胃泌素釋放肽前體（ProGRP）在小細胞肺癌中的應用分析

【摘要】小細胞肺癌的早期診斷對于提高患者生存率具有重要意義，有研究顯示GRP在小細胞肺癌患者中有較高水平表達，具有一定的臨床應用價值；ProGRP是診斷小細胞肺癌的高靈敏度和高特異度的腫瘤標記物，其臨床診斷、療效監(jiān)測、轉(zhuǎn)移復發(fā)診斷均優(yōu)于神經(jīng)元特異性烯醇化酶，二者常聯(lián)合檢測用于鑒別診斷小細胞肺癌。

【關鍵詞】胃泌素釋放肽前體；小細胞肺癌；腫瘤標記物

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）08-0180-02

腫瘤標志物從被發(fā)現(xiàn)到運用于臨床上已多年，不公癌癥的診斷和療效監(jiān)測提供了有力的數(shù)據(jù)，而且在一定程度內(nèi)比其他的診斷方法更經(jīng)濟更利于病患接受。理想的腫痛標志物是能利用化學、分子生物學等技術對血液或其他分泌物進行定性、定量檢測從而達到早發(fā)現(xiàn)，早診斷、早治療的效果，其應具有較高的靈敏度和特異度。ProGRP是近年來常被臨床用于診斷小細胞肺癌的高靈敏度和高特異度的腫瘤標記物，其臨床診斷、療效監(jiān)測、轉(zhuǎn)移復發(fā)診斷均優(yōu)于神經(jīng)元特異性烯醇化酶，二者常聯(lián)合檢測用于鑒別診斷小細胞肺癌。

我國肺癌的發(fā)病率和死亡率每年都有增高的趨勢，肺癌已成為我國首位惡性腫瘤死亡原因。肺癌主要分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC），前者約占肺癌的15-25%，是一種惡性化程度高，侵襲性生長較快，易發(fā)生廣泛性壞死和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，臨床上多以病理及影像確診為主，但由于SCLC在發(fā)現(xiàn)時往往已是晚期，其治療效果并不是很理想，而腫瘤標志物在早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療中起著重要作用，大量研究表明，胃泌素釋放肽前體（ProGRP31-98）在小細胞肺癌診斷治療具有較高的臨床應用價值。

1胃泌素釋放肽前體（ProGRP）相關特性

1978年McDonald等發(fā)現(xiàn)了胃泌素釋放肽（GRP）[1]，是從豬的非竇部胃上皮細胞分離而來的類似蛙皮素的肽類物質(zhì)，正常存在于胎兒及新生兒肺組織，人腦、胃腸的神經(jīng)纖維組織中，由27個氨基酸組成，正常含量較低，而SCLC患者中 GRP水平顯著升高，并作為SCLC癌細胞的自我分泌生長因子，促進癌細胞快速生長，加快轉(zhuǎn)移。因GRP在血清中半衰期較短，難以檢測，而胃泌素釋放肽前體（Pro-GRP）能較好的反映GRP表達水平且血漿含量穩(wěn)定，其編碼的共同片段ProGRP31-98[2]較早的用于基因工程技術。

2胃泌素釋放肽前體（ProGRP）在小細胞肺癌早期診斷中的意義

SCLC是一種惡性化程度高，侵襲性生長較快，易發(fā)生廣泛性壞死和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤，大部分患者就診時已是晚期階段，預后較差，五年生存率極低，目前的影像學手段很難發(fā)現(xiàn)小的、散在腫瘤病灶上的SCLC，相關的腫瘤標志物如癌胚抗原CEA、細胞角質(zhì)蛋白19片段（CYFRA21-1） 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）[3]、鱗狀細胞癌抗原（SCCA）對早期的SCLC篩查無論是敏感度還是特異度都不如ProGRP。在人體腎功能正常及排除重大疾病的情況下，正常肺組織及肺部良性疾病（或其他腫瘤）沒有分泌或很少分泌ProGRP，因此用其進行檢測以達到早發(fā)現(xiàn)，早診斷、早治療，以利于及時搶救病患生命安全，提高生活質(zhì)量[4]。

3胃泌素釋放肽前體（ProGRP）鑒別在SCLC中的作用

小細胞癌（SCLC）分為局限期（Ⅰ期和Ⅱ期）和廣泛期（Ⅲ期和Ⅳ期），大部分的SCLC病患者就診時已是廣泛期，當病理切片或影像學不能確診分型時ProGRP對SCLC的鑒別診斷具有較大意義。據(jù)研究報道，1994年Miyake等最早運用放射免疫技術研究血清中的ProGRP水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SCLC組水平明顯高于健康對照組、肺部良性疾病組及NSCLC組[5]；廣泛期ProGRP水平明顯高于局限期；在MoIina等人的研究中表明慢性腎衰病人中ProGRP水平會升高，因此在鑒別診斷時一定要注意排除由于腎衰引起的假陽性；同時ProGRP水平升高還出現(xiàn)在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤中，如前列腺癌。

4胃泌素釋放肽前體（ProGRP）與NSE等聯(lián)合檢測的重要性

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）亦運用于SCLC的診斷，但由于其受血清標本受溶血、脂血影響常出現(xiàn)假陽性，且其非組織特異性腫標，目前臨床常用ProGRP與NSE聯(lián)合檢測以達到提高敏感度及特異度的作用。同時，也可以用CYFRA21-1、CEA、SCCA進行聯(lián)合檢測[6]以提高陽性率。

同時臨床上ProGRP還能用于監(jiān)測SCLC治療效果、復發(fā)和預后情況，是作為復發(fā)監(jiān)測敏感性最高的腫瘤標志物之一，在治療過程中，其下降水平與治療療效呈正相關，并與影像學監(jiān)測有密切聯(lián)系[7]。ProGRP水平保持穩(wěn)定或顯著升高，提示治療無效或預示肺癌復發(fā)，這時可根據(jù)臨床再制定相關方案；同時，作為肺癌預后評估的重要指標， ProGRP水平升高較治療前增高則預示愈后不良。

綜上所述，ProGRP作為SCLC輔助診斷的方法之一，在疾病的早發(fā)現(xiàn)，早診斷、早治療及療效監(jiān)測、復發(fā)評價中起到重要作用，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Spindel ER， Chin WW， PriceJ，et al. Cloning and characterization of cDNAs encoding human gastrin-releasing peptide [J. ]Proc.Natl Acad.Sci.USA，1984，81：5699-5703[2] Moody TW， Pert CB，Gazdar AF， et al.High levels of intracellular bombesin characterize human small-sell lung carcinoma [J]. Science，1981，214，1246-1248[3]Takada M， Kusunoki Y，Masuda N，et al Pro-gastrin-releasing peptide（31-98）as a tumour marker of small-cell lung cancer.comparative evaluation with neuron-specific enolase[J].British journal of cancer，1996，73；1227-1232

[4] 王莉，賈志凌，于忠和等.血清Pro-GRP和NSE檢測在小細胞肺癌中的意義[J] .臨床肺科雜志，2010，15（9）：1235-1236.

[5]Moody TW， Pert CB， Gazdar AF，et al， High levels of intraceuular bombesin characterize human small-cell lung Carcinoma. Science，1981，214，1246-1248

[6]陳永健，金衛(wèi)東，楊廣宇等，血漿胃泌素釋放肽前體，細胞角質(zhì)蛋白19和癌胚原對各型腫瘤的診斷價值[J] .中華實驗和臨床病毒學雜志，2011，25（5）：381-383

[7] 徐秀娟，陶敏，謝菁.CA125及CA724對晚期肺癌GP方案化療的預測價值[J] .臨床肺科雜志，2011，16（2）：232-233.