孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機治療老年重疊綜合征臨床療效觀察

張超，歐敏

（海軍總醫(yī)院干部呼吸科，北京 100048）

孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機治療老年重疊綜合征臨床療效觀察

張超，歐敏

（海軍總醫(yī)院干部呼吸科，北京 100048）

目的探討孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機治療老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并阻塞性睡眠呼吸暫停(OSAHS)重疊綜合征(OS)患者的臨床效果。方法60例老年OS患者，隨機分為孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機組(A組)30例、單用BiPAP呼吸機組(B組)30例；觀察記錄入院時及治療6個月結束時患者的睡眠監(jiān)測指標：呼吸暫停低通氣指數(shù)(9AHI)、最長呼吸暫停時間(LAT)、最低脈氧飽和度(LSaO2)、平均脈氧飽和度(MSaO2)和肺功能指標：一秒量占預計值百分比(FEV1%)、一秒率(FEV1/FVC)有無差異。結果兩組患者治療后較治療前AHI、LAT均顯著降低，LSaO2、MSaO2、FEV1%和FEV1/FVC均顯著升高，其差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，且治療后A組AHI、LAT顯著低于B組，LSaO2、MSaO2、FEV1%和FEV1/FVC顯著高于B組，差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結論孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機治療老年重疊綜合征有較好的臨床療效。

孟魯司特鈉片；BiPAP呼吸機；重疊綜合征

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)及慢性阻塞性肺疾病(COPD)均為老年人的常見病，常并發(fā)于同一個體。在我國，40歲以上成年人COPD患病率為8.3%。國外研究顯示65歲以上老人OSAHS的發(fā)病率為20%～40%。1985年Flenley首次將OSAHS合并COPD稱為重疊綜合征(OS)。OS患者上下呼吸道均有阻塞，較單純OSAHS或COPD患者出現(xiàn)更為嚴重的夜間低氧血癥及高碳酸血癥，從而更易導致肺動脈高壓、肺心病及呼吸衰竭，顯著增加病死率，需要及時預防和治療[1]。本文旨在探討孟魯司特鈉片聯(lián)合經(jīng)口/鼻面罩雙水平氣道呼吸機(BiPAP)對老年OS患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年3月至2013年10月在我院干部呼吸內(nèi)科住院接受治療的65歲以上OS患者共60例。COPD診斷均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《GOLD COPD全球策略2011修訂版》[2]。OSAHS的診斷標準參照中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011修訂版)》[3]。所有患者均為睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)＞15次/h，伴有夜間低氧血癥需接受無創(chuàng)呼吸機輔助通氣治療，其中男56例，女4例，年齡66～78歲，平均(70.5±5.5)歲，病程8～32年，平均(12.6±7.5)年。排除鼻部疾病、嚴重心律失常、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病以及其他臟器衰竭者。將60例OS患者隨機分為兩組，孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機組(A組)30例，其中男28例，女2例，年齡68～78歲，平均(71.4±4.8)歲，病程10～32年，平均(13.4±6.5)年。單用BiPAP呼吸機組(B組)30例，其中男28例，女2例，年齡66～77歲，平均(69.8±5.6)歲，病程8～29年，平均(13.1±6.2)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計學分析差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法所有入組患者均根據(jù)病情采用常規(guī)治療，包括減肥、呼吸功能鍛煉以及低流量吸氧、平喘治療，必要時吸入糖皮質(zhì)激素，若合并感染則選用抗菌譜類似的抗菌藥物，若患者出現(xiàn)COPD急性加重(指喘息或咳嗽加劇，或痰量增加，痰液呈膿性改變伴或不伴發(fā)熱等癥狀超過3 d以上)則按COPD急性加重期的治療指南處理。避免使用免疫調(diào)節(jié)劑。A組在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合孟魯司特鈉片和BiPAP呼吸機治療，其中孟魯司特鈉片由山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，10 mg，口服1次/晚，療程6個月；BiPAP呼吸機由美國偉康公司生產(chǎn)(S/T-D20型)，工作模式：自主呼吸與定時模式(S/T)，白天1～2次，每次1～2 h；夜間睡眠持續(xù)應用5～8 h左右。B組為在常規(guī)治療基礎上加用BiPAP呼吸機治療，呼吸機型號及設置同A組。

1.3 觀察指標與檢測方法觀察記錄入院時及治療6個月結束時患者的睡眠監(jiān)測指標，如呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最長呼吸暫停時間(LAT)、最低脈氧飽和度(LSaO2)、平均脈氧飽和度(MSaO2)以及肺功能指標(FEV1%、FEV1/FVC)等有無差異。肺功能測定采用德國耶格肺功能儀Masterscreen-IOS；睡眠監(jiān)測采用美國EMBLA32導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)。

1.4 統(tǒng)計學方法所有資料使用SPSS13.0版統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±S)表示，組間及治療前后比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 老年OS患者治療前后睡眠監(jiān)測指標結果治療6個月后A、B兩組患者睡眠監(jiān)測指標均較治療前有顯著改善，表現(xiàn)為AHI及LAT較治療前顯著降低，LSaO2及MSaO2較治療前顯著升高；同時孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機治療后各項指標改善幅度明顯優(yōu)于單用BiPAP呼吸機，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

2.2 老年OS患者治療前后肺功能指標檢測結果治療6個月后，兩組患者FEV1%及FEV1/FVC均較治療前有顯著改善，且孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機治療后各項指標改善幅度明顯優(yōu)于單用BiPAP呼吸機，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 老年OS患者治療前后睡眠監(jiān)測指標結果(±S)

表1 老年OS患者治療前后睡眠監(jiān)測指標結果(±S)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.05。

組別治療后98.0±6.2a94.1±7.4b2.21＜0.05 A組B組檢驗值P值AHI(次/h)治療前36.3±7.2 35.6±5.7 0.42＞0.05治療后2.4±0.6a4.3±1.4b6.83＜0.01 LAT(s)治療前71.2±20.5 72.3±21.4 0.20＞0.05治療后12.3±2.1a16.7±2.4b7.56＜0.01 LSaO2(%)治療前65.4±10.1 64.7±9.2 0.28＞0.05治療后94.2±2.2a89.6±2.1b8.28＜0.01 MSaO2(%)治療前84.1±20.2 85.3±18.7 0.24＞0.05

表2 老年OS患者治療前后肺功能檢查結果(±S)

表2 老年OS患者治療前后肺功能檢查結果(±S)

注：與同組治療前比較，aP＜0.01，bP＜0.01。

組別A組B組檢驗值P值FEV1%治療前45.1±10.2 44.6±9.7 0.19＞0.05治療后81.2±6.5a72.3±7.1b5.06＜0.01 FEV1/FVC治療前52.2±8.4 53.1±9.1 0.40＞0.05治療后80.6±8.2a73.8±6.3b3.60＜0.01

3 討論

老年OS患者中COPD與OSAHS兩種疾病同時發(fā)生，整個呼吸道均有阻塞，出現(xiàn)嚴重的低氧血癥及CO2潴留，加重組織器官缺血、缺氧而導致多系統(tǒng)器官損害[4]。OS的治療要結合兩種疾病進行綜合治療，治療目的是改善氧合，防止睡眠呼吸紊亂，糾正低氧血癥及高碳酸血癥。炎癥反應在COPD與OSAHS的病理生理過程中起著重要的作用。COPD不僅存在細支氣管、支氣管的慢性炎癥，還表現(xiàn)為全身性炎癥反應。OSAHS患者的局部及系統(tǒng)性炎癥反應表現(xiàn)為上氣道局部黏膜充血水腫、肌纖維類型變化，以及血清中炎癥因子如IL-6、TNF-α水平升高等[5]。因此，抑制老年OS患者全身及局部的炎癥反應就顯得尤為重要。

半胱氨酰白三烯(CysLT)是一種強效的炎癥介質(zhì)，其主要包括白三烯C4(LTC4)、白三烯D4(LTD4)和白三烯E4(LTE4)，其能引起氣管平滑肌持續(xù)、強烈的收縮，促進黏液栓形成，加重支氣管阻塞，還可增加血管通透性、吸引及激活白細胞，促進氣道炎癥反應[6]。孟魯司特鈉是一種口服選擇性白三烯受體拮抗劑，能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產(chǎn)生的生理效應而無任何受體激動活性。

目前認為無創(chuàng)正壓通氣治療是OSAHS的一線治療方案，其通過在整個呼吸過程中施以一定程度的氣道內(nèi)正壓來防止氣道萎陷，減少上氣道阻力，增加功能殘氣量，同時有利于CO2的排出從而減少睡眠相關的低氧血癥[7]。本研究結果表明使用BiPAP呼吸機治療老年OS患者可以顯著減少睡眠呼吸暫停和低通氣，糾正低氧血癥，改善肺功能。是一種簡單有效的治療手段。而孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機組較單純使用BiPAP呼吸機組進一步降低AHI及LAT，升高LSaO2及MSaO2，同時顯著升高FEV1及FEV1/ FVC，取得了很好的治療效果。分析其機制為孟魯司特鈉通過抑制CysLT1受體，減輕白三烯所介導的氣道炎癥反應，從而有效抑制血管通透性增加、氣道嗜酸粒細胞浸潤及支氣管痙攣，擴張小支氣管。同時能減少變應原對氣道刺激所產(chǎn)生的炎性介質(zhì)，降低氣道高反應性，有效緩解呼吸困難。

老年OS患者基礎疾病多，治療難度較大。本研究結果表明孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機治療老年OS具有較好的臨床療效，且使用方便，患者依從性好，長期服用副作用小，能有效改善患者病情，提高生活質(zhì)量，在中國逐漸步入老齡化社會的今天，具有廣泛的應用前景。

參考資料：

[1]李坤營,廉桃梅,馬立軍.氣道重疊綜合征研究新進展[J].中華哮喘雜志,2013,7(2):115-119.

[2]柳濤,蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略(2011年修訂版)介紹[S].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2012,11(1): 1-20.

[3]中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2012,35(1):9-12.

[4]Ioachimescu OC,Teodorescu M.Integrating the overlap of obstructive lung disease and obstructive sleep apnoea:OLDOSA syndrome [J].Asian Pacific Society of Respirology,2013,18(3):421-431.

[5]Driscoll DM,Horne RS,Davey MJ,et al.Cardiac and sympathetic activation are reduced in children with down syndrome and sleep disordered breathing[J].Sleep,2012,35(9):1269-1275.

[6]Birke FW,Meade CJ,Anderskew R,et al.In vitro and vivo pharmaco-logical characterization of BIIL284,a novel and potent leukotriene B4 receptor antagonist[J].J Pharmacol Exp Ther,2001, 297:458.

[7]鐘紅,海冰,魯文,等.重疊綜合征夜間低氧血癥特點及無創(chuàng)正壓通氣治療療效觀察[J].臨床肺科雜志,2011,16(3): 464-465.

Clinical efficacy of montelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator in treatment of senile overlap syndrome.

ZHANG Chao,OU Min.Department of Cadre Respiration Medicine,Navy General Hospital of PLA,Beijing 100048,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of montelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator in treatment of senile overlap syndrome(chronic obstructive pulmony disease combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OS).MethodsSixty senile OS patients were divided into two groups randomly: montelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator group(group A)and BiPAP respirator alone group(group B).The sleep monitoring indicators(AHI,LAT,LSaO2,MSaO2)and the pulmonary functional parameters(FEV1%, FEV1/FVC)were recorded before and six months after therapy in both groups.ResultsIn both groups,the AHI and LAT levels after treatment were significantly lower and the LSaO2,MSaO2,FEV1%and FEV1/FVC levels after treatment were significantly higher than those before treatment.Furthermore,after therapy,in group A,the AHI and LAT levels were significantly lower and the LSaO2,MSaO2,FEV1%and FEV1/FVC levels were significantly higher than those in group B.ConclusionMontelukast sodium tablets combined with BiPAP respirator has good effect in elderly patients with overlap syndrome.

Montelukast sodium tablets;BiPAP respirator;Overlap syndrome

R442.8

A

1003—6350（2014）20—2983—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.20.1174

2014-03-29)

全軍保健專項科研基金資助項目(編號：12BGZ19)

歐敏。E-mail：oumin1999@sohu.com