坎地沙坦酯氫氯噻嗪對原發性高血壓的降壓療效和腎功能影響的對照研究

湛疆，張淳，萬靜

武漢大學中南醫院，武漢 430071

坎地沙坦酯氫氯噻嗪對原發性高血壓的降壓療效和腎功能影響的對照研究

湛疆，張淳，萬靜*

武漢大學中南醫院，武漢 430071

目的：以坎地沙坦西酯片為陽性對照藥，評價國產坎地沙坦酯氫氯噻嗪膠囊治療輕、中度原發性高血壓的療效和對腎功能的影響。方法：納入我院2010年12月至2012年2月期間收治的原發高血壓病患者296例，將其隨機平均分為2組，停用其他降壓藥2周（清洗期）后，對照組給予坎地沙坦西酯（必洛斯）片（8 mg/片，口服，每次2片，每日1次）治療，試驗組給予坎地沙坦酯氫氯噻嗪膠囊（16 mg/12.5 mg/粒，口服，每次1粒，每日1次）治療，分別在治療前，治療4周、8周后進行血壓測量及尿常規、血鉀、血鈉、血氯、血肌酐（Cr）、肌酐清除率（Ccr）及尿素氮（BUN）等指標檢測。結果：治療8周后，試驗組降壓顯效率為52.0%，總有效率為82.4%（n= 148）；對照組顯效率為28.4%，總有效率為68.2%（n=148）；顯效率、總有效率兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療前后尿常規、血鉀、血鈉、血氯、Cr、Ccr及BUN與經治療后兩組各指標比較差異無統計學意義（P＞0．05）。結論：坎地沙坦酯氫氯噻嗪膠囊對于輕、中度高血壓患者的降壓療效優于對照組坎地沙坦西酯片，對腎功能的影響與其相當。

坎地沙坦酯氫氯噻嗪；降壓療效；腎功能

高血壓是現代社會常見疾病，可由此引發心、腦、腎等重要臟器的諸多并發癥。對于許多高血壓患者，僅僅使用單一藥物已難控制，需要作用機制不同的抗高血壓藥物聯合使用。坎地沙坦酯和氫氯噻嗪聯用有降壓、保護腎功能、平衡電解質等作用，但兩者的復方制劑的臨床應用報道不多。本研究旨在比較坎地沙坦酯氫氯噻嗪與單一制劑坎地沙坦西酯降壓效果孰優孰強，對腎功能影響孰重孰輕，為臨床提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年12月至2012年2月期間收治的高血壓病患者296例。選擇標準[1-4]：（1）自愿參加并簽署知情同意書。（2）年齡18～65周歲，性別不限；符合原發性高血壓診斷標準，研究前正在服藥的患者，其坐位舒張壓（DBP）：90 mmHg≤DBP＜115 mmHg，坐位收縮壓（SBP）＜180 mmHg；對14天內未服藥患者，其坐位舒張壓：95 mmHg≤DBP＜115 mmHg，坐位收縮壓＜180 mmHg。（3）排除有慢性肝腎疾病史或明顯的肝腎功能異常者（ALT或AST＞參考值上限1.5倍；BUN＞1.5倍參考值上限，Cr＞參考值上限）。

隨機分為試驗組和對照組，每組148例。兩組在年齡、性別及腎功能等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

兩組患者試驗前須停用降壓藥物2周（清洗期）。2周后，對照組給予坎地沙坦西酯片（必洛斯，天津武田藥品公司，批號：00180019，規格：8 mg/片），口服，每次2片，每日1次；試驗組給予坎地沙坦酯氫氯噻嗪膠囊[遠大醫藥（中國）有限公司生產，批號：20100701，規格：16 mg/12.5 mg/粒]，口服，每次1粒，每日1次；療程8周。清洗期和治療4周、8周末各進行坐位血壓測量及實驗室檢查：血常規（Hb、RBC、WBC、PLT、白細胞分類），尿常規，肝功能（ALT、AST、TBIL、DBIL），空腹血糖（GLU），腎功能（BUN、Cr、UA），血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C），電解質離子（K+、Na+、Cl-）。

1.3 降壓療效判定標準

按1988年衛生部高血壓評審標準：

顯效：平均舒張壓（DBP）下降≥10 mmHg并降至正常或下降20 mmHg以上；平均收縮壓（SBP）下降≥20 mmHg并降至正常或下降40 mmHg以上。

有效：DBP下降＜10 mmHg但降至正常或較前下降10 mmHg～19 mmHg；SBP下降＜20 mmHg但降至正常或較前下降20 mmHg～39 mmHg。

無效：未達上述標準（DBP下降＜10 mmHg且未降至正常；SBP下降＜20 mmHg且未降至正常）。

總有效率計算：總有效率=（顯效者+有效者）/總例數×100%

1.4 統計學方法

采用SAS 9.2軟件分析。所有統計檢驗均采用雙側檢驗，P≤0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療8周后，試驗組平均坐位舒張壓下降11.53±6.14 mmHg（n=148）；對照組下降7.31±6.44 mmHg（n=148）；兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。試驗組平均坐位收縮壓下降16.22±10.17 mmHg（n=148）；對照組下降10.76±10.02 mmHg（n= 148）；兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

降壓有效率分析：試驗組顯效77例，有效45例，無效26例，顯效率為52.0%，總有效率為82.4%（n=148）；對照組顯效42例，有效59例，無效47例，顯效率為28.4%，總有效率為68.2%（n=148）；顯效率、總有效率兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

血壓達標率分析：試驗組血壓達標116例，達標率為78.4%（n=148）；對照組血壓達標68例，達標率為45.9%（n=148）；兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后的腎功能比較

兩組治療前尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、肌酐清除率（Ccr）{用Cockcroft公式計算Ccr：男性：Ccr（mL·min-1）=[（140-年齡）×體重×88.4]/（72×血肌酐）；女性：Ccr（mL·min-1）=[（140-年齡）×體重×88.4× 0.85]/（72×血肌酐）}，與治療后，兩組各指標差異無統計學意義（P＞0.05）。相關數據見表2。

3 討論

坎地沙坦酯的劑量增加到一定量后，其藥效并不能隨劑量的提高而提高，所以很多高血壓患者在降壓治療上單一使用坎地沙坦酯療效不佳。坎地沙坦酯氫氯噻嗪這種復方制劑由血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑和利尿劑配伍而成，血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑通過抑制血管緊張素Ⅱ而發揮作用；利尿藥氫氯噻嗪通過減輕水-鈉潴留而使血壓降低，兩者通過不同的藥理機制對輕、中度原發性高血壓產生了降壓療效。氫氯噻嗪與坎地沙坦酯可產生協同作用，其可能的作用機制是利尿劑可激活腎素-血管緊張素系統，使血壓變化更依賴于腎素-血管緊張素系統，從而加強坎地沙坦酯的降壓作用，若單用氫氯噻嗪可能引發低鉀血癥，合用坎地沙坦酯不但可以改善氫氯噻嗪產生的水-電解質紊亂，還可以減少氫氯噻嗪的劑量，大大降低低血鉀發生的概率[5-7]。從臨床治療上來說，坎地沙坦酯氫氯噻嗪這一復方制劑的依從性更好。本研究結果顯示，坎地沙坦酯氫氯噻嗪膠囊對于輕、中度高血壓患者的降壓療效優于坎地沙坦酯片，且對腎功能的影響也與單藥相當，結果與國內外文獻報道結果基本一致。該品服用方便，每天一次，降壓效果顯著，安全性高，為高血壓患者提供了一個新的選擇。

表1 各時間點平均坐位舒張壓DBP（mmHg）與收縮壓SBP（mmHg）實測值變化

表2 血生化指標治療前（0周）與治療后（8周）轉正（異）列表

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Antihypertensive Effect and Renal Function Impact of Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide in Essential Hypertension Control Study

ZHAN Jiang,ZHANG Chun,WAN Jing
Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430071,China

Objective：To evaluate the domestic Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide Capsules,with Candesartan Cilexetil Tablets as the positive control drug,for the curative effects on moderate primary hypertension and the influence on renal function.Methods：In our hospital,from December 2010 to February 2012,296 patients of primary hypertension were admitted,randomly divided into 2 groups and stopped other blood pressure medication for 2 weeks(cleaning period).In the control group,patients were given Candesartan Cilexetil Tablets(8 mg/tablet,p.o,2 tablets once a day);in the experimental group,patients were given Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide Capsules(16 mg/12.5 mg/capsule,p.o,1 capsule once a day).Before treatment and 4 and 8 weeks after treatment,patients were measured for blood pressure index, urinalysis,blood serum sodium,potassium,chloride,creatinine(Cr),creatinine clearance(Ccr)and urea nitrogen(BUN),etc.Results：After 8 weeks of treatment,the experimental group showed antihypertensive efficiency as 52.0%and total effective rate as 82.4%(n=148);The control group showed efficiency as 28.4% total effective rate as 28.4%(n=148);differences of efficiency and total effective rate between the two groups were statistically significant(P＜0.05).The results of urine and blood tests,between the treatment before and after,or between the two groups after treatment,showed no statistically significant differences(P＞0.05).Conclusion：Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide Capsules in patients with mild-to-moderate hypertension antihypertensive have effects superior to Candesartan Cilexetil Tablets with equivalent influence on renal functions.

Candesartan Cilexetil/Hydrochlorothiazide;Antihypertensive effect;Kidney function

R969.4

A

1673-7806（2014）03-268-03

湛疆，男，主治醫師 E-mail:zj_0127@sina.com

*通訊作者 萬靜，女，主任醫師，副教授

E-mail:wanjing320@aliyun.com

2014-02-26

2014-03-21