長(zhǎng)期服用銀杏葉片治療突發(fā)性耳聾的遠(yuǎn)期療效觀察

楊彰斌，洪海裕，郭劍玲，陳源

(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院中醫(yī)科1、耳鼻咽喉科2，廣東珠海519000)

長(zhǎng)期服用銀杏葉片治療突發(fā)性耳聾的遠(yuǎn)期療效觀察

楊彰斌1，洪海裕2，郭劍玲2，陳源2

(中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院中醫(yī)科1、耳鼻咽喉科2，廣東珠海519000)

目的觀察長(zhǎng)期服用銀杏葉片治療突發(fā)性耳聾的臨床效果。方法將60例突發(fā)性耳聾患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例。兩組患者均接受口服潑尼松加前列地爾靜脈滴注等常規(guī)治療14 d；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用口服銀杏葉片治療1年，一次1片，3次/d。分別于開(kāi)始治療、治療第14天、治療第3個(gè)月及治療后1年評(píng)估相關(guān)癥狀及復(fù)查電測(cè)聽(tīng)。結(jié)果治療第14天兩組患者無(wú)論聽(tīng)力或者耳鳴等癥狀，組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3個(gè)月及治療后1年聽(tīng)力療效方面，治療組有效率分別為76.7%(23/30)及83.3%(25/30)；對(duì)照組有效率分別為50.0%(15/30)及60.0%(18/30)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后1年，35例伴發(fā)耳鳴者，治療組耳鳴改善率為66.7%(12/18)，對(duì)照組改善率為29.4%(5/17)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論長(zhǎng)期口服銀杏葉片治療突發(fā)性耳聾方法簡(jiǎn)便，具有確切的遠(yuǎn)期療效，用藥安全，值得臨床推廣。

銀杏葉片；突發(fā)性耳聾；遠(yuǎn)期療效；電測(cè)聽(tīng)

突發(fā)性耳聾是耳鼻咽喉科最常見(jiàn)的急癥之一，是一種突然發(fā)生的、病因不明的感音神經(jīng)性耳聾。由于病因不清，目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一治療方案且缺乏特效療法，如治療不及時(shí)或治療措施不當(dāng)，常可導(dǎo)致患者永久性聽(tīng)力減退。然而無(wú)論是導(dǎo)致突聾的任何一種原因均不可避免地影響內(nèi)耳微環(huán)障礙及毛細(xì)胞的損傷，本研究通過(guò)長(zhǎng)期服用銀杏葉片改善內(nèi)耳微循環(huán)，取得一定的遠(yuǎn)期療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年3月至2013年3月我院收治的突發(fā)性耳聾患者60例(60耳)，均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉學(xué)會(huì)和中華耳鼻咽喉科雜志編委會(huì)制定的突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。60例患者病程均＜10 d，其中伴有耳鳴者35例，伴有眩暈者12例。60例患者按照隨機(jī)號(hào)碼表，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組中男性21例，女性9例，年齡18～65歲，平均44.6歲，耳鳴18例；對(duì)照組中男性18例，女性12例，年齡21～67歲，平均47.1歲，耳鳴17例。

1.2 治療方法對(duì)照組及治療組均接受常規(guī)治療14 d：0.9%生理鹽水100 ml+前列地爾注射液(凱時(shí))10 μg，靜脈滴注，1次/d，連用14 d；同時(shí)服用潑尼松，以1 mg/kg給藥，每天早上7～8點(diǎn)，一次頓服，連用5 d。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用口服銀杏葉片治療1年，一次1片，3次/d。

1.3 療效評(píng)估分別于治療第14天、3個(gè)月、1年進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3.1 聽(tīng)力療效分級(jí)按2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉學(xué)會(huì)和中華耳鼻咽喉科雜志編委會(huì)療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]，結(jié)合體檢結(jié)果和患者主觀感覺(jué)綜合判斷：①痊愈，受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；②顯效，受損頻率平均聽(tīng)力提高30 dB以上；③有效，受損頻率平均聽(tīng)力提高15～30 dB；④無(wú)效，受損頻率平均聽(tīng)力提高不足15 dB。

1.3.2 耳鳴療效判定痊愈：耳鳴完全消失；顯效：耳鳴改善2級(jí)以上；有效：耳鳴改善1級(jí)；無(wú)效：耳鳴不變[2-3]。

1.3.3 眩暈療效判定根據(jù)眩暈問(wèn)卷和量化評(píng)估表，進(jìn)行療效評(píng)估。痊愈：眩暈完全消失，量化得分為0分；有效：眩暈癥狀好轉(zhuǎn)，量化得分下降1級(jí)以上，無(wú)復(fù)發(fā)或加重；無(wú)效：眩暈程度無(wú)改善，量化得分無(wú)變化或短暫下降后又復(fù)發(fā)或加重[2-3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，總有效率的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聽(tīng)力治療組與對(duì)照組于治療第14天，療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療第3個(gè)月和治療后1年，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 不同時(shí)間點(diǎn)聽(tīng)力療效比較［例（%）］

2.2 耳鳴治療組與對(duì)照組于治療第14天和治療第3個(gè)月療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后1年，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 眩暈12例伴發(fā)眩暈患者，治療組7例，對(duì)照組5例，在治療第14天均達(dá)到痊愈，總有效率為100.0%，兩組間療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 復(fù)發(fā)及副作用在1年的隨訪中，對(duì)照組出現(xiàn)1例復(fù)發(fā)，純音聽(tīng)閾提高15 dB；治療組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病例。所有患者治療期間未出現(xiàn)明顯副作用。

表2 不同時(shí)間點(diǎn)耳鳴緩解情況［例（%）］

3 討論

自從1926年，Citelli首次提出突發(fā)性耳聾的概念已經(jīng)快一個(gè)世紀(jì)。然而，對(duì)于這種突然的聽(tīng)力下降，依靠目前的醫(yī)學(xué)條件仍無(wú)法明確病因。其常見(jiàn)的病因包括：病毒感染、內(nèi)耳微循環(huán)的障礙、免疫性疾病等[2-3]。其中內(nèi)耳微循環(huán)障礙又是導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞功能障礙、內(nèi)耳生理結(jié)構(gòu)損傷、突發(fā)性耳聾的主要原因。內(nèi)耳微循環(huán)障礙可因血管紋區(qū)的耳蝸血管屏障破裂、血栓或栓塞形成、出血、血管痙攣等引起，其進(jìn)一步導(dǎo)致內(nèi)耳缺血、缺氧，使血管紋萎縮，造成毛細(xì)胞損傷，最后導(dǎo)致耳蝸電位減弱，聽(tīng)力下降。

前列腺素能增加內(nèi)耳血流，抑制血小板凝集，改善耳蝸微循環(huán)，改善毛細(xì)胞的供氧，從而達(dá)到治療突發(fā)性耳聾的效果[4]。而糖皮質(zhì)激素能夠抗水腫，減輕無(wú)菌性炎性反應(yīng)、血管滲出?？诜瞧べ|(zhì)激素是目前國(guó)際上較為公認(rèn)的“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”[5]。故在常規(guī)治療中，我們選用了前列地爾及依據(jù)體重口服潑尼松治療。

銀杏葉片中含有銀杏葉黃酮甙、銀杏內(nèi)脂、白果內(nèi)酯等有效成分。其治療突發(fā)性耳聾的可能機(jī)制是：首先，銀杏葉片可改善耳蝸的血液循環(huán)，使前庭系統(tǒng)血供得到改善，進(jìn)一步促使毛細(xì)血管通透性減低，從而使內(nèi)耳局部組織水腫得以消退；其次，銀杏葉片可拮抗PAF，抑制血小板的粘附及聚集，防止形成內(nèi)耳微血栓；再次，銀杏葉片可清除自由基，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減輕低氧對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷；而且它還通過(guò)增加毛細(xì)胞對(duì)氧氣及葡萄糖的利用率，進(jìn)一步提高毛細(xì)胞的生存能力[6-9]。臨床上多使用銀杏葉相關(guān)制劑短期配合治療突發(fā)性耳聾，效果較為穩(wěn)定，但對(duì)于其長(zhǎng)期使用后的遠(yuǎn)期療效的報(bào)道較少。

該研究中，我們應(yīng)用常規(guī)治療配合銀杏葉片長(zhǎng)期使用治療突發(fā)性耳聾。并經(jīng)過(guò)治療后14 d、3個(gè)月及1年等不同時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照觀察，可以發(fā)現(xiàn)使用銀杏葉片治療1年，可顯著提高患者聽(tīng)力的遠(yuǎn)期療效。治療第3個(gè)月、治療1年后治療組有效率分別為76.7%及83.3%；對(duì)照組有效率為50.0%及60.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí)使用銀杏片還可顯著提高患者耳鳴的遠(yuǎn)期療效，治療1年后治療組有效率為66.7%，對(duì)照組有效率為29.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者經(jīng)正規(guī)治療后眩暈等癥狀明顯改善，而且均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，長(zhǎng)期口服銀杏葉片治療突發(fā)性耳聾方法簡(jiǎn)便，具有確切的遠(yuǎn)期療效，用藥安全，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。但本組病例數(shù)目有限，仍需進(jìn)一步觀察和研究。

參考資料：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì).突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南(2005年，濟(jì)南)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2006,41(8):569.

[2]Stachler RJ,Chandrasekhar SS,Archer SM,et al.Clinical practice guideline:sudden hearing loss[J].Otolaryngol Head Neck Surg, 2012,146(3 Suppl):S1-S35.

[3]Michel O.The revised version of the german guidelines"sudden idiopathic sensorineural hearing loss'[J].Laryngorhinootologie,2011, 90(5):290-293.

[4]李怡,王雪梅,曾瑜,等.前列地爾治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué),2013,34(3):347-349.

[5]Schreiber BE,Agrup C,Haskard DO,et al.Sudden sensorineural hearing loss[J].Lancet,2010,375(9721):1203-1211.

[6]Reisser CH,Weidauer H.Ginkgo biloba extract EGb 761 or pentoxifylline for the treatment of sudden deafness:a randomized,reference-controlled,double-blind study[J].Acta Otolaryngol,2001,121 (5):579-584.

[7]Plontke S.Therapy of hearing disorders-conservative procedures [J].GMS Curr Top Otorhinolaryngol Head Neck Surg,2005,4:c1.

[8]程宇峰.銀杏葉提取物注射液輔助治療突發(fā)性耳聾的臨床效果分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(5):161-162.

[9]常英展,羅偉,王旭平,等.銀杏葉提取物治療突發(fā)性耳聾效果觀察[J].人民軍醫(yī),2008,51(10):660-661.

Long-term efficacy of long-term use of ginkgo biloba extract in the treatment of sudden deafness.

YANG Zhang-bin1,HONG Hai-yu2,GUO Jian-ling2,CHEN Yuan2.Department of Traditional Chinese Medicine1, Department of Otorhinolaryngology2,the Fifth Affiliated Hospital of SUN Yat-sen University,Zhuhai 519000, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the long-term effect of the treatment for sudden deafness with long-term use of ginkgo biloba extract.MethodsSixty patients of sudden deafness were divided into the control group(30 cases)and the treatment group(30 cases)in random.The two groups were all given prednisone and alprostadil by intravenous infusion simultaneously,and the treatment group was given one-year use of ginkgo biloba extract additionally, one piece per time,3 times per day.Audiometry and symptoms were tested and evaluated at the beginning of treatment,14 days,3 months and one year after treatment.ResultsAfter 14 days of treatment,there was no statisticallysignificant difference between the two groups in hearing and tinnitus(P＞0.05).Three months,one year after treatment,the effective rate in treatment group was 76.7%(23/3)and 83.3%(25/30),significantly higher than 50.0%(15/30) and 60.0%(18/30)in the control group(P＜0.05).One year after treatment,35 patients had concomitant symptoms of tinnitus(17 cases of the control group and 18 cases of the treatment group),and the improvement rate of tinnitus [66.7%(12/18)]in treatment group was significantly higher than that in the control group[29.4%(5/17)],P＜0.05. ConclusionLong-term use of ginkgo biloba extract can improve the long-term clinical efficacy in patients with sudden deafness,which is worthy of clinical promotion.

Ginkgo biloba extract;Sudden deafness;Long-term effect;Audiometry

R764.43+7

A

1003—6350（2014）20—2999—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1179

2014-04-19)

珠海市科技局基金（編號(hào)：2012D0401990021）

洪海裕。E-mail：sumshhy@139.com