癌術后患者療效觀察

閔科，姚強，許春妮，鄧建良

（江蘇大學附屬宜興醫(yī)院腫瘤科，江蘇宜興 214200）

·臨床經驗·

人參皂苷Rg3聯合TP化療方案治療食管癌術后患者療效觀察

閔科，姚強，許春妮，鄧建良

（江蘇大學附屬宜興醫(yī)院腫瘤科，江蘇宜興 214200）

目的觀察人參皂苷Rg3聯合化療治療食管癌術后患者的療效、生存質量及毒副反應。方法90例食管癌術后患者隨機分為兩組各45例，實驗組應用順鉑+紫杉醇方案化療，化療第一天開始口服人參皂苷Rg3，共口服2周；對照組為單純使用順鉑+紫杉醇方案化療；所有患者均以28 d為一個周期，共化療4個周期。結果4個周期化療后測定體力狀況評分(ZPS)，實驗組改善率為71.4%，對照組為48.8%，差異有統(tǒng)計學意義(P= 0.046)。實驗組Ⅱ度以上白細胞下降人數5例，對照組14例，差異亦有統(tǒng)計學意義(P=0.036)。實驗組一年無病生存率(83.3%)比對照組(76.7%)有所提高，但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.589)。結論人參皂苷Rg3聯合TP方案化療治療食管癌術后患者可改善患者生存質量，降低化療對患者的毒副反應，但對提高患者的一年無病生存率無明顯影響。

食管腫瘤/化療療法；人參皂苷Rg 3；生存質量；毒副反應

人參皂苷Rg3是從人參中提取的有效單體。已有實驗證實，人參皂苷Rg3聯合化療具有增效減毒作用，并能提高免疫功能，抑制腫瘤浸潤轉移[1-3]。近年來人參皂苷Rg3治療肺癌、肝癌研究較多[4-5]，但治療食管癌的研究較少。本實驗以食管癌術后需行輔助化療患者為研究對象，觀察人參皂苷Rg3聯合化療在改善患者生存質量、降低化療毒副反應等方面的作用，現將研究結果匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料90例食管癌術后患者為江蘇大學附屬宜興人民醫(yī)院2011年2月至2012年10月的住院病例，年齡41～75歲，中位年齡62.5歲。所有患者均在我院行食管癌根治手術，術后病理檢驗結果為鱗癌，侵及全層，淋巴結未見轉移，分期為T3N0M0IIA期。所有患者均無火熱證或陰虛內熱證，無出血傾向。體力狀況評分(ZPS)≤2分，血常規(guī)、肝腎功能正常，無明顯化療禁忌。病例隨機分為實驗組和對照組，每組45例。治療期間均按方案用藥，不加任何其他抗腫瘤藥物和免疫制劑。

1.2 治療方法(1)實驗組：術后1個月內開始行TP方案全身化療，化療方案：順鉑總劑量為75 mg/m2，化療開始分3～5 d應用，紫杉醇總劑量為175 mg/m2，于化療開始第1、8天應用，化療第一天開始口服人參皂苷Rg3(參一膠囊，由吉林亞泰制藥股份有限公司提供)，一次兩粒，一日兩次，共口服兩周，28 d為一個周期，共治療4個周期。(2)對照組：單獨采用TP方案?；熎陂g常規(guī)使用質子泵抑制劑保護胃黏膜，5-HT3受體拮抗劑預防消化道反應，每周復查血常規(guī)兩次，如白細胞、血小板下降，則對應予以升高白細胞及血小板治療。4次化療前后分別測定患者ZPS評分。

1.3 評價標準ZPS評分降低≥1分者為改善，升高≥1分為降低，無變化為穩(wěn)定。毒性反應按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現及分級標準，分為0～Ⅳ級[6]。

1.4 隨訪采用電話隨訪和門診隨訪相結合方式對所有患者進行隨訪，每3個月復查一次，包括血常規(guī)、生化、腫瘤指標，視情況行B超或者胸腹部CT檢查，隨訪截止日期為2013年10月31日，一年無病生存率時間從患者手術時間開始計算。

1.5 統(tǒng)計學方法實驗資料采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包分析，治療前后計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 隨訪情況實驗組有2例因口服參一膠囊后出現鼻腔出血或者全身燥熱不適停藥，1例完成2個周期化療后拒絕再次化療改服中藥治療，3例均退出實驗組；對照組2例未完成4個周期全身化療退出，無失訪病例。

2.2 兩組患者生存質量比較患者行4個周期化療后測定ZPS評分，與第一次化療前測定ZPS評分進行比較，實驗組患者生存質量明顯優(yōu)于對照組，兩組改善率比較差異有統(tǒng)計學意義(71.4%vs 48.8%，χ2值=4.518 3，P=0.046)，見表1。

表1 兩組患者生存質量比較（ZPS評分）（例）

2.3 毒性反應肝腎功能損害發(fā)生率實驗組為23.8%(10/42)，對照組為18.6%(8/43)，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.604)。Ⅱ度以上白細胞下降發(fā)生率實驗組為11.9%(5/42)，對照組為32.6%(14/42)，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.036)。Ⅰ度以上血小板下降發(fā)生率實驗組為19.0%(8/42)，對照組為23.3%(10/43)，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.792)。Ⅱ度以上消化道反應發(fā)生率實驗組為23.8%(10/43)，對照組為30.2%(13/43)，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.627)。

2.4 一年無病生存率術后一年內所有病例未出現死亡病例，實驗組術后一年發(fā)生病情進展者7例，一年無病生存率為83.3%，對照組發(fā)生病情進展者10例，一年無病生存率為76.7%，兩組患者的一年無病生存率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.576 6，P=0.589)。

3 討論

食管癌是常見的消化道腫瘤，我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，平均每年病死約15萬人。發(fā)病年齡多在40歲以上[7]。目前食管癌的治療手段主要為手術聯合放化療，但即使經過正規(guī)西醫(yī)模式系統(tǒng)治療，食管癌仍有較高轉移復發(fā)概率。祝淑釵等[8]的研究顯示，618例食管癌術后患者的1、3、5年生存率分別為83.22%、53.33%、36.02%，中位生存期為38.33個月，有淋巴結轉移患者較無淋巴結轉移患者預后差。國內邵令方等[9]對12 970例食管癌及賁門癌手術患者進行了回顧性的分析，總的5年生存率為31.6%。

人參皂苷Rg3是存在于傳統(tǒng)中藥人參中一種微量的四環(huán)三萜皂苷。研究證明人參皂苷可以抑制新生血管的生成。它可抑制血管內皮細胞增殖，阻止腫瘤血管網形成，降低細胞內Ca2+濃度，破壞其在血管壁的著床和浸潤血管內壁，特別是能抑制血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維因子的產生與表達，從而控制腫瘤新生血管的形成，抑制腫瘤復發(fā)、擴散和轉移[10]。Ⅱ期臨床試驗證實，參一膠囊與化療合用對氣虛證腫瘤患者有增效減毒的作用，能夠改善氣虛癥狀，提高免疫功能和生存質量[11]。多中心、雙盲、隨機臨床研究顯示[4]，參一膠囊輔助化療能夠提高非小細胞肺癌患者的近期療效和生存期。本課題研究組以食管癌術后需行輔助化療患者為研究對象，在常規(guī)進行化療的同時聯合我國獨立研發(fā)的中藥制劑人參皂苷Rg3口服。結果顯示，實驗組發(fā)生骨髓抑制概率較對照組降低，ZPS評分降低，生存質量有提高，提示人參皂苷Rg3在食管癌輔助化療減輕毒副反應、改善生存質量上具有一定作用。本課題組進一步隨訪了患者的一年無病生存率，實驗組較對照組略有提高，但差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，人參皂苷Rg3聯合TP化療方案治療食管癌術后患者具有協同作用，能降低化療毒副反應及改善患者生活質量，且不良反應輕、耐受性好，是一種安全有效的治療方案。

參考資料：

[1]陳大富,莊永敬,黃建強.人參皂苷Rg3聯合FOLFOX4方案治療直腸癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(2):163-165.

[2]洪正東,史子敏,朱安義,等.人參皂苷Rg3對人前列腺癌細胞EphB4及抗凋亡蛋白bcl-xl表達的影響[J].臨床泌尿外科雜志, 2009,24(1):60-63.

[3]賀兼斌,廖慧中,易高眾,等.人參皂苷Rg3對小鼠肺腺癌移植瘤生長抑素受體表達的調控及意義[J].腫瘤雜志,2012,32(8): 572-577.

[4]孫燕,林洪生,朱允中,等.長春瑞濱合并順鉑加參一膠囊或安慰劑治療晚期非小細胞肺癌的多中心雙盲隨機臨床研究報告[J].中國肺癌雜志,2006,9(3):254-255.

[5]華瓊,華海清,楊愛珍,等.奧沙利鉑和人參皂苷Rg3不同聯合方式對人肝癌細胞株SMMC-7721作用的影響[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(2):102-107.

[6]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:142-145.

[7]周脈耕,王小鳳,胡建平.2004-2005年中國主要惡性腫瘤死亡的地理分布特點[J].中華預防醫(yī)學雜志,2010,44(4):303-308.

[8]祝淑釵,宋長亮,沈文斌,等.食管癌根治術性切除術后患者預后的影響因素分析[J].中華腫瘤雜志,2012,34(4):281-286.

[9]邵令方,高宗人,衛(wèi)功銓,等.食管癌和賁門癌的外科治療[J].中華外科雜志,2001,39(1):44.

[10]王鴻彪,林英城.人參皂甙Rg3抗腫瘤作用研究進展[J].醫(yī)學綜述,2009,15(3):323-325.

[11]林洪生,李炳奎,李樹奇.參一膠囊治療肺癌Ⅱ期臨床試驗總結[J].中國腫瘤臨床,2002,29(4):276-279.

R735.1

B

1003—6350（2014）20—3049—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1195

2014-01-09)

許春妮。E-mail：staff911@yxph.com