毛菊苣根化學成分研究

何茂群，苗得足，高峰，鞠建剛

瑞陽制藥有限公司，山東淄博 256100

毛菊苣根化學成分研究

何茂群，苗得足，高峰，鞠建剛*

瑞陽制藥有限公司，山東淄博 256100

從毛菊苣的根分離鑒定了9個化合物，分別為β-谷甾醇（1）、旋覆花素（2）、山萵苣苦素（3）、咖啡因（4）、香草醛（5）、3，4，5-三甲氧基-桂皮酸甲酯（6）、5，8，3′，4′-四羥基-7-甲氧基黃酮（7）、5，8，4′-三羥基-7，3′-二甲氧基黃酮（8）和黃芩苷（9）。其中化合物2、6、7、8、9為首次從該屬植物中分離。

毛菊苣；化學成分；根

《中國藥典》2010年版一部中藥菊苣的藥材來源為菊苣（Cichorium intybusL.）和毛菊苣（Cichorium glandulosumBoiss.et Hout）。毛菊苣地上部分中含有多種化學成分[1]。近年來發現毛菊苣根提取物具有保肝、降血糖和降血脂等作用[2-3]。因該藥是本公司生產的中成藥原料之一，為了探討其藥效物質基礎，對其進行了化學成分研究。從毛菊苣根中分離鑒定了9個化合物（見圖1），分別為β-谷甾醇（1）、旋覆花素（2）、山萵苣苦素（3）、咖啡因（4）、香草醛（5）、3，4，5-三甲氧基-桂皮酸甲酯（6）、5，8，3′，4′-四羥基-7-甲氧基黃酮（7）、5，8，4′-三羥基-7，3′-二甲氧基黃酮（8）和黃芩苷（9）。其中化合物2、6、7、8、9為首次從該屬植物中分離得到。

1 儀器與材料

AEI-MS-50型質譜儀；HP1100型HPLC/ESI液質聯用儀；XT4A數字顯示雙目顯微熔點儀（溫度計未校正）；Joel AI-300型和Bruker Avance 500 FTNMR型核磁共振儀。薄層色譜和柱層析用硅膠（48～75 μm，青島海洋化工廠）；D101大孔樹脂（南開大學化工廠）；Sephadex LH-20（美國Phamacia公司）；其余試劑為分析純。

毛菊苣根采購于新疆和田地區，由本課題組鞠建剛鑒定為菊科植物毛菊苣Cichorium glandulosumBoiss.et Hout的根。

圖1 化合物1～9的結構式

2 提取與分離

毛菊苣根4 kg，用95%乙醇8倍量回流提取2次，每次2 h，合并提取液，減壓濃縮得浸膏約0.3kg。將稀浸膏混懸于適量水中依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分別得到萃取物30 g、20 g、21 g、50 g。氯仿部位用氯仿-甲醇梯度系統，經反復硅膠柱層析，反復Sephadex LH-20純化和重結晶得化合物1（15 mg）、2（10 mg）、3（20 mg）、4（30 mg）、5（25 mg）、6（15 mg）。正丁醇萃取部位上D101大孔樹脂柱，分別用水，30%、60%、90%乙醇洗脫。90%乙醇洗脫部位用氯仿-甲醇梯度系統，硅膠柱層析，Sephadex LH-20純化和重結晶得化合物7（25 mg）、8（19 mg）、9（12 mg）。

3 結構鑒定

化合物1無色針狀結晶（氯仿），mp 138～140℃。紫外燈下無熒光無暗斑，TLC噴香草醛-濃硫酸試液加熱顯紫紅色，與對照品β-谷甾醇共作薄層層析，Rf值及斑點顏色一致，混合熔點不下降，故鑒定該化合物為β-谷甾醇。

化合物2無色棱柱狀結晶（丙酮），mp 116～118℃。1H-NMR（500 MHz，CDCl3）δ：3.96（1H，m，H-1a），3.90（1H，m，H-1b），1.41（1H，m，H-2a），1.24（1H，m，H-2b），1.27（1H，m，H-3a），1.02（1H，m，H-3b），1.07（3H，d，J=7.0 Hz，15-CH3），2.71（1H，m，H-4），1.74（3H，s，14-CH3），2.03（3H，s，CO-CH3），2.41（1H，dd，J=15.5 Hz，4.5 Hz，H-9a），2.85（1H，dd，J= 15.5 Hz，4.5 Hz，H-9b），3.53（1H，m，H-7），4.17（1H，d，J=1.5 Hz，H-6），5.02（1H，m，H-8），5.73（1H，d，J= 2.5 Hz，H-13a），6.27（1H，d，J=3.0 Hz，H-13b）；13CNMR（125 MHz，CDCl3）δ：64.2（C-1），26.6（C-2），31.2（C-3），33.1（C-4），131.2（C-5），68.7（C-6），45.2（C-7），76.0（C-8），34.1（C-9），136.3（C-10），137.1（C-11），169.8（C-12），123.8（C-13），20.3（C-14），19.3（C-15），171.2（-CO-），20.6（-CH3）；EI-MS m/z（%）：308（M+，7.8），290（M-H2O，21.2）。以上數據與文獻[4]對照基本一致，鑒定該化合物為旋覆花素。

化合物3無色簇狀結晶（丙酮），mp 130～132℃。1H-NMR（500 MHz，DMSO-d6）δ：6.32（1H，s，H-3），5.39（1H，d，J=2.0 Hz，H-13a），5.89（1H，d，J=2.0 Hz，H-13b），4.87（1H，dt，J=1.9，11.0 Hz，H-8β），3.95（1H，d，J=10.0 Hz，H-5），3.92（1H，t，J=10.0 Hz，H-6），3.52（1H，m，H-7α），2.84（1H，dd，J=11.0，13.0 Hz，H-9α），2.29（1H，dd，J=2.0，13.0 Hz，H-9β），2.32（3H，s，14-CH3），3.65（2H，m，H-7′），7.09（2H，d，J=8.5 Hz，H-2′，6′），6.72（2H，d，J=8.5 Hz，H-3′，5′），4.66（1H，dd，J=4.0，18.0 Hz，H-15a），4.24（1H，dd，J=4.0，18.0 Hz，H-15b）；13C-NMR（125 MHz， DMSO-d6）δ：133.1（C-1），194.2（C-2），131.9（C-3），174.8（C-4），47.6（C-5），80.1（C-6），52.9（C-7），69.2（C-8），43.1（C-9），144.2（C-10），136.2（C-11），168.1（C-12），120.8（C-13），20.6（C-14），61.1（C-15），123.8（C-1′），130.2（C-2′，6′），115.1（C-3′，5′），156.3（C-4′），40.2（C-7′），170.6（C-8′）。以上數據與文獻[1]對照基本一致，鑒定該化合物為山萵苣苦素。

化合物4白色棱柱狀晶體（丙酮），mp 238℃，（178℃，升華）。1H-NMR（CDCl3）δ：3.41（3H，s，7-N-CH3），3.59（3H，s，3-N-CH3），4.00（3H，s，1-NCH3），7.50（1H，s，8-H）；13C-NMR（CDCl3）δ：155.4（C-6），151.7（C-2），148.7（C-5），141.3（C-8），117.1（C-4）；EI-MS m/z（%）：194（M＋，100），165（M-NCH3，4），137（M-NCH3-CO，6）。以上數據與文獻[5]對照基本一致，因此確定該化合物為咖啡因。

化合物5白色細針狀結晶（丙酮），mp 80～81℃，具有特殊氣味。1H-NMR（CDCl3）δ：3.97（3H，s，OCH3），7.05（1H，d，J=8.5 Hz，H-5），7.43（1H，d，J= 2.0 Hz，H-2），7.43（1H，dd，J=8.5 Hz，2.0 Hz，H-6），9.83（1H，s，CO-H）；13C-NMR（CDCl3）δ：130.0（C-1），108.7（C-2），151.6（C-3），147.1（C-4），114.0（C-5），127.6（C-6），190.9（COH），56.1（O-CH3）；EI-MS m/z（%）：152（M＋，100）。以上數據與文獻[5]對照基本一致，鑒定該化合物為香草醛。

化合物6白色棱柱狀結晶（丙酮），mp 76～78℃。1H-NMR（CDCl3）δ：3.30（3H，s，C-3′-OCH3），3.89（3×3H，s，3，4，5-OCH3），6.35（1H，d，J=15.5 Hz，H-β），6.76（2H，s，H-2，6），7.61（1H，d，J=16 Hz，H-γ）；13C-NMR（CDCl3）δ：131.7（C-1），105.0（C-2，6），154.1（C-3，5），141.2（C-4），146.1（C-γ），117.0（C-β），167.2（C-α），56.2（3，5-OCH3），61.0（4-OCH3），51.7（3′-OCH3）。以上數據與文獻[6]對照基本一致，確定該化合物為3，4，5-三甲氧基-桂皮酸甲酯。

化合物7黃色固體粉末，mp 205～206℃。1HNMR[CO（CD3）2]δ：3.86（3H，s，7-OCH3），6.58（1H，s，H-6），6.60（1H，s，H-3），6.99（1H，d，J=8.0 Hz，H-5′），7.46（1H，d，J=2.0 Hz，H-2′），7.50（1H，dd，J=2.0 Hz，8.0 Hz，H-6′），9.43（1H，bs，3′-OH），13.2（1H，s，5-OH）；13C-NMR[CO（CD3）2]δ：165.2（C-2），103.7（C-3），183.5（C-4），157.5（C-5），94.6（C-6），153.9（C-7），132.0（C-8），153.9（C-9），105.7（C-10），123.8（C-1′），114.1（C-2′），146.4（C-3′），150.0（C-4′），116.6（C-5′），120.1（C-6′），60.6（C-OCH3）；EIMS m/z（%）：316（M+，100）。以上數據與文獻[7]對照基本一致，鑒定該化合物為5，8，3′，4′-四羥基-7-甲氧基黃酮。

化合物8黃色不規則塊狀結晶（丙酮），mp 220～222℃。1H-NMR（DMSO-d6）δ：3.76，3.90（2× 3H，s，2×OCH3），6.63（1H，s，H-6），6.91（1H，s，H-3），6.94（1H，d，J=8.0 Hz，H-5′），7.56（1H，s，H-2′），7.56（1H，d，J=8.0 Hz，H-6′）；13C-NMR（DMSO-d6）δ：164.2（C-2），103.2（C-3），182.7（C-4），157.7（C-5），94.8（C-6），152.9（C-7），131.8（C-8），153.2（C-9），104.6（C-10），122.0（C-1′），110.6（C-2′），151.2（C-3′），148.5（C-4′），116.2（C-5′），120.8（C-6′）；EI-MS m/s（%）：330（M+，100），315（M－CH3，69）。以上數據與文獻[7]對照基本一致，確定化合物為5，8，4′-三羥基-7，3′-二甲氧基黃酮。

化合物9黃色細針狀結晶（甲醇），mp 223～225℃。1H-NMR（DMSO-d6）δ：3.36-3.45（m，為糖上的非連氧H），5.25（1H，d，J=7.5 Hz，H-1′′），7.02（1H，s，H-3），7.07（1H，s，H-8），7.60（1H，t，J=7.0 Hz，H-4′），7.63（2H，t，J=7.0 Hz，H-2′，6′），8.08（2H，dd，J= 7.5 Hz，1.0 Hz，H-3′，5′），8.69（1H，s，6-OH）,12.60（1H，s，5-OH），12.84（1H，s，6′′-COOH）；13C-NMR（DMSO-d6）δ：151.8（C-2），105.2（C-3），170.5（C-4），147.3（C-5），131.1（C-6），164.0（C-7），94.2（C-8），149.7（C-9），106.6（C-10），132.5（C-1′），126.8（C-2′，6′），129.7（C-3′，5′），131.3（C-4′），100.4（C-1′′），73.2(C-2′′），75.9（C-3′′），71.8（C-4′′），75.7（C-5′′），183.0（C-6′′）；ESI-MS m/z：447[M+1]+。以上數據與文獻[8]對照基本一致，鑒定其為黃芩苷。

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Chemical Constituents from the Roots of Cichorium glandulosum

HE Mao-qun,MIAO De-zu,GAO Feng,JU Jian-gang*
Reyoung Pharmaceutical Co.,Ltd.,Zibo 256100,China

Nine compounds were isolated from the roots ofCichorium glandulosumand their structures were elucidated as β-sitosterol(1),inulicin(2),lactucopicrin(3),caffeine(4),vanillin(5),methyl 3,4,5-trimethoxy-cinnamicate(6),5,8,3′,4′-tetrahydroxy-7-methoxy flavone(7),5,8,4′-trihydroxy-7,3′-dimethoxy flavone(8)and baicalin(9).Compounds 2,6,7,8 and 9 were isolated from genusCichoriumfor the first time.

Cichorium glandulosum;Chemical constituents;Roots

R284.2

A

1673-7806（2014）03-234-03

何茂群，男，研究方向：中藥活性成分及新藥研究

E-mail:hemaoqun@reyoung.cn

*通訊作者 鞠建剛，男，高級工程師，研究方向：中藥活性成分及新藥研究 E-mail:jujiangang@reyoung.cn

2014-03-25

2014-04-28